邓氏冠心胶囊治疗冠心病稳定型心绞痛随机对照临床研究.doc

邓氏冠心胶囊治疗冠心病稳定型心绞痛随机对照临床研究 临床研究邓氏冠心胶囊治疗冠心病稳定型心绞痛随机对照临床研究吴焕?李新梅罗文杰指导邓铁涛摘要目的观察邓铁涛教授经验方邓氏冠心胶囊治疗冠心病心绞痛气虚痰瘀型的临床疔效。 方法选择符合（）标准，至少有个月以上典型劳?型心绞痛患者例，随机分为组，分别用邓氏冠心胶囊、消心痛及复方?参滴丸治疗，疗程个月。 观察对心绞痛症状、生活质?等的影响。 结果组均能著改善心绞痛症状、硝酸甘油停减率、心电图疗效及动态心电罔疗效，但试验组的硝酸甘油停减率及中医证候疗效尤为显著，且在改善患者生活质?方面?优。 结沦邓氏冠心胶囊是治疗冠心病心绞痛气虚痰瘀型的有效中成药，能减少心绞痛的发作，改善患者生活质茸。 主题词冠状动脉疾病中医药疗法心绞痛中医药疗法邓氏冠心胶囊，。 （，）?，；邓氏冠心胶囊是根据全国著名?中医邓铁涛教授的临床经验研究总结而制成的，具有益气祛瘀、除痰通脉之功，为扶正祛邪兼顾的中成药制剂。 我们运用邓氏冠心胶囊、消心痛、复方?参滴丸进?了胸痹（冠心病心绞痛）的临床试验研究，现报告如下。 临床资?西医诊断标准参照国际心脏病学会和协会及临床命名标准化联合专题组报告缺血性心脏病的命名及诊断标准制定口。 心绞痛严重度分级按加拿大心血管病学会分类分为级。 】中医渗断标准参照中药新药临床研究指导原则中治疗胸痹（冠心病心绞痛）标准制定。 胸部闷痛，甚至胸痛彻背，轻者仪感胸闷、憋气、呼吸?畅。 中医辨证依据（）气虚证疲乏、气短、手足麻基金项目广东省中医药管?局基金资助项目（）广东省中医院心脏中心，广州市大德?号（）广州中医药大学一；修【旦期?木，舌质淡胖嫩或有齿痕，脉沉细。 痰瘀证咳嗽痰多，嗜睡，胸腹痞闷，肥胖，下?饮，恶心呕吐，舌苔腻，脉滑。 入选病例纳入病例必须为?龄岁，具有胸痹主症，符合中医气虚痰瘀证及冠心病稳定型心绞痛诊断，有个月以上典型劳?开心绞痛病史，每周发作次，愿意并且能持治疗的门诊及住院患者。 除外无痛性心肌缺血、急性冠脉综合征、心肌梗死发病后半?内心衰、重度心?失常及月月下、肾功能小全者。 廿纳入例患者。 试验采用随机对照法，试验组与对照组按分配。 采用统计软件，将样本最及分组数输入计算机，产生随机种子数及分组数，制备随机卡，装信封后备用。 实施临床随机时，将符合纳入标准的受试对象按进入临床的先后顺序对应随机卡信封的序号，拆开信封按信封内的分组方案实施临床治疗。 人选的病例随机分配为试验组、对照组（消心痛组）及对照组（复方?参滴丸组）。 试验组男性例，女性例，平均?龄（士中医杂志?月第卷第期）岁，体重（），心绞痛病史（）个月，心绞痛严重度分级级例，级例，级例，级例；对照组男性例，女性例，平均?龄（）岁，体重（），心绞痛病史（）个月，心绞痛严重度分级级例，级例，级例，级例；对照组男性例，女性例，平均?龄（）岁，体重（），心绞痛病史（）个月，心绞痛严重度分级级例，级例，级例，级例。 组治疗前基线特征差异无显著性（），具有可比性。 治疗及观察方法药物邓氏冠心胶囊为广东省中医院院内制剂（批号），主要由法半夏、茯苓、甘草、枳壳、三七等药物组成，每粒；消心痛由江苏方强制药厂生产（批号），复方?参滴丸由天津天士?制药公司生产（批号）。 治疗方法治疗前两周停用一切抗心绞痛药物，心绞痛发作时可以含服硝酸甘油片。 两周后治疗组口服邓氏冠心胶囊，每次粒，每日次。 对照组口服消心痛片，每次，每日次。 对照组口服复方?参滴丸，每次粒，每日次。 组均治疗个月为个疗程，共两个疗程。 组治疗期间心绞痛发作时均临时含服硝酸甘油，禁用其他药物。 在临床试验过程中，?患者心绞痛进?性加重，或出现急性心肌梗死、严重心功能?全或心?失常等危重情况时，可按中西医结合原则治疗，积极处?，注明加用药物和剂?，并作为剔除病例统计。 观察指标疗效性观测分别于试验前、试验期间第个月、试验后观察记录以下项目（）临床症状胸痛、胸闷、心悸、气短、恶心欲呕、脘满纳呆、咳嗽痰多、疲乏嗜睡、手足麻木、口干?饮。 心绞痛发作的频率、部位、持续时间、疼痛程度、硝酸甘油的服用?、药物起效时间等；（）体征舌象及脉象的变化；（）客观检查心电图、动态心电图、运动平板试验；（）生活质?评价采用健康状况调查问卷（）“及西雅图心绞痛?表（）评价患者的生活质?。 一问卷采用个人独立答卷的形式，对患者进?个方面的自我判定。 安全性检测包括一般体检项目；血、?、粪?常规化验，于试验前后各检查次；肝功能、肾功能化验，试验前后各检查次；心肌酶学检查。 疗效判定标准主要根据心绞痛、心电图、临床证候的改善情况，参照?中西医结合治疗冠心病心绞痛及心?失常座谈会冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准制定。 心绞痛症状疗效标准轻度（）显效胸痛消失或基本消失。 （）有效胸痛发作明显减轻。 （）无效胸痛症状无改善。 （）加重胸痛发作加重。 达到“中度”以上标准。 中度（）显效胸痛消失或基本消失。 （）有效胸痛减轻级，达到“轻度”标准。 （）无效胸痛症状无改善。 （）加重胸痛症状加重，达到“较重度”或以上标准。 较重度（）显效胸痛消失或减轻到“轻度”标准。 （）有效胸痛减轻到“中度”标准。 （）无效胸痛症状与治疗前相同。 （）加重胸痛发作加重（或达到“重度”标准）。 心电图疗效评定标准（）显效心电图恢复至“大致正常”或达到“正常心电图”。 （）有效段降低，治疗后回升以上，但未达到正常水平，在主要导联倒置波变浅（达，以上者），或波由平坦变直立。 （）无效心电图与治疗前相同。 （）加重治疗后段降低加重，波加深，或波由平坦变倒置。 中医证候总疗效判定根据疗效指数（）判定中医证候总疗效。 （）显效；（）有效，；（）无效，。 疗效指数（）一（治疗前积分一治疗后积分）治疗前积分统计学方法采用统计软件包建立数据库，并进?数据的清?、核对及统计分析。 计数资?比较采用卡方检验；多组等级资?比较采用秩和检验两组间比较采用秩和检验；计?资?以（平均值土标准差）表示，组间比较采用检验（?齐时进?变?代换）。 治疗结果心绞痛疗效试验组显效例（，），有效例（），无效例（），总有效率；对照组显效例（），有效例（，），无效例（），总有效率；对照组显效例（），有效例（），无效例（），总有效率，组经秩和检验（尸），差异无显著性。 表示，组在每周心绞痛发作次数及每周硝酸甘油用?等方面，治疗前后比较，差异均有显著性（）；治疗后组间比较，试验组的每周硝酸甘油用?显著低于两对照组（）。 硝酸甘油停减率组均能有效地减少冠心病稳定型心绞痛患者硝酸甘油的使用率，其中试验组停用例（），减用例（），?变例?（），停减率；对照组停用例（），减用例（）。 ?变例（），停减率；对照组停用例（），减用例（），?变例（），停减率。 组间比较先用秩和检验?组比较，后用秩和检验?两两比较，试验组与对照组、对照组比较，差异有显著性（），试验组?优。 心电图疗效试验组显效例（），有效例（）。 无效例（），总有效率；对照组显效例（），有效例（），无效例（），总有效率；对照组显效例（），有效例（），无效例（），总有效率，组经秩和检验，组间差异无显著性（）。 中医证候疗效试验组显效例（），有效例（），无效例（），总有效率为士士士士士士，；对照组显效例（）。 有效例（），无效例（），总有效率为；对照组显效例（），有效例（），无效例（），总有效率为。 试验组中医证候疗效优于两对照组，经秩和检验?组比较及秩和检验两两比较（），差异有显著性。 组治疗前后生活质?评分比较表、表示，试验组及对照、对照组治疗前一各项评分差异无显著性。 治疗后，试验组在一般健康状况、精?、情感职能、精神健康及健康变化等方面与对照组、对照组比较差异均有显著性。 心绞痛?表中治疗前各组评分差异均无显著性，治疗后试验组患者治疗满意程度方与对照组、对照组比较差异有显著性。 活动平板疗效表示，组均能提高患者的运动耐?，但组问采用多组等级资?秩和检验，差异无显著性（尸）。 表组治疗前后心绞痛每周发作次数及硝酸甘油用?比较（，）士士士，士士士士士士士，士土，士士士土（）土士（）土土士土土土土与试验组治疗后比较，；本组治疗前比较，；表示生?功能，表示生?职能，表小身体疼痛，（；表示总体健康，表示精?，表示社会功能，表示情感职能表示精神健康，、表示健康变化项目试验组（例）前治疗后士士士土衰组治疗前后计分比较（分，）对照组（例）治疗前治疗后士士士【士，对照组（例）治疗前治疗后土上土上与试验组治疗后比较，）；与本组治疗莳比较；表示躯体活动受限程度，表示心绞痛稳定状态，表示心绞痛发作情况表示治疗满意程度，表示疾病认识程度中医杂志?月第卷第期表组活动平板疗效比较例（）组别例数显效有效无效总有效试验组对照组对照组毒性和?良反应试验组朱发现明显的毒性和?良反应。 对照组有例原有慢性胃炎患者服药周后有胃部?适，经对症处?后症状消失。 ，组例服药后出现面红、头痛、头晕，例因头痛加重伴恶心停药。 组病例治疗前、中、后，血、?、?常规，肝、肾功能，心肌酶学检查等均无异常。 讨论冠心病据其临床表现属中医学“胸痹”、“真心痛”范畴，中医学对该病的治疗积累了丰富的临床经验，几十?来进?了大?的研究，对其病因病机认为有虚实两端本虚包括气血阴阳之虚，标实有瘀血、气滞、寒凝、痰浊等，故治疗多以扶正、?气、活血、化痰、温阳等。 多数医家认为其基本病机是气虚血瘀，临床上尤重活血益气法的运用。 邓铁涛教授从中医的整体观出发，创造性地提出了“五脏相关学说”，认为疾病非独一脏之病，乃与五脏失调有关，是整体平衡失调的反映。 具体到心系疾病的治疗，邓教授强调“心脾相关”、“痰瘀相关”，善于从脾沦治冠心病。 乃因心与脾胃在生?、病?上联系紧密，心与脾为母子关系，心为脾之母，脾为心之子。 心藏神，主血脉，析血液赖脾胃运化水谷精微而化生，脾胃为气血化生之源，但需心血濡养，心神主宰；在经络上心与脾胃经气相通，灵枢?经脉篇日“脾足太阴之脉?其支者，别上膈，注心中”，“足阳明之经?属胃，散之脾，上通于心”。 因脾为生痰之源，脾气虚则运化失职，水湿停滞，留而为痰，痰阻脉络导致气血失畅，停而成瘀，痰瘀阻于脉络，心失所养，发为胸痹之证。 所以临床上邓教授多以益气化痰、活血通络法治疗胸痹之气虚痰瘀证患者，选用红参、 三七、茯苓等组方，以人参补益元气、温通心阳；三七活血祛瘀通脉；茯苓等药除痰?气；升清降浊，攻补兼施，共奏益气除痰、祛瘀通脉之功，使心脉通畅，而达到防治冠心病的目的。 本随机临床试验初步验证了邓氏冠心胶囊治疗稳定型心绞痛的有效性，该药能有效减少心绞痛的发作频率、发作时间及硝酸甘油使用?，疗效与消心痛及复方?参滴丸相似电图及运动平板心电图检查亦佐证了这一点。 同时，试验组在硝酸甘油停减率上略优于两对照组，我们考虑可能与消心痛长期应用产生了耐药性有关。 同时试验组药物?良反应?少，可见在长期治疗上，邓氏冠心胶囊比消心痛?为?想。 同时，邓氏冠心胶囊明显改善了气虚痰瘀型患者的中医综合证候，从而提高了患者的生活质?。 参考文献国际心脏病学会和会及世界生组织临床命名标准联合题组缺血性心脏病的命名及诊断标准中华心血管病杂志。 。 （）郑筱萸中药新药临床研究指导原则?京中国医药科技出版社，下家良主编临床流?病学临床科研设计、衡?与评价第版海；上海科学技术出版社，魏朝晖生命质?测定?表的应用国外医学社会医学分册，（），。 ，（）饶中和，袁忐敏一种新的估测冠心病患者机体功能状态的调查表国外医学?医学分册，（）?全国中西医结合防治冠心病心绞痛、心?失常研究座谈会修订冠心病心绞痛及心电图疗效标准医学研究通讯，（）（上接第页）日以心窝区隐痛来诊，得知呃逆偶有轻微发作。 按此例病起于过食冷饮之后，胃阳遏郁而致呃逆，正如证治汇补所说呃逆“有过服寒凉，胃寒而得者。 故处方用苍术、甘草、干姜，和中温胃，加通草一味，导降肺气。 嗳气翁某，男，岁，初诊日期?月日。 诉近?来，经常嗳气，发作甚频，与进食无关，说话时嗳气即止。 有时欲嗳?得则上腹痞胀?适，食欲欠佳，大?日?，苔白微腻，脉细滑。 诊为胃阳偏虚，胃气滞