tq中药新型技术及其实际应用

中药提取、分离技术与新技术应用,一、提取分离技术,二、中药材及制剂质量标准方法,三、中药固体制剂研究,四、中药复方研究,一、提取分离技术,1、全自动提取与在线检测2、微波、超声波技术3、在线检测技术在分离、纯化方面的应用,（1）何首乌质量标准研究（2）鹿茸精注射液质量标准化研究（3）黄瑞香注射液指纹图谱,二、中药材及制剂质量标准方法,（1）何首乌药材质量标准的研究,薄层鉴别图谱,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10,1、二苯乙烯苷2、对照药材3、第一批 4、施秉基地16个月生何首乌5、施秉基地20个月生何首乌6、施秉基地12个月生何首乌7、施秉基地19个月生何首乌8、施秉基地4年生何首乌9、广东野生何首乌10、广东栽培何首乌,结果：采用药典方法进行薄层鉴别，方法简单、重现性良好,重金属,结论：含重金属不得过10ppm。,农药残留,混标GC色谱图,（出峰顺序：-BHC；PCNB；-BHC；艾氏剂；-BHC；-BHC； PP-DDE；OP-DDT；PP-DDD；PP-DDT）,样品 GC色谱图,结论：六六六（总BHC）不得过千万分之二；滴滴涕（总DDT）不得过千万分之二；五氯硝基苯（PCNB）不得过千万分之一（参照2000版中国药典甘草项下的标准）；艾氏剂不得过千万分之二（参照国家绿色行业标准）,何首乌药材含量测定,（1） 2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷,结论：本品含2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷（C20H22O9）不得少于1.0%,图二 对照品图谱,图三 何首乌药材图谱,结论: 本品含2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷（C20H22O9）不得少于1.0%。 野生的含量是栽培的3倍。,大黄素含量测定,图三 何首乌药材图谱,图四 对照品图谱,结论: 本品含大黄素不得少于0.05%。野生的含量是栽培的3倍。,指纹图谱及各项技术参数,其中第10号峰为大黄素 11号峰为大黄素甲醚,不同产地与不同生产年限何首乌图谱,施秉基地不同批号图谱,鹿茸 Cornu Cervi Pantotrichum,The Fingerprint Atlas of pantocrine injection (鹿茸精注射液指纹图谱),马鹿茸Gelephus Linnaeus,The Fingerprint Atlas of pantocrine injection(before the unify of technology）(工艺统一前鹿茸精注射液色谱指纹图谱特征),simulation study(实验室模拟),提取物,半成品,成 品,Extract提取物,Intermediate product半成品,Finished product成 品,Influential factor-sterilization 影响因素灭菌,Before,After,Influential factor-decolorization 影响因素考察脱色,Intermediate product半成品,The decolorization activated charcoal活性炭脱色,The improvement of simulation technology 模拟工艺改进,No pulp未加纸浆,Pulp filtration纸浆过滤,The Fingerprint Atlas of pantocrine injection(after the unify of technology）工艺统一后鹿茸精注射液的指纹图谱研究,提取物,半成品,成 品,Extract提取物,Intermediate product半成品,Finished product成 品,Conclusion- technology control,提取物,半成品,成 品,Extract提取物,Intermediate product半成品,Finished product成 品,The comparison of Finished products Fingerprint Atlas before & after unification(工艺统一前后成品的色谱指纹图谱比较研究),After the unification, the characteristic of Fingerprint Atlas is retentive,before,after,瑞香素标品（Sigma）,黄瑞香注射液指纹图谱,1. 黄瑞香药材来源,黄瑞香为瑞香科（Thymelaeaceae）瑞香属植物黄瑞香（Daphne giraldii Nitsche）的根皮和茎皮。和同属植物唐古特瑞香（D. tangutica Maxim）、凹叶瑞香（D. retusa Hemsl）同等入药，被称作“祖师麻”（1977年版中国药典一部）。主产甘肃、陕西、四川、宁夏、青海、山西等地。具有祛风除湿、止痛散瘀之功效。民间广泛用于治疗疼痛、跌打损伤、风湿性关节炎和支气管炎等。,2. 黄瑞香有效成分与药理作用,黄瑞香含有香豆素类、二萜类、木质素类、黄酮类、蒽醌类及甾醇类等化学成分。其中主要含有香豆素类，香豆素类成分中又以瑞香素（祖师麻甲素Daphnetin ）为主，含量在0.15%0.80%，是祖师麻的主要有效成分。药理研究证明瑞香素具有镇痛、镇静、抗炎、抗血栓形成、抑制凝血、扩张外周血管、改善肢体血液循环、抑制变态反应、扩张冠状血管、增加冠状血流量、抗心肌缺血、降低心肌耗氧量、降血脂、抑菌等功效，上述作用是瑞香素临床用于治疗风湿性关节炎、跌打损伤、冠心病、血栓闭塞性脉管炎等的药理学基础。但作用机理尚不清楚。,凹叶瑞香药材,凹叶瑞香蒸馏液,3. 药材不同种的HPLC-FP比较,甘肃瑞香药材,甘肃瑞香蒸馏液,3. 药材不同种的HPLC-FP比较,3. 药材不同种的HPLC-FP比较,黄瑞香药材,黄瑞香蒸馏液,4. 药材不同产地的HPLC-FP比较,凹叶瑞香：甘肃文县高楼山,凹叶瑞香：甘肃礼县上坪乡,4. 药材不同产地的HPLC-FP比较,甘肃瑞香：甘肃文县武都南山,甘肃瑞香：甘肃天水,5. 不同采收期的HPLC-FP比较,凹叶瑞香：甘肃文县高楼山2004-5-10,凹叶瑞香：甘肃文县高楼山2003-10-24,6. pH值对瑞香素的影响,7. 黄瑞香注射液制剂工艺考察,7. 黄瑞香注射液制剂工艺考察,8. 黄瑞香注射液制剂工艺重现性,Herbal Solid Preparations,Multiple-capsule preparation technique 中药复合胶囊制剂技术,三 中药固体制剂研究,Capsule Filling Machine (patent)多次胶囊填充机（专利）,Effervescent & Dispersion tablet 泡腾片和分散片,Effervescent tablet compression dedicated machine (patent)泡腾片专用压片机（专利）,Coating online Detection Technology (national 863 project & has passed the acceptance)包衣在线检测技术（国家863项目 已通过验收）,Pulsed-administration & Osmotic pump preparation technique脉冲给药及渗透泵制剂制造技术,oral administraction,Insolubilization in stomach,Release in Colon,四、中药复方研究方法,中药复方是中医药几千年临床经验的集成配伍规律研究药效物质基础和作用机理研究,传统组方模式,中药复方成药,有效成分,有效成分群,中药饮片中药材,有效成分群组方模式,天然药物模式,为中成药二次开发研究提供支撑,研究现状,体现中医整体作用特点,天然药物,研究思路,研究目标：在明确中药各有效成分群在原方剂配伍关系的基础上，研究建立一种适用于中成药二次开发的、基于有效成分群组方的中药复方药物设计技术,与原成药进行对比, 并进行药效和安全性验证，研制出新一代复方成药,建立基于有效成分群的中药药物设计技术,有效成分群的划分设计,有效成分群的制备与化学成分分析,有效成分群的功效确认,有效成分群的功效相关性或配伍关系的评价,各有效成分群在组方配伍中的作用及强度的数学表达,利用混料设计、星点设计等形成配比优化技术,综合验证评价,优选出最佳组方配比,研究思路,中药复方成药,新的复方药物,有效成分群组方设计技术的关键环节,根据中医药理论，结合以往化学、药理知识，进行有效成分群的划分设计。根据该方药针对的证侯或功效，进行药效的系统建模设计。在以上基础上，进行各有效成分群的配伍关联度分析，及对功效的作用强度分析。在分析的基础上，进行组方配伍、配比的优化设计。试验验证。校正，直至最优。,舒胸片,精制冠心片,冠心丹参片,同,方剂组成药味不同同一药味在不同方剂中配伍地位和作用不尽相同功效稍有差异不同处方有不同的有效成分群。同一有效成分群在不同的处方中作用地位可能不同。,药典方，临床有效与中医临床常见证侯血瘀型胸痹相关三方剂功效相近基础研究深入,方剂选择及其原因,文献调研和中医理论分析,初步了解三方配伍关系、功能主治等中医理论,为有效成分群的研究奠定中医基础,1,三方有扎实的中医基础,2,药效研究并结合药理文献报道,初步明确了三方功效与成分之间的关系,为进行有效成分群的功效评价奠定基础,三方功效、药理作用和成分之间有明确的关系,按君臣佐使配伍分类,按功效分类,君药成分群,臣药成分群,佐药成分群,使药成分群,活血成分群,祛瘀成分群,行气成分群,止痛成分群,有效成分群划分,按入血吸收分类,入血君药成分群,入血臣药成分群,入血佐药成分群,入血使药成分群,有效成分群,分类提取,中医理论为指导,有效成分群的制备与确认,组分分离,组分纯化,按组分化学性质按组分物理性质,大孔树脂硅胶凝胶,GCGC-MSHPLCHPLC-MS ,按君臣佐使配伍分类按功效分类按入血吸收分类,化学确认,功效评价的研究,抗心肌缺血实验,血液流变学、溶栓、抗凝、调节血脂、血流动力学等,微循环、心肌耗氧量、镇痛、免疫等,心肌细胞和内皮细胞实验,多种受体、酶等分子机制研究,模型与药效评价方法,血瘀型胸痹,行气止痛,活血化瘀,佐使药,君药,臣药,通络止痛,整体,器官,细胞,分子,功效评价,中药复方、成分群组及配伍,1、对同一功效，对应着不同的有效成分群；其各不同有效成分群，对此功效有不同的贡献度2、对同一有效成分