药物制剂课程设计.doc

制剂设备及车间工艺设计课程设计 设计成绩： 批 阅 人： 批阅日期： 设计者： 冯建平 班 级： 制药101 学 号： 049010120 指导教师： 潘林梅、李博 设计日期： 2012.05.62011.05.17 南京中医药大学药学院制药工程系设计任务书（一）一、设计题目年产500万袋板蓝根提取物生产车间工艺设计二、设计条件（1）生产制度年工作日：250天；1天2班，每班8 h（2）药剂规格及原辅材料的消耗 规格：10 g/袋 主要工序及原辅材料a. 水提取，收率为30 %b. 醇沉： 加入95%的乙醇至含醇60%，收率为20%c. 浓缩： 收率为90%d. 干燥： 收率为95%e. 提取物内包装：收率为99%，外包：无损耗三、设计内容与要求（1）确定工艺流程及净化区域划分；（2）物料衡算；（3）设备选型（要求有提取、醇沉、回收浓缩、喷雾干燥、铝塑包装）；（4）按GMP规范要求设计生产工艺流程图和车间工艺平面图；（5）编写设计说明书；四、设计成果（1）设计说明书一份包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、设备选型及主要设备一览表、车间工艺平面布置原则、技术要求和说明。（2）工艺流程图；（3）车间平面布置图（1100）五、设计时间设计时间为2周，从2013年5月6日至2013年5月17日。目 录1、绪论.12、生产工艺流程简述.2 2.1产品类型与规模.2 2.2包装形式.2 2.3工艺流程框图与环境分区.2 2.4主要工序简述.2 2.4.1.提取.2 2.4.2醇沉.2 2.4.3回收乙醇.2 2.4.4浓缩.3 2.4.5制粒.3 2.4.6干燥.3 2.4.7整粒.33、物料衡算.4 3.1药物颗粒质量计算.4 3.2包装材料计算.44、主要生产设备的选型.5 4.1生产设备选型原则.5 4.2设备选型.5 4.2.1洗药设备.5 4.2.2润药设备.5 4.2.3切药设备.6 4.2.4筛分设备.6 4.2.5提取罐.6 4.2.6醇沉罐.7 4.2.7储备罐.7 4.2.8浓缩设备.7 4.2.9制粒设备.8 4.2.10干燥设备.8 4.2.11整粒设备.8 4.2.12包装设备.8 4.2.13主要设备一览表.95、车间平面布置设计.10 5.1车间平面布置设计原则.10 5.2技术要求.10 5.3布置设计说明.10 5.3.1在厂区中的位置.10 5.3.2正确处理工艺布局中的人流物流关系.11 5.3.3制粒区.11 5.3.3.1湿法制粒.11 5.3.3.2一步制粒.12 5.3.3.3整粒和总混.12 5.3.4内包装区.13 5.3.5外包装区.13 5.3.6备料室的设置.13 5.3.7中间站的布置.13 5.3.8固体制剂车间产尘、散热、散湿、臭味处理.14 5.3.9容器具的清洗.14 5.3.10参观走廊的设置.14 5.3.11仓库.14 5.3.12洁净工作服的处理.14 5.3.13安全门的设置.14 5.3.14“三废”处理及其综合利用.14 5.3.14.1废水的处理.14 5.3.14.2废气的处理.15 5.3.14.3废渣的处理和利用.15 5.3.15其他设计说明.15 5.4固体制剂综合车间布置图.156、结束语.167、参考文献.168、附录.171、绪论近几十年来，中药的生产实现了一定程度的机械化和半机械化。传统中药往往被认为有效成分含量低、杂质多、质量不稳定，为解决这些问题，中药必须走提取和纯化的道路。而中药的提取是其中很重要的单元操作过程，是大多数中药生产的起点。中药提取工艺的好坏，直接关系到中药材的利用率和后续加工的难易。中药提取工艺可以视为中药生产现代化的重要环节，因此，研究并优化中药提取工艺十分必要。本文设计了板蓝根提取车间提取工段的工艺流程。中药提取原理是将中药材中（细胞）的有效成分（绝大部分为植物细胞的次生代谢产物），通过浸润、溶解、扩散的过程，将其从细胞壁一侧的原生质中转至细胞另一侧提取溶剂中。 细胞是构成中药材的基本单元，为了使固体原药材中的有效成分被快速充分地从细胞中提取出来，中药材需经过预处理加工成中药饮片：如切片、粉碎、研磨或加工成型。板蓝根通常采用的提取方法有水提醇沉法、碱提醇沉法、酶+热水浸提法、微波、超声波辅助提取法、发酵醇沉法、二氧化碳超临界萃取法等。而板蓝根提取车间提取工段工艺设计采用水提醇沉法进行设计。水提醇沉法：称取适量板蓝根热水浸提滤过滤液双效浓缩加80%乙醇沉淀（含醇量达60%）上清液单效浓缩真空干燥得板蓝根靛玉红粗品。该法采用水作为溶剂，具有价廉、无毒、操作安全等优点，其缺点是浸提时间长且提取率较低。本设计囊括了工艺过程的制剂的生产工艺流程、物料衡算、生产设备的选型，生产车间的平面布置，另外，对车间工艺平面布置情况也做了简要介绍，其中包括提取车间在总厂区中的位置、车间的整体布置、备料室设置、中间站的布置、车间产尘，散热，散湿，臭味的处理、正确处理工艺布局中的人流物流关系以及容器的清洗等车间后处理相关内容。本文还对药厂GMP生产规范的相关内容进行概述，以期对药厂GMP在提取岗位的应用了解。本设计是严格按照中华人民共和国药典（2010版）、药品生产质量管理规范、医药设计技术规定、医药工业洁净厂房设计规范等多种规范和标准执行以及任务书中规定的年处理500万袋（10 g/袋）板蓝根颗粒剂药材提取车间工艺设计的设计任务，还有一年按250个工作日计算，一天2班，每班8h的工作任务和时间。该设计结合课本所学以及查阅文档所得的资料与数据，目的是培养综合运用所学知识解决制药车间设计实际问题的能力，掌握中药制药工艺流程设计，工艺计算及选型，使设计更经济实用。2、生产工艺流程简述2.1产品类型与规模本品为棕色或棕褐色的颗粒；味甜、微苦；为耳鼻喉科喉痹类、外科疖类非处方药药品，是口服固体颗粒剂药品。规模为年产500万袋板蓝根提取物。2.2包装形式为铝塑包装，产品内包装后装小盒，再按不同要求分装中盒和箱，放入装箱单，合格证，封箱入库。水分测定粘合剂或润湿剂重量、细度板蓝根水提取水提液双效浓缩醇沉提取物单效浓缩醇沉上清液粉碎过筛湿法制粒干法直接法干燥整粒总混内包外包入库30万级2.3工艺流程框图与环境分区2.4主要工序简述2.4.1.提取 取板蓝根药材，复核重量及标签内容与实物是否一致，无误后，投入到提取罐中按多功能提取罐标准操作规程要求进行提取，提取二次，分别加5倍、4倍于药材总量的饮用水，时间分别为3小时、2小时（以药材投入后沸腾开始计时）。提取液经120目不锈钢筛网过滤入贮罐中。 2.4.2醇沉 将浓缩液转入醇沉罐中，向其中加入3倍于浓缩液体积的80乙醇，使浓缩液含醇量达到60，边加边搅拌至均匀。在20以下静置36小时以上。 2.4.3回收乙醇 将醇沉后的上清液转入真空球形浓缩罐中，回收乙醇，并转入乙醇贮罐中。药液浓缩至相对密度为1.34-1.38（50测），转入周转桶中，称重，贴上物料标签。2.4.4浓缩 将贮罐中的提取液泵入到外循环蒸发器中，按单效外循环蒸发器标准操作规程要求操作，进行浓缩。药液浓缩至相对密度为1.23-1.27（50测），放入洁净的不锈钢周转桶中，称重，贴上物料标签，转入干燥工序。2.4.5制粒 分别称取蔗糖粉(或甜菊甙)、糊精，平均三份，分别置高效湿法混合制粒机中，按湿法制粒机标准操作规程操作，先干混1分钟，然后将从稠膏重量的1/3，加入制粒机中搅拌2分钟后，开启切刀，选择高速，将其制成大小均匀的颗粒。2.4.6干燥 将湿颗粒转入沸腾制粒机内，按制粒机标准操作规程操作，在60条件下干燥1小时。2.4.7整粒按整粒机标准操作规程操作，将干颗粒进行整粒，过20-40目筛，使其不能通过一号筛和能通过四号的颗粒和粉末总和不得超过6.0。装入洁净周转桶中，封好盖，称重，贴物料标签。3、物料衡算物料计算基准: 年产500万袋，10 g/袋，每盒10袋，每箱10盒；年工作日250天，一天2班，每班8小时。水提取：收率为30 %；醇沉：加入95%的乙醇至含醇60%，收率为20%；浓缩：收率为90%；干燥：收率为95%；提取物内包装：收率为99%；外包：无损耗。3.1药物颗粒质量计算每年制颗粒量为：5001041010-3=5104kg每日制颗粒量为：5104250=200kg每班制颗粒量为：2002=100kg每小时颗粒量为：1008=12.5kg每小时原料量为：12.599%95%90%20%30%=246.1kg3.2包装材料计算每年所需颗粒袋数量为：500104袋每小时所需颗粒带数量为：12.510310=1250袋每年所需外包装盒为：50010410=50104盒每小时所需外包装盒为：125010=125盒每年所需外包装纸箱为：5010410=5104箱每小时所需外包装纸箱为：12510=12.5箱4、主要生产设备的选型4.1生产设备选型原则按照抗病毒颗粒剂药材的提取要求，处理板蓝根所需的设备：洗药设备、切药设备、润药设备、提取设备、醇沉设备、浓缩设备、干燥设备；设备的选择将依据物料衡算的结果进行，并选择与提取任务匹配的相关设备。4.2设备选型4.2.1洗药设备综合考虑本设计中物料特点，设备的生产能力，功率消耗，参考设备价格及主要材质，洗药设备采用常熟市金一帆制药设备实业有限公司生产的XT系列XY-720A型洗药机, 该机型采用整体旋转式，进料口、出料口、筒体全部采用不锈钢板制成，并配有高压水泵喷淋装置，可选用自来水进行直接冲洗，物料由内螺旋导向板向前推进，实行连续行产，自动出料，对特殊品种可反复倒顺精洗，直到洗净为止。本机型对中草药、蔬菜、果实表面的泥沙、污垢具有良好的洗净作用，适用于直径在3mm以上根茎类、皮类、种子类、果实类、藤木类、贝壳类、矿物类的清洗，是大中小型软件片加工、中药厂及医院的理想清洗设备。XY-720A型洗药机材质不锈钢滚筒尺寸(mm)7202000产量(kg/h)300-500转速r/min9电机功率 (kw)2.05电源3+N38 OV 50Hz外型尺寸(mm)26008601300机重(kg)700据物料衡算，每小时处理量为246.1kg，根据所选洗药设备的生产能力和本设计的生产要求，需选用一台XY-720A型洗药机设备。4.2.2润药设备 “七分润功，三分切功”，说明了饮片加工中药材软化与切制之间的关系。目前饮片加工中采用的泡润、堆润等方法，存在着有效成份大量流失，工作效率低下，外观质量不稳定，常有霉变现象，切制损耗大，后续干燥能耗高等问题。QRY系列（真空）汽相置换式润药机，采用新型密封结构和快开门结构，方形容器的有效容积率达100%，智能化过程控制，开机（阀门的开闭）、容器的密封、抽真空、真空度控制、充蒸汽、关机等过程自动完成。将药材置于高度密封的高真空箱体内，使药材内部的微孔产生真空状，通入低压水蒸汽，利用负压和气体具有极强的穿透力的特点，使水蒸汽充满药材内部的微孔，完成“汽气”置换的过程。主要技术参数见下表所示：QRY系列（真空）汽相置换式润药机材质不锈钢型号RY1000-1产地常熟生产能力(kg/h)60-800据物料衡算，每小时处理量为246.1kg，根据所选润药设备的生产能力和本设计的生产要求，需选用一台QRY1000-1型（真空）汽相置换式润药机设备。4.2.3切药设备综合考虑本设计中物料特点，设备的生产能力，功率消耗，参考设备价格及主要材质，切药设备选用往复式切药机，它具有体积小、效率高、操作简便、精巧美观,即省电又安全等特点。本机型可以选用单相电机配套,采用高档轴承,并安装四把刀片在刀盘上，速度慢而切片功效高,切片厚薄可以调节,广泛适用于中药房、药店、中药加工场等。主要技术参数见下表所示：WQY240-1型往复式切药机材质碳钢产地常熟功率（kw）0.37切片次数（片/ min）560电机转数（r/min）1400切片厚度(mm)0.2-3电压(V)220外形尺寸(mm)300180240生产能力(kg/h)80-800重 量(kg)12.5据物料衡算，每小时处理量为246.1kg，根据所选切药设备的生产能力和本设计的生产要求，需选用一台WQY240-1型往复式切药机设备。4.2.4筛分设备根据固体制剂的需要，固体制剂过筛的主要目的是将物料颗粒大小筛匀，在本设计中粒径取0.8mm，在24目（0.7mm）20（0.83mm）目之间。该机结构紧密，体积小，不扬尘，噪音低，产量高，能耗低，移动维修方便，完全符合GMP要求。主要技术参数见下表所示ZSY-500型药用旋振筛生产能力（kg/h）100-300过筛目数（目）8-200电机转速（r/min）1450电机功率（kw）0.37外形尺寸（长宽高）（mm）6506501050 据物料衡算，每小时处理量为246.1kg，根据所选切药设备的生产能力和本设计的生产要求，需选用一台ZSY-500型药用旋振筛。4.2.5提取罐查找资料选择多功能提取罐（气缸快开式排渣口）多功能提取罐（气缸快开式排渣口）公称溶剂（m3）3实际容积（m3）3.6加热面积（m3）6.8加料口直径（mm）400搅拌转速（r/min）60排渣门直径（mm）800外形尺寸（直径高）（mm）18003850设备质量（kg）2850配套电机（kw）5.5板蓝根的密度比水大，假设以水的密度来计算体积：V水=246.11000=0.2461m3，则板蓝根体积应小于0.2461m3，另加板蓝根固体之间空隙，设提取罐罐装填系数为0.7，但据估算可见仍远远小于3.6m3，故根据所选切药设备的生产能力和本设计的生产要求，需选用一台多功能提取罐（气缸快开式排渣口）。4.2.6醇沉罐综合考虑本设计中物料特点，设备的生产能力，功率消耗，参考设备价格及主要材质，醇沉设备选用JC-2000型醇沉罐，该设备由标准椭圆形封头、锥形底及桨式搅拌器组成，整体采用不锈钢制作，主要应用于中药、口服液、食品保健品等的酒精沉淀，也适用于其它制药、化工、食品、口服液、保健品、染料等行业悬浮液的冷冻或常温沉淀、固液相分离的工艺操作，是中药厂醇沉工艺的专用设备。JC-2000型醇沉罐容积（m3）2换热面积（m3）6.2搅拌功率（kw）2.2进出水管DN-25外形直径（mm）1650筒身高度（mm）1300设备重量(kg)1880设醇沉罐装填系数为0.7，据物料衡算，每小时处理量V醇=3.60.730%0.7=1.08m3，根据所选醇沉设备的生产能力和本设计的生产要求，需选用一台JC-2000型醇沉罐醇沉设备。4.2.7储备罐查找资料选择立式椭圆封头储罐立式椭圆封头储罐公称容积（m3）5全容积（m3）5.15H（mm）2100DN（mm）1600出口（mm）80溢流口（mm）85排气口(mm)80进口(mm)65备用口(mm)100人孔(mm)550液面计口(mm)40放净口(mm)100 设储备罐装填系数为0.7，每个储备罐可储备8批（即一班次8h）醇沉液，则V储=220%80.7=4.57m3，根据所选储备罐的生产能力和本设计的生产要求，需选用一台立式椭圆封头储罐。4.2.8浓缩设备 综合考虑本设计中物料特点，设备的生产能力，功率消耗，参考设备价格及主要材质，浓缩设备选用DWZF-双效外循环蒸发器，该设备由加热器、蒸发器、分离器等组成，凡与物料接触部件均采用不锈钢制作，其特点是浓缩时间短，蒸发速度快，能较好地保持热敏性物料不被破坏。适用于制药、食品、化工、轻工等行业液体物料的蒸发浓缩。DWZF-双效外循环蒸发器材质不锈钢产地浙江生产能力（m3）1 据物料衡算，每小时处理量V浓=220%90%0.7=0.514m3，根据所选浓缩设备的生产能力和本设计的生产要求，需选用一台DWZF-双效外循环蒸发器浓缩设备。4.2.9制粒设备 综合考虑本设计中物料特点，设备的生产能力，功率消耗，参考设备价格及主要材质，制粒设备选择JZJ系列60型高速搅拌造粒机。JZJ系列60型高速搅拌造粒机搅拌轴转速（r/min）15-160电动机功率（kw）2.2生产湿料能力（kg）100-500颗粒尺寸0.5-3mm据物料衡算得，每日制湿颗粒质量M湿=20099%95%=212.65kg，颗粒直径选择0.8mm，根据所选浓缩设备的生产能力和本设计的生产要求，需选用一台JZJ系列60型高速搅拌造粒机。4.2.10干燥设备综合考虑本设计中物料特点，设备的生产能力，功率消耗，参考设备价格及主要材质，干燥设备选择QG150型气流干燥机。QG150型气流干燥机蒸发水分（kg/h）110装机功率（kw）50占地面积（m2）75据物料衡算，每日干燥水分质量M水=212.65（1-95%）=10.63kg，可选一台型号为QG-150型气流干燥机。4.2.11整粒设备 综合考虑本设计中物料特点，设备的生产能力，功率消耗，参考设备价格及主要材质，整粒设备选择一台ZL200快速整粒机。ZL200快速整粒机生产能力（kg）100-500主轴转速（r.p.m）1200，2000，2840电动机功率（kw）200外形尺寸（长宽高）（mm）107090014744.2.12包装设备综合考虑本设计中物料特点，设备的生产能力，功率消耗，参考设备价格及主要材质，整粒设备选择一台复合铝塑包装机。复合铝塑包装机传送速度（m/min）2.4-12封口直径（mm）16-60输出功率（kw）2（可调）外形尺寸（mm） （长宽高）主机6304501280传送量（kg）主机90传送带804.2.13主要设备一览表序号设备名称型号外型尺寸（mm）重量（kg）生产能力1洗药机XY-720A26008601300700300-500kg/h2汽相置换式润药机RY1000-160-800kg/h3往复式切药机WQY240-130018024012.5560（片/ min）4旋振筛ZSY-5006506501050100-300kg/h5多功能提取罐1800385028503m36醇沉罐JC-2000130013002m37立式椭圆封头储罐5m38双效外循环蒸发器DWZF1m39高速搅拌造粒机JZJ系列60100-500kg10气流干燥机QG150110kg/h11快速整粒机ZL20010709001474100-500kg12复合铝塑包装机主机6304501280传送机90传送带802.4-12m/min5、车间平面布置设计5.1车间平面布置设计原则在车间平面布置设计中，应该遵循“人流物流分开、工艺流程协调、洁净级别协调”的原则。5.2技术要求工艺设计在固体制剂车间设计中起到了核心的作用，直接关系到药品生产企业的GMP验证和认证。所以在紧扣GMP规范进行合理布置的同时，应遵循以下技术要求：（1）固体制剂车间设计的依据是药品生产质量管理规范（2010年版）及其附录、洁净厂房设计规范（GB500732001）和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范。（2）固体制剂车间在厂区中布局应合理，应使车间人流、物流出入口尽量与厂区人流、物流道路相吻合，交通运输方便。由于固体制剂发尘量较大，其总图位置应不影响洁净级别较高的生产车间，如大输液车间等。（3）车间平面布置在满足工艺生产、GMP、安全、防火等方面的有关标准和规范条件下尽可能做到人、物流分开，工艺路线通畅、物流路线短捷、不反流。但从目前国内制药装备水平来看，固体制剂生产还不可能全部达到全封闭、全机械化、全管道化输送，物料运送离不开人的搬运。大量物料、中间体、内包材的搬运、传递是人工操作完成的，即人带着物料走。所以不要过分强调人流、物流交叉问题。但应坚持进入洁净区的操作人员和物料不能合用一个入口，应该分别设置操作人员和物料出入口通道。（4）若无特殊工艺要求，一般固体制剂车间生产类别为丙类，耐火等级为二级。洁净区洁净级别为30万级，温度1826，相对湿度4565。洁净区设紫外灯，内设置火灾报警系统及应急照明设施。级别不同的区域之间保持510Pa的压差并设测压装置。（5）操作人员和物料进入洁净区应设置各自的净化用室或采取相应的净化措施。如操作人员可经过淋浴、穿洁净工作服（包括工作帽、工作鞋、手套、口罩等）、风淋、洗手、手消毒等经气闸室进入洁净生产区。物料可经脱外包、外表清洁、消毒等经缓冲室或传递窗（柜）进入洁净区。若用缓冲间，则缓冲间应是双门连锁，空调送洁净风。洁净区内应设置在生产过程中产生的容易污染环境的废弃物的专用出口，避免对原辅料和内包材造成污染。（6）充分利用建设单位现有的技术、装备、场地、设施。要根据生产和投资规模合理选用生产工艺设备，提高产品质量和生产效率。设备布置便于操作，辅助区布置适宜。为避免外来因素对药品生产污染，洁净生产区只设置于生产有关的设备、设施和物料存放间。空压站、除尘间、空调系统、配电等公用辅助设施，均应布置在一般生产区。（7）粉碎机、旋振筛、整粒机、压片机、混合制粒机需设置除尘装置。热风循环烘箱、高效包衣机的配液需排热排湿。各工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防霉且耐清洗。5.3布置设计说明5.3.1在厂区中的位置固体制剂综合车间在厂区中布置应合理，诮使车间人流物流出入口尽量与厂区人流物流道路相吻合。由于固体制剂发尘量大，诮位于当地常年风流风向的下游。在决定厂房总图方位时，厂房总轴应昼布置成东、西向，以避免有大面积的窗墙受日晒影响。固体制剂综合车间按GMP标准设计，建造成含片剂、胶囊剂、颗粒剂的车间，仓库（原辅料库、前处理间、包材库、成品库等）与固体制剂车间成一整体建筑物，仓库和固体制剂国间为单层轻钢结构。5.3.2正确处理工艺布局中的人流物流关系在固体制剂车间工艺设计中，工艺布局设计对于药品生产企业实施GMP有着重要作用。应按GMP所要求的“工序设计中，人物流分开”、“避免人物流交叉”的规定进行合理的布置，应遵循发下设计原则。（1）进入洁净区的操作人员和物料不能用一个入口。应该分别设置操作人员和物料入口通道。原辅材料和直接接触药品的内包材料，如果均有可靠的包装相互之间不会产生污染，工艺流程上也是合理的话，原则上可以使用一个入口。而生产过程中产生的废弃的包材，应设专门的出入口，以免污染原辅料和内包材料。进入洁净区的物料和洁净区的成品其出放口应分开设置。（2）操作人员和进料进入洁净设置各自的净化用室或采用取相应的净化施。如操作人员可经过沐浴、穿洁净工作服（包括工作帽、工作鞋、手套、外表清洁、口罩等）、风淋、洗手、手消毒等经气闸室进入洁净生产区。物料可经脱外包、风淋、外表清洁、消毒等经缓冲室或会传递窗方式，实际是很不方便的。这是由于固体制剂车间的生产能力和原辅料包装体积都很大，传递窗尺寸不可能太大，时间长久易造成传递窗的损坏，起不到应有的作用。使用货淋或缓冲间比较好，缓冲间的门是双门连锁，空调送风。洁净区内设计时还应设置生产过程中产生的容易污染环境的废弃物的专用出口，避免对原辅料和内包料造成污染。由于操作售货员在洁净区操作时间较长，工作环境不是很好（发尘、湿热岗位较多），应在人员进入洁净区附近设休息间，内设置饮水机，以方便员工饮水。（3）为避免外来因素对药品产生污染，洁净生产区只设置与生产有关的设备、设施和物料存放间。空压站、除尘间、空调系统、配电等公用辅助设施，均应布置在一般生产区。（4）在洁净区内设计流程、工艺操作、设备布置的前提下，相邻洁净操作室，如果空调系统参数相同，可在隔墙上开门，开传递窗或设传送带来物料。尽量少用或不用洁净作室外共用的通道。车间的出入口往往是昆虫、鸟类、鼠类进入车间的通道，因此车间的出入口要尽量少。整个车间主要出入口分两处，一处是人流出入口，即门厅；另一处是物流出入口，即收、发厅。车间内的人员和物料通过各自的专用通道进入洁净区，人流和物流无交叉。但从目前国内制药装备水平来看，固体制剂生产还不可能全部达到全封闭、全机械化、全管道化输送的水平，物料运送离不开人的搬运。大量物料、中间体、内包村的搬运、传递是由人工操作完成的，即人带着物走。所以不要陷入“人流、物流不交叉”的误解中去，以为人流、物流绝对不能交叉。但应坚持进入洁净区的操作人员和物料不能合用一个入口，应该分别设置操作人员和物料出入口通道。5.3.3制粒区通常包括制粒、整粒和总混。5.3.3.1湿法制粒湿法制粒通常使用的设备有:槽式混合机、摇摆式颗粒机、高速混合制粒机、旋转式颗粒机、快速搅拌制粒机等。槽形混合机机身座是生铁浇铸、电机和减速箱大多暴露在机身外,搅拌曲轴二侧轴封易钻粘药物,造成药物污染。传动轴和曲轴连接处不易清洗,工作时易产生粉尘飞扬,使其不能满足GMP 要求;摇摆式颗粒机机身座是生铁浇铸,电机暴露在外,虽有机罩,但清洗时,电机易受潮。工作时,药粉常会从轴缝中钻附进去,易造成药物污染,紧固筛网的固定件有卫生死角,不易清洗,在生产过程中易出现安全隐患,使其不能满足GMP要求。湿法制粒机通常有立式和卧式两种,是将不同的粉料混合并制成所需粒度颗粒的一种高效设备。卧式制粒机启动后在锅内物料向上运动的机率少于立式制粒机,使得卧式制粒机加工的湿颗粒比立式制粒机加工的粒子要硬,因此,设计选型时要尽量采用立式制粒机,但立式制粒机较卧式制粒机难于加工、制造。湿法制粒机方便、快速、粉尘飞扬少,能密闭操作基本符合GMP 要求。卧式湿法制粒要考虑局部除尘。中药制剂制粒时所用浸膏量较大,并且在中药流浸膏中成分复杂,含有很多有效成分,如:生物碱、甙类、多糖等,同时,也含有纤维素、淀粉、蛋白质、粘液质、树脂、树胶等无效成分,粘度偏大,也给制粒带来了较大困难。通常,对于流浸膏与固体辅料比例较小的中药颗粒的制备,可采用摇摆式颗粒机、旋转式制粒机、湿法制粒机、喷雾干燥制粒;对于多浸膏、少辅料的中药颗粒的制备,可采用喷雾干燥制粒机。 湿颗粒干燥：制成的湿颗粒应立即干燥,以免放置过久湿颗粒结块或受压变形。干燥温度一般为5060 ,尤其是挥发性及含甙成分的中药。对湿及热稳定者,干燥温度可适当提高至6080 。干颗粒含水量通常要求在35 %。颗粒干燥的方法有:箱式干燥、流化床干燥、远红外加热干燥、微波干燥等。传统的热风循环烘箱由于自身结构,其诸多方面不符合GMP 要求,建议采用穿流式烘箱替代之。干燥设备进风口应有过滤器,净化处理后的气体所含尘粒和微生物应达到规定的药品生产洁净度要求。否则,应将进风口置于洁净室(区) 。出风口要有防止空气倒流装置,尤其是传统的热风循环烘箱,通常可以考虑止回阀、密闭阀等。一步制粒机、沸腾干燥机等可以考虑在出风管路上设置布袋除尘器,可以兼起捕集粉尘的作用。5.3.3.2一步制粒一步制粒分为二种:沸腾干燥制粒、喷雾干燥制粒。物料的沸腾,尤其是成粒后干燥阶段的沸腾会引起颗粒间的磨擦,会产生静电,同时制粒过程本身不可避免会带有一些细粉,当这些细粉与空气的混合达到一定的比例时,会有产生爆炸的可能。因此一步制粒机应具有侧式或顶式快速泄爆装置,且要求滤袋布上织入能导电的材料,以将在磨擦中产生的静电随时导走。一步制粒机要考虑静电接地,其地面要采用防静电地面。沸腾干燥机也有类似的防爆和防静电要求。应该指出,由于一步制粒机和沸腾干燥机自身结构的限制,一步制粒机兼作沸腾干燥机使用时,其生产能力会大大折扣,估计不足设计能力的30%,设计时应予以注意。对于以有机溶媒作粘合剂的制粒工艺,除设备应满足防爆泄爆的要求外,其生产场所也应考虑防爆泄爆措施。5.3.3.3整粒和总混为了得到适合于压片的均匀颗粒,通常干燥后的颗粒都需要过筛整粒。为了减少粉尘,整粒机必须考虑捕尘设施,整粒机宜采用快速整粒机。经过整粒的干颗粒还要加入润滑剂等物质进行总混,总混宜采用料斗式混合机、多维运动混合机,二维运动混合机,V 型混合机,锥型混合机等。混合机内的装料量不宜超过总容积的2/3 ,一般选取0.5,以保证干颗粒均一的质量要求。总混后的颗粒应及时送中间站。混合机每混合一次为一个批号。混合机在混合过程中,由于颗粒间的相互撞击、磨擦,会产生静电,因此混合机应可靠接地,操作间应采用防静电接地。制粒、干燥、整粒、总混操作间等产尘量大的操作室要保持相对负压。5.3.4内包装区凡是与药品直接接触的包装称为内包装,作内包装的材料称为内包装材料,内包装材料均应采取适当的方法清洁灭菌、干燥、密闭保存,其洁净程度应与生产要求一致。不需要药厂清洗的直接接触药品的内包装材料(塑料瓶、铝箔、PVC 膜等) 应密封,并采用洁净的双层包装。常用的内包装机械有:瓶包自动生产线、铝塑包装线、热封包装机等。铝塑包装机、热封包装机在运行过程中会产生较大的热量,应采取必要的措施(加大送风量或局部排风) 将其移除。否则,内包装室的温度难以控制在人体舒适的范围(夏季) ,且热塑的异味也较大。为保证不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行,应将各包装线分设在不同的操作间,尤其注意颗粒包装、片剂袋包装等的设置要满足不同品种、规格同时生产。内包装区域要考虑设置模具存放间。内包装区域不设地漏。5.3.5外包装区凡与药品不直接接触的包装称为外包装,构成外包装的材料称为外包装材料,外包装区域应考虑外包装材料处理和存放间,标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专室加锁存放。外包装和内包装之间应设缓冲设施,如:气闸室、传递窗(柜) 、传送带等。当外包装为人工包装时,应考虑机械内包装与人工外包装之间的平衡,即在外包装前设置中转间,不同品种、同一品种不同规格或同一品种不同包装批号的外包装操作应有有效的隔离措施。外观相似的产品不应在相邻的包装生产线上包装。外包装区域宜设专门清洗间。当考虑在车间进行成品待检时,可以将待检区设置在外包装区域,同时不要忽略不合格品要设专区存放。包装后的成品应移入待检区,并有明显的待检状态。5.3.6备料室的设置GMP要求药品生产企业应设备料室，但除了内酰胺类药品的备料室应设在专门的厂房内，对一般药品没有说明备料室该置于何处，应该包括哪些内容。GMP规定药品生产企业生产区的运输不应对药品的生产造成污染。因此考虑总体和厂房布局时既要保证人流、物流分开，又要使物料的运输距离尽可能缩短。综合固体制剂车间原辅料的处理量大，应设置备料室，并布置在仓库附近，便于实现定额定量、加工和称量的集中管理。生产区用料时由专人登记发放，可确保原料领用。车间与仓库在一起，对GMP要求的原辅料前处理（领取、处理、取样）等前期准备工作充分，可减少或避免人员的误操作所造成的损失，这比分体设计要好。分为布置了备料中心，可原辅料在此备料，直接供车间使用。车间内不必再考虑备料工序，可减少生产中的交叉污染。5.3.7中间站的布置洁净区内设置了与生产规模适应的原辅料、半成品存放区，如颗粒中间站、胶囊间和素片中转间等，有利于养活人为差错，防睛生产中混药。中间站布置方式有两种：第一种为分散式，优点为各个独立的中间站邻近操作室，二者联系较为方便，不易引起混药，这种方式操作间和中转间之间如果没有特别要求，可以开门相通，避免对洁净走廊的污染，缺点是不便管理。第二种为集中式，即整个生产过程中只设一个中间站，专人负责，划区管理，负责对各工序半成品入站、验收、移交，并按品种、规格、批号加盖区别存放，明显标志。此种布置优点是便于管理，能有效地防止混淆和交叉污染；缺点是对管理者的要求较高。当采用集中式中间站时，生产区域的布局要顺应工艺流程，不迂回、不往返，并使物料传输距离最短。在本次车间设计实例中彩的是集中式中间站，如图2-6所示。5.3.8固体制剂车间产尘、散热、散湿、臭味处理固体制剂车间的显著特点是产尘的工序多，班次不一。发尘量大的粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混、压片、充填等岗位，如不能做到全封闭操作，则除了设计必要的捕尘、除尘装置外，还应设计操作前室，以避免对邻室或某些人用通道产生污染。配浆、容器具清洗等散热、散湿量大的岗位，除设计排湿装置外，也可设置前室，避免由于散湿和散热量大而影响相邻洁净室的操作和环境空调参数。铝塑包装机工作时产生PVC焦臭味，故应设置排风。排风口位于铝塑包装热合位置的上方。5.3.9容器具的清洗一般生产区内布置洁具清洗、存放间。洁净区内要设计容器清洗、存放间，而且面积不能太小。使用的中转容器具应表面光洁，具有磨性和易清洗性，以不锈钢制品为佳。清洗用水要根据被洗物是否直接接触药物来选择。不接触者可使用饮用水清洗，接触者还要依据生产工艺要求使用纯水或注用水清洗。但不论是否接触药物，凡进入无菌区的工器具容器等均灭菌。5.3.10参观走廊的设置参观走廊的设置不仅是人物的流通道，保证了消防安全通道畅通；使洁净区与外界有一定的缓冲，保证了生产区域的洁净；作为参观走廊，使参观者不影响生产，而且洁净走廊的设置，使采用暖气采暖成为可能，保护了洁净区，避免冬季内墙结露。因为斗净区靠外墙，不设窗，影响房间采光；若设双层窗，无论如何密闭，灰尘也会进来，窗户的清洗也成问题。5.3.11仓库为了增大仓库的贮存量，分为采用钢制货架、塑料托盘，货物分区分架存放。仓库内高收发货厅、原辅料区、包装材料区、成品区等。5.3.12洁净工作服的处理洁净工作服的洗涤，要跟生产级别一致