药物代谢动力学

2017/11/1,1,第三章 药物代谢动力学,邵南齐药理学教研室,本章目录,2017/11/1,3,掌握：首关消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂、肝肠循环、生物利用度、半衰期及稳态血药浓度的概念。熟悉：恒比消除、恒量消除的概念。了解：药物的吸收、分布、生物转化、排泄的概念及影响因素；药时曲线、清除率的概念。,教学要求,4,药物代谢动力学是研究机体对药物的处置过程及血药浓度随时间变化的动态规律。,药物的体内过程包括：吸收、分布、代谢、排泄。,2017/11/1,5,一、被动转运 依赖生物膜两侧的浓度差，从高浓度 一侧向低浓度一侧转运（多数药物）。 特点：顺浓度差和电位差,不耗能。,第一节 药物的跨膜转运,2017/11/1,6,（一）简单扩散：,脂溶性小分子物质,2017/11/1,7,经载体的易化扩散：GS、AA等经通道的易化扩散：离子Na+、K+等,（二）易化扩散,2017/11/1,8,药物从生物膜低浓度一侧向高浓度一侧转运（少数药物) 特点：逆浓度差和电位差,消耗能。,卡车载货上坡,二、主动转运：,2017/11/1,9,药物,血液循环,体外,化学结构变化,吸收,第二节 药物的体内过程,影响药物吸收的因素： 1.给药途径 2.药物（理化性质、剂型） 3.吸收环境,药物从给药部位进入血液循环的过程。,一、吸收（absorption）,肌内注射皮下注射口服,几种常用给药途径血药浓度与时间的关系,2017/11/1,12,首关消除（首关效应）,药物口服后，经过胃肠粘膜吸收，经门静脉首次进入肝脏时，被部分灭活，使进入体循环的有效药量减少，这种现象称首关消除。,影响药物分布的因素： 1.药物与血浆蛋白结合率 2.体液的PH 3.与组织的亲和力 4.器官血流量 5.体内屏障,药物从血液循环到达机体各个组织器官的过程。,二、分布(distribution),药物与血浆蛋白结合前后的特点：,结合型药物,游离型药物,可逆性结合有饱和性有竞争性,1.药物与血浆蛋白结合率,有活性可分布可代谢可排泄,暂时失去活性不分布不代谢不排泄,2017/11/1,15,双香豆素与血浆蛋白结合率,保太松与血浆蛋白结合率,双香豆素与保太松联合使用,双香豆素游离型增多，造成自发性出血。,2017/11/1,16,2. 体液 pH,碱性药在酸液中易解离，不易跨膜转运，不易吸收。碱药在碱液中难解离，易跨膜转运，易吸收。,生理情况下，细胞外液pH7.4，细胞内液pH7.0。,2017/11/1,17,3.药物与组织的亲和力,碘对甲状腺有高度的亲和性。抗疟药（氯喹）在肝脏中的浓度比血浆中高700倍。,2017/11/1,18,心、肝、肾、脑等器官血流量丰富，利于药物分分布。,4.组织器官血流量,血脑屏障：保证中枢神经系统的稳性。胎盘屏障：不能保证胎儿免遭外源性化合物的影响 （形同虚设，孕妇慎用药物）血眼屏障：全身给药难以到达眼部有效浓度，采用局部滴眼等，可以提高眼内有效浓度。,5.体内屏障,2017/11/1,20,1.经代谢灭活 (大部分活性丧失)。2.经代谢活化 (少部分无活性有活性)。如：可的松经过肝脏代谢之后转化为有活性的氢化可的松，发挥药效。3.转化为毒物 (极少部分，例如乙酰肼伤肝)。,三、代谢(metabolism),（一）代谢方式,2017/11/1,21,（二）代谢部位：主要在 肝脏,非专一酶,药酶系,肝药酶,AchE(灭活Ach),专一酶,（三）药物代谢酶系,药物的原形或其代谢物通过排泄器官自体内排出的过程。,排泄途径 经肾、胆汁、呼吸道、乳汁、汗腺等,四、排泄(excretion),(一)肾排泄 尿药浓度高 治病+伤1. 特点 尿药重吸收 t1/2延长 竟争性抑制 某药效延长,药物经肾排泄受肾功能状态的影响，当肾功能受损时， 应调整药物剂量或给药间隔时间，以免产生蓄积中毒。,尿液PH对药物排泄的影响,2.影响肾排泄的主要因素 （1）肾功能 （2）尿液PH,肝肠循环定义：有些药物随胆汁排入肠腔后可在肠腔内重新吸收入血液，这中现象成为肝肠循环。,（二）经胆汁排泄,考来烯胺阻断洋地黄的肝肠循环而解毒,意义：延长药物的作用时间。,2017/11/1,25