神经病理性疼痛概述VIP

疼痛的几个基本概念 XX大学医学院 主讲 XXX 1 医药交流课件 疼痛的生物学意义 有利的一面 警报作用疼痛是机体对周围环境的保护性反应方式根据疼痛避免危险 做出防御性保护反射患者 看医生医生 诊断疾病无痛儿因缺乏疼痛的警报系统 多因外伤夭亡 不利的一面 病因剧烈的疼痛可引发休克等一系列机体功能变化慢性疼痛常可使病人痛不欲生致病 致残 致死的原因 2 慢性疼痛分类 慢性疼痛通常分为伤害性疼痛 Nociceptivepain 和神经病理性疼痛 Neuropathicpain 两类神经病理性疼痛是由于外周或中枢神经系统功能异常或结构损伤所致 与多种周围神经障碍相关的一组共同表现的症状群 慢性伤害感受性 炎症性疼痛时 机体组织受到损伤 并通过传导伤害感受性刺激的神经通路形成疼痛信号的慢性传递 而神经病理性疼痛通常没有组织损伤 或是在外周神经损伤修复后发生 疼痛传导通路功能紊乱 导致疼痛信号的异常慢性传递 3 神经病理性疼痛相关疾病 包括与糖尿病 甲状腺功能低下 尿毒症等相关的神经障碍 三叉神经痛 带状疱疹性神经痛 post herpeticneuralgia PHN 复杂性区域疼痛综合征 complexregionalpainsyndrome CRPS 缺血性神经痛 残肢痛 幻肢痛等 4 神经病理性疼痛相关因素 AlcoholismAmputationBack leg andhipproblemsChemotherapyDiabetesFacialnerveproblemsHIVinfectionorAIDSMultiplesclerosisShinglesSpinesurgery ReviewedbythedoctorsatTheClevelandClinicPainManagementDepartment EditedbyCharlotteE Grayson MD WebMD June2004 5 Alcoholism Amputation Back leg andhipproblems Spinesurgery Facialnerveproblems 6 Chemotherapy Shingles Diabetes 7 8 触诱发痛 触诱发痛 9 10 痛觉产生时序概念 从伤害性刺激介入到痛觉产生 机体需要一个短暂的不同性质的感觉过程以皮肤感觉为例 刺激触发次序为 触觉 压觉 震动觉 烧灼感 锐痛 钝痛从触觉到锐痛 为痛觉的第一阶段 A纤维兴奋钝痛为第二阶段 C纤维兴奋 11 引起疼痛的原因 直接刺激机械性外伤 跌打损伤 车祸等医源刺激手术 注射 检查等压力变化 组织器官 腔隙间隔的内外压改变肌张力异常消化道痉挛牵引移位物理性 冷 热 光 电等化学性 酸碱 有毒气体 药物生物性 毒蛇 蜂 蚊蝇昆虫等生物毒素 12 引起疼痛的原因 炎症 几乎存在于所有疼痛发生过程感染性炎症无菌性炎症无菌性炎症所导致的疼痛占临床疼痛的绝大多数 具有极其重要的临床意义缺血 缺血与慢性疼痛相关 并是很多疾病的主要致痛原因之一常见的疾病有 心绞痛 心肌梗塞 动静脉拴塞 脉管炎 雷诺氏综合征等出血 一些组织器官腔隙内的出血 也常成为疼痛的主要原因代谢性原因 临床常见的有糖尿病性末梢神经炎 痛风等 13 引起疼痛的原因 生理功能障碍 植物神经功能紊乱 神经血管性头痛 非典型性颜面痛等免疫功能障碍 强直性脊柱炎 风湿及类风湿 皮肌炎慢性运动系统退行性变 在所有慢性疼痛发病因素中 本类疾病是临床上最常见的原因心因性疼痛 一般没有机体器质性病变 纯属心理因素导致 14 疼痛与神经递质 乙酰胆碱 中枢胆碱能系统参与镇痛 不被阿片受体拮抗去甲肾上腺素 脑内通过 1桔抗吗啡镇痛 脊髓内参与初级传入调控 发挥镇痛效应多巴胺 具有抗镇痛作用5 HT 外周围致痛剂 脑内具有镇痛作用 提高中枢神经系统内5 HT能系统功能 可增强吗啡镇痛效应 氨基丁酸 抑制性氨基酸 脑内GABA受体激动时产生镇痛效应 值得注意的是 当GABA系统功能降低时 反而增强针刺镇痛效果组织胺 脑血管内含量增高时可致头痛 在外周可致痛前列腺素 可增强组胺 5 HT 缓激肽等止痛物质的作用 引起痛觉过敏 称之为疼痛放大器 有重要临床意义阿片肽及P物质 15 痛觉感受器 表层痛感受器 分布皮肤及粘膜的游离神经末梢痛点和游离神经末梢相对应 平均密度100 200个 cm2深层痛感受器 分布于肌膜 关节囊 韧带 肌腱 肌肉 脉管壁等处 密度低于表层内脏痛感受器 内脏感觉神经的游离裸露末梢分布于被膜 腔壁 组织间 密度较低 16 17 伤害性感受器及其特点 伤害性感受器及其特点 18 炎症性疼痛 19 医药交流课件 20 癌痛 癌细胞和免疫细胞分泌 溶血磷脂酸 内皮素 前列腺素 白细胞介素1 白细胞介素6 转化生长因子等肿瘤压迫 感觉和交感神经纤维机械损伤 缺血和增加蛋白水解酶合成 引起神经病理性痛A 传入神经元 功能变化 癌症诱导P物质新合成和释放 激活脊髓痛敏神经元的NK 1受体氢离子释放 局部酸中毒 激活酸敏感通道ASIC和辣椒素受体 TRPV1脊髓神经元可塑性变化 如强啡肽上调等 脊髓星型胶质细胞 极度活跃 释放的多种细胞因子和递质 反馈性作用于神经元 21 疼痛引起的情绪反应途径 22 23 24 疼痛评估方法 口述分级评分法 verbalratingscales VRS 行为疼痛测定法 behavioralratingscales BRS 数字评分法 numericratingscales NRS 视觉模拟评分法 visualanaloguescale VAS 五轴疼痛分类法45区体表面积评分法 45bodyareasratingscale BARS 45 多因素疼痛评分法临床疼痛测量法术后痛Prince Henry评分法 25 疼痛治疗的基本方法 药物疗法 神经阻滞疗法 物理疗法 按摩疗法 针灸疗法 SSP TENS 手术疗法 心理疗法 其它 26 药物治疗原则 药物治疗使缓解疼痛的重要手段 使用得当多数患者可获良好的止痛效果患者的有效镇痛量个体差异很大 应遵从用药个体化的原则 按符合药代学的固定时间间隔给药 可取得最好的镇痛效果及避免用药间隙疼痛积极治疗失眠 是疼痛康复的重要内容 夜间加重是疼痛的一个特点 应用长效制剂或较大的剂量镇痛 可延长镇痛时间并使患者安睡口服用药 尽量减少对人体的干扰注意辅助药物的应用如焦虑 忧郁等状态的治疗 选择合适剂量疗效不佳时不宜随便换药 可先增量以求满意效果长期治疗出现耐药或时效缩短 亦应适当增量 注意不能超过中毒量注重临床效果的观察 如起效时间 维持时间 镇痛程度 副作用等 27 麻醉性镇痛药共同药理 具有选择性镇痛作用 缓解疼痛的同时意识和其他感觉不受影响镇静作用明显 能消除因疼痛引起的焦虑 恐惧 紧张等不良情绪反应 显著提高疼痛的耐受力对持续性钝痛比间歇性锐痛及内脏痛效果好 使用不当可形成心理依赖主要副作用有眩晕 恶心 呕吐 便秘 搔痒 呼吸抑制等禁忌证有婴儿 哺乳期妇女 肝功不全 肺心病 哮喘 颅脑损伤等 28 阿片类药物的进展 受体激动剂 镇痛作用强大 同时成瘾性也很强 如二氢埃托啡 身体依赖性不大 但精神依赖性极强 受体激动剂 镇痛作用弱 但成瘾性亦小 新近发现 受体存在 1及 2两个亚型 2激动剂对慢性痛作用很强 前景看好 29 NSAIDs药理特点 具有解热镇痛 抗炎 抗风湿的作用种类繁多 多数具有不同的化学结构共同作用基础 抑制环化加氧酶 减少体内前列腺素的生物合成具有中等程度的镇痛作用对慢性钝痛效果好 如头痛 牙痛 神经痛 肌肉关节痛 痛经等对创伤性剧痛 内脏平滑肌绞痛无效作用部位在外周 不产生欣快感 无成瘾性 临床应用极为广泛 30 NSAIDs不良反应 胃肠道反应最常见的副作用 也是临床被迫停药主要原因表现有上腹部不适 恶心 呕吐等大剂量时可引起胃溃疡及无痛性胃出血凝血障碍阿斯匹林可抑制血小板聚集 长期大量应用可抑制凝血酶原形成 术前应用值得注意过敏反应部分患者出现荨麻疹 血管神经性水肿 过敏性休克水杨酸反应剂量过大可出现恶心 头痛 耳鸣 视觉减退 听觉异常 甚至精神错乱 31 目前常用镇痛药物的比较 NSAID外周镇痛剂 临床一线镇痛药副作用发生率高达25 长期应用欠妥疗效的影响 应用受到限制阿片类药物中枢镇痛剂 治疗中重度疼痛耐药性 依赖性 滥用的危险应用受控制 32 理想的临床镇痛药物特点