银杏密环口服溶液.ppt

步长制药事业九部 医保品种国药准字H20013079 2 明代 中国很早就意识到了银杏叶的药用价值 李时珍在 本草纲目 中提到 银杏 入肺经 益肺气 定喘咳 缩小便 20世纪50年代 德国Schwabe公司 银杏叶提取物最具完整的药理效果 最大限度发现银杏叶的药用价值 20世纪70年代 德国威玛舒培博士药厂推出国际第四代标准 EGB761标准 指出银杏叶提取物能增加中枢和外周血管血流量 可用于心 脑及外周血管缺血性疾病 21世纪初 银杏叶提取物的用途得到深入 广泛的研究 如用来治疗脑血栓 冠心病 慢性肾功能衰竭 突发性耳聋 胃粘膜损伤等病症 并可抗肿瘤 抗衰老 银杏叶制剂在医疗 美容方面备受关注 人类从银杏叶提取物中发现了银杏黄酮和萜内酯类 并发现其对人体降低血脂 改善血流变 增加心肌和脑细胞供氧 清除自由基 有效预防高血压与心脑血管疾病有显著作用 而且还具有抗缺氧 增加记忆力 延缓衰老和美容的效果 天麻 本草纲目 称 天麻乃定风草 故为治风之神药 具有益气 养肝 祛风 定惊作用 对头晕目眩 口眼歪斜 肢体麻木 半身不遂 小儿惊风等症有明显疗效 名贵中药 栽培技术很难 生长周期长 资源有限 天麻与蜜环菌共生 蜜环菌 天麻有着非蜜环菌则不能生长发育的特性 大量研究证明 蜜环菌的菌丝体和发酵液都具有与天麻相似的药理作用和临床疗效 蜜环菌经现代生物工程技术深层培养 精制而成 有效成分含量高 稳定性好 蜜环菌代替天麻 成为一条行之有效的资源开发之路 天麻是个宝 栽了就会跑 天麻是山怪 栽了就不在 蜜环菌粉 传统中药天麻的替代药材 蜜环菌 抗眩晕细胞 心肌 神经细胞 保护功能抗焦虑和失眠免疫调剂抗肿瘤 蜜环菌多糖 蜜环菌素 腺苷等 抗氧化和抗衰老 类黄酮和酚类 蜜环菌多糖等 抗菌和抗炎 蜜环菌素 蜜环菌多糖 多酚类等 降血脂和血压 蜜环菌多糖 蜜环菌的主要药理作用 1 天麻蜜环菌 本草纲目 定风草 治风之神药 益气 养肝 祛风 定惊 对头晕目眩 口眼歪斜 肢体麻木 半身不遂 小儿惊风等症有明显疗效 2017年西北农林大学王春燕教授研究发现 蜜环菌多糖 1 银杏蜜环口服溶液的有效性 2 银杏蜜环口服溶液的安全性 化学物质基础明确药理作用临床疗效 染料木素 原花青定R H原翠雀定R OH 银杏蜜环口服溶液不同于其它银杏叶类制剂 其化学物质基础清楚 同时和蜜环菌粉配伍 相互协同 优于单一银杏叶制剂 银杏蜜环中的银杏叶提取物 其具有生物活性的化学物质基础明确 白果内酯 银杏内酯A B C M J 黄酮 R H山萘素R OH槲皮素R OCH3异鼠李素 银杏叶双黄酮 R H 3S 儿茶素R H 3R 表儿茶素R OH 3S 异鼠李素R OH 3R 表没食子儿茶素 R1R2R3银杏内酯AOHHH银杏内酯BOHOHH银杏内酯COHOHOH银杏内酯MHOHOH银杏内酯JOHHOH 聚异戊烯醇类 5 7 4 三羟基二氢黄酮醇 香草酸R OCH3 原儿茶酸R OH 对羟基苯甲酸R H 绿原酸 6 羟基犬尿喹啉酸 R H或CH3COO n 10 18 蜜环菌粉化学物质基础 硬脂酸 赤藓醇 甘露醇 麦角甾醇 染料木素 大豆素 胡萝卜苷 尿嘧啶 葡聚糖 吡喃型葡萄糖 腺苷 鸟苷 2 乙酰氨基 1 3 4 三乙酰氧十八碳烷 抗炎扩张血管抑制血小板活化和聚集清除自由基降低血粘度 银杏蜜环口服溶液药理作用明确 针对血管 血液具有良好保护作用 特别是对微循环的保护 下面我们将从五个方面阐述 银杏蜜环口服溶液中的银杏叶提取物可抑制以下促炎因子的表达 减少肿瘤坏死因子 TNF 诱导的内皮细胞表面血管细胞粘附分子 1 VCAM 1 和细胞间粘附分子 1 ICAM 1 的表达 抑制核转录因子 NF B和活化蛋白 AP 1的活化抑制促炎因子白介素 IL 和TNF 的表达 促进抗炎因子IL 10和IL 10R的表达 抗炎 动脉粥样硬化是慢性的炎症疾病 抗炎是防治AS的重要途径 抑制血管炎症的分子基础主要在于抑制促炎因子的表达 促进抗炎因子的表达 1 ChenJW ChenYH LinFY etal ArteriosclerThrombVascBiol 2003 23 9 1559 1566 2 JianYB RuiYC LiTJ etal ActaPharmacolSin 2005 26 7 835 839 健康自愿者服用银杏叶提取物后 红细胞聚集作用降低15 6 前臂静脉血流速度增加57 扩张血管 改善微循环 1 刘东华 杨玉亭 刘晓丽 新乡医学院学报 2007 24 3 245 247 2 JungF ArzneimForsch DrugRes 1990 40 5 589 593 银杏蜜环口服溶液能扩张微动脉和微静脉 增加血流速度 改善微循环 结果表明 能改善微动脉管径 DA 微静脉管径 DV 毛细管开放数 个 与空白对照组比较有显著性差异 P 0 05 10min断尾血流量结果 银杏叶提取物血流量明显增加 与空白对照组比较 有显著性差异 P 0 05 银杏叶提取物对老龄大鼠微循环功能的影响 抑制血小板活化和聚集 1 齐岩 王智勇 谢敬东 沈阳医学 2003 23 2 68 692 KinYS ProMK ParkKM etal ThrombRes 1998 91 1 33 38 3 KudoloGB WangW BarrientosJetal JHerbPharmcother 2004 4 4 13 16 胶原凝血酶TXA2 银杏叶黄酮 抑制ADP和胶原诱导的血小板聚集 银杏内酯B 抑制AA介导的血小板聚集 银杏内酯类为PAF抑制剂 能抑制腺苷酸环化酶 促进AA的释放 磷酸肌酸的翻转 改变Ca2 等 最终起到抗血小板聚集和抑制血栓的作用 抗血小板聚集药物主要通过二磷酸腺苷ADP 花生四烯酸AA 血小板活化因子PAF三个经典途径凝血酶受体 血栓素A2 TXA2 受体 ADP受体 PAF等G蛋白耦联受体 GPCR 介导血小板活化和聚集 对血栓形成起关键作用 是抗血小板治疗的关键靶点 清除自由基 1 应周军 宋继芬 周君富 中国现代应用药学杂志 1999 16 3 53 552 HuangP FenG ZhangS etal WeiShengYanJin 2004 33 4 453 4543 SchneiderR WeltK AustW etal HistolHistoathol 2008 23 7 807 817 银蜜抗自由基作用 抑制ox LDL的形成 减少丙二醛 MDA 的生成可使超氧化物歧化酶 SOD 和诱导型一氧化氮 NOS 表达增加 显著增强大鼠的抗氧化应激能力 银杏蜜环口服溶液中的黄酮类可清除自由基生成 抑制细胞膜脂质过氧化 提高红细胞SOD活性 防止内皮损伤 银杏黄酮类的母核中含有还原性羟基功能团 可清除自由基 注 与健康成人比 1 P 0 01 2 P 0 05 与治疗组自身比3 P 0 01 对高脂血症病人微循环和血液流变性的影响 降低血粘度 结果显示 治疗后 银杏叶提取物组治疗后患者微循环的血管清晰度 淤血 流速和流态均比治疗前明显改善 银杏叶组在毛细血管淤血 纠正血液流态异常和加快毛细血管的流速方面显著优于对照组 1 张洪亮 王春波 李明华 等 齐鲁医学杂志 1998 13 3 185 186 对甲襞微循环的改变 血液流变学指标测定结果比较 协同增效 优势互补 1 银杏叶提取物与蜜环粉优势互补 协同增效 优于单一制剂2 脑血管 显著增加脑血流量 保护和修复神经元 缩小脑梗死范围 明显改善神经功能 改善肢体肌力 3 心血管 显著增加冠脉血流量 升高射血分数和脉搏输出量 减少心肌梗死面积4 抑制血小板活化和聚集5 保护内皮功能 抗炎 调节过度自噬 抑制细胞凋亡6 镇静 镇痛 可缩短入睡时间 但不延长整体睡眠时间 并有一定的拮抗硝酸甘油致头痛的作用 银杏蜜环口服溶液药效学研究与评价 刘建勋 银杏蜜环口服溶液临床疗效确切 有效解决心脑缺血问题 银杏蜜环口服溶液治疗缺血性脑血管疾病临床试验报告 结果表明 银杏蜜环口服溶液显效率 总有效率优于单一银杏叶制剂 差异显著 p 0 05 对患者头痛 头晕 耳鸣 肢体麻木等症状改善有效率均在85 以上 且优于单一银杏叶制剂 差异显著 p 0 05 病例来源 成都市第三人民医院 疾病类型 脑动脉硬化 中风恢复期 短暂性脑缺血发作TIA观察60例 疗程1个月 治疗组 n 30 银蜜 10ml 次 3次 日 口服对照组 n 30 传统EGB类 10ml 次 3次 日 口服 临床疗效比较 改善症状的比较 有效率 银杏蜜环口服溶液治疗脑梗塞临床总结 n 90 10ml 次 3次 日 观察4周 研究单位 复旦大学附属华山医院 上海交通大学医学院附属瑞金医院 上海中医药大学附属龙华医院 结果表明 银杏蜜环治疗脑梗塞的总有效率达85 银杏蜜环口服溶液临床疗效确切 能够有效解决心脑缺血问题 治愈4 17 显效25 有效55 83 无效15 银杏蜜环口服溶液临床疗效确切 有效解决心脑缺血问题 心绞痛总疗效比较 研究单位 四川省人民医院 成都市第三人民医院 成都市第二人民医院疗程 14天治疗组 n 305 银杏蜜环口服溶液 10ml 次 3次 日 对照组 n 105 传统Egb 10ml 次 3次 日 心电图疗效比较 结果表明 银杏蜜环口服溶液对冠心病心绞痛疗效确切 且优于单一银杏叶制剂 可以减少心绞痛发作次数 缩短发作时间 减少消心痛服用量 减轻心电图ST段下移程度 有效降低甘油三酯 银杏蜜环口服溶液对冠心病心绞痛疗效的临床观察 常规治疗联合银杏蜜环治疗不稳定型心绞痛的疗效观察 范国颖 银杏蜜环口服溶液对不稳定型心绞痛病人CRP E SOD P LPO E LPO的影响 J 中西医结合心脑血管病杂志 2016 9 14 18 2137 2140 表1两组血液流变学指标变化情况比较 结果表明 1 银杏蜜环组不稳定型心绞痛总有效率88 8 高于常规治疗21 P 0 05 效果更优 2 银杏蜜环组血液流变学各项指标治疗后较治疗前均明显改善 P 0 05或P 0 01 且较对照组治疗后有显著差异 P 0 05或P 0 01 常规治疗联合银杏蜜环有效改善血液流变学指标水平 血管内皮功能 保证微血管网内血流循环通畅 研究单位 辽宁省卫计生委课题 辽宁中医药大学附属医院 辽宁电力中心医院 大连市中医医院 疾病类型 不稳定型心绞痛疗程 4周治疗组 n 80 常规治疗 银杏蜜环口服溶液10ml 次3次 日 对照组 n 80 常规治疗 银杏蜜环联合常规治疗临床疗效确切 有效解决心脑缺血问题 与本组治疗前比较 1 P 0 05 2 0 01 与对照组治疗后比较 3 P 0 05 4 0 01 银杏蜜环口服溶液的适用范围 糖尿病并发症 糖尿病肾病糖尿病视网膜病变糖尿病周围神经病变 其它 神经衰弱 失眠眩晕 耳鸣 听力减退老年黄斑变性 青光眼 视物模糊肢体麻木冰冷 间歇性跛行 与 微循环障碍 相关的疾病均可服用 1 银杏蜜环口服溶液的有效性 2 银杏蜜环口服溶液的安全性 生产工艺先进 质量控制金标准毒理研究和临床使用安全糖尿病患者安全服用 原料药 严格按照CFDA最新检验方法检验 符合质量标准要求 银杏叶提取物 银杏叶片 银杏叶胶囊中游离槲皮素 山柰素 异鼠李素检查项补充检验方法 生产工艺先进 质量控制金标准 崔志平 中国药师 2002 5 10 621 622 化药批文 国药准字H20013079 银杏总黄酮控制在24 27 之间银杏总内酯控制在8 12 其中白果内酯控制在2 6 5 8 银杏酸小于5ppm 百万分之一 依据美国USP31 欧洲EP6 0版药典Egb制剂标准 制备工艺专利 生产工艺先进 质量控制金标准 第1 6代银杏叶制剂质量标准 第1代 1965年 德国威玛舒培博士药厂通过萃取技术从银杏叶中提取到药用物质 将其命名为银杏叶提取物 EGB 提取技术相对落后 其中仅含少量银杏总黄酮成分 2 银杏内酯未保留 第2代 70年代初 提取工艺改良 将银杏总黄酮的含量提升的24 银杏内酯还是未能合理控制 第3代 低于EGB761标准 该标准总黄酮不少于24 总萜类内酯不少于6 第4代 1976年德国威玛舒培博士药厂推出国际第四代标准 EGB761标准 该标准将银杏总黄酮 总内酯 分内酯 银杏酸都纳入到质量体系中 总黄酮不少于24 总萜类内酯不少于6 即所谓 24 6 第5代 2007年欧洲药典EP6 0版对3个银杏内酯指标进行范围化设定 并对银杏总黄酮进行限量 2008年 美国USP31版药典对银杏总内酯和两个分内酯含量标准大幅提高 第6代 符合美国USP31版药典和欧洲EP6 0版药典EGB制剂标准 第六代银杏叶提取物标准 银杏总黄酮控制在24 27 之间 银杏总内酯控制在8 12 其中白果内酯控制在2 6 5 8 银杏酸小于5ppm 百万分之一 相关毒理研究证实的安全性 急性毒性试验临床日常剂量2400倍灌胃给药 222倍腹腔注射给药 连续用药7天 未发现毒副作用 长期毒性试验临床日常剂量100倍 连续灌胃给药60天 未发现毒副作用 临床使用安全 临床试验中所有患者均未发现任何毒副作用和不良反应 市场销售十几年来 尚未发现不