颗粒剂案例版

第六章 颗粒剂,Chapter 6 Granules,一、颗粒剂的定义与特点1、定义颗粒剂（granules）是将药物粉末与适宜辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。,第一节 概述,一、颗粒剂的定义与特点,2、特点 与散剂相比，飞散性、附着性、聚集性、分离性、吸湿性等均较小，有利于分剂量。 服用方便，可以直接吞服，也可以冲入水中饮用（冲剂）。化成液体服用保持了液体制剂吸收快的特点。 必要时可以包衣或制成缓释制剂。 若大小、密度不均一，会出现混合不均匀的分层现象。,始于20世纪70年代中成药主要的固体新剂型之一2000版药典 29种2005版药典 52中药配方颗粒无糖颗粒,二、颗粒剂的分类,可溶颗粒（通称为颗粒）、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等,第二节 颗粒剂的制备,物料,粉碎,混合,过筛,辅料,分剂量,质量检查,制粒,干燥,整粒,颗粒剂,一、制备工艺,维C,糖粉,100目,混合粉末,酒石酸,50%乙醇,软材,10目（1号）,干燥,80目（5号）,等量递加,混匀,混匀,制粒,糊精,整粒,挤压过筛,第二节 颗粒剂的制备,二、制粒湿法制粒 干法制粒,二、制粒,（一）湿法制粒1、定义湿法制粒（wet granulation）是将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒的方法。2、特点颗粒流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好，应用普遍；不适用于热敏、湿敏及极易溶性物料。,二、制粒,（二）湿法制粒工艺（1）挤压制粒法（2）高速搅拌制粒法（3）流化床制粒法 （4）喷雾制粒法 （5）转动制粒法（6）复合型制粒法 （7）液相中晶析制粒法,（二）湿法制粒工艺,1、挤压制粒法挤压制粒亦可称为软材过筛制粒，系将药物粉末与处方中的辅料混匀后加入粘合剂或润湿剂制成软材，然后将软材用强制挤压的方式通过一定大小的筛孔而制粒的方法。,1、挤压制粒法,（1）制软材药物与辅料的混合粉末混合均匀后加入液体粘合剂，搅拌均匀，制成松、软、黏、湿度适宜的软材。以“握之成团，触之即散”为宜。（2）制湿颗粒将软材用强制挤压的方式通过一定孔径的筛网。,挤压制粒的常用设备,北京中医药大学中药学院中药制药,23,摇摆式制粒机 1-料斗 2-筛网 3-棱柱摇摆式造粒机示意图,北京中医药大学中药学院中药制药,24,在圆筒状钢皮筛网内，湿物料被挡板或挤压辊子， 压出筛孔而成颗粒。1-筛圈 2-补强圈 3-挤压辊子 4-湿料旋转挤压造粒机示意图 （强制性制粒）,2、混合制粒一步法,将药物粉末和辅料加入高速搅拌制粒机的容器内，搅拌混匀后加入黏合剂搅拌制粒的方法。,北京中医药大学中药学院中药制药,26,3、流化喷雾制粒法,利用热气流使制粒粉料在流化室内呈悬浮流化状态，再喷入润湿剂或粘合剂液体，使粉末凝结成颗粒的方法。此法将混合、制粒、干燥操作在同一设备内完成，故又称“一步制粒法”或“沸腾制粒法” 。,湿法制粒的方法,一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一设备中进行流化沸腾制粒法 流程：设备：流化沸腾制粒机,沸腾状态,原辅料,粘合剂或湿润剂,湿颗粒,干颗粒,利用气流使药粉呈悬浮化状态，再喷入黏合剂液体，使粉末凝结成粒的方法特点：效率高辅料用量少，颗粒疏松、多孔，均匀、流动性好不易污染,3、流化喷雾制粒法,北京中医药大学中药学院中药制药,30,4、喷雾干燥制粒法,将中药浓缩液与压缩空气经雾化器的喷嘴，形成大小适宜的液滴喷入干燥室中，雾滴在热气流中迅速蒸发干燥得到近于球形的细小粉粒。,湿法制粒的方法,喷雾干燥制粒流程：设备: 喷雾干燥器,原辅料,粘合剂或湿润剂,混合浆,液滴,干颗粒,雾化器,喷雾干燥制粒机,北京中医药大学中药学院中药制药,33,4、喷雾干燥制粒法,特点：数秒内完成药液的浓缩与干燥。有液体直接变成国体颗粒。干燥速度快，适合热敏性物料的制备。粒度范围30-100微米，中空球状微粒。能耗大、粘性大的物料容易黏壁。,北京中医药大学中药学院中药制药,34,5、液相晶析制粒,药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌作用聚结成球形颗粒，简称球晶制粒法。漂浮型中空微丸，生物降解性毫微囊。,（三）颗粒成形原理,Rumpf提出粒子间的结合力有五种不同方式：(1) 由范德华力、静电力等产生的固体粒子间引力；(2) 自由流动的液体产生的表面能力和毛细管吸力； (3) 不可流动液体产生的粘着力； (4) 粒子间固体桥； (5) 粒子间机械镶嵌。淀粉浆是何种原理？,（三）颗粒成形原理,从液体桥向固体桥的过渡：(1) 架桥液中被溶解的物质干燥后析出；(2) 高粘度液体架桥剂溶剂蒸发，残留的粘合剂。,三、干法制粒,1、定义干法制粒（dry granulation）是利用强压将混合均匀的药物和辅料压成大片状或板状，再破碎成大小适宜的颗粒的方法。常用于热敏性物料、遇水易分解的药物。,滚压制粒重压制粒特点药物不经湿和热缩短工时保证均一性提高稳定性和溶散性辅料用量不超2倍,三、干法制粒,2、特点 方法简单环保，省工节能； 解决了溶剂制粒的防爆问题； 逸尘严重，易造成交叉污染，不利于劳动保护； 高压引起晶型转变及活性下降。,四、干燥,定义：干燥是利用热能去除湿物料中水分或其他溶剂的操作。目的：使药物便于加工、运输、贮藏和使用，保证药品的质量和提高药物的稳定性。,四、干燥,相对湿度在一定总压和温度下，湿空气中水蒸气分压与饱和空气中水蒸气的分压的比，常用RH%表示。平衡水分自由水分,四、干燥,方法分类操作方式 连续、间歇操作压力 常压、减压热量传递 传导（壁面）、对流（热空气）、辐射（电磁波）、介电（高频电场）干燥,四、干燥,2、干燥方法（1）厢式干燥（2）流化床干燥（3）喷雾干燥（4）冷冻干燥（5）红外干燥（6）微波干燥,五、整粒与分剂量,（一）整粒 湿法干燥时，部分颗粒可能相互粘着聚集，形成块状或条状，必须通过整粒制成一定粒度的均匀颗粒。一般采用过筛的方法整粒。（二）分剂量将颗粒剂按剂量要求进行分装的过程，机械化大生产多用容量法分剂量。,第三节 颗粒剂的质量检查, 外观：干燥、均一、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解； 粒度：不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和，不得过15%； 干燥失重：一般不得过2.0%； 水分：一般不得超过6.0%； 溶化性； 主药含量； 装量差异。具体操作及规定见药典。,颗粒剂的质量判断,颗粒剂的质量判断,溶化性：可溶性颗粒,10g供试品,200ml热水,搅拌棒,搅拌5min,全部溶化,颗粒剂的质量判断,装量差异微生物限度：应符有关规定,出现不合格产品的理论原因,颗粒大小相差很大颗粒吸潮颗粒中药物含量不均匀,课堂活动,学生讲述板蓝根颗粒剂的在实验室的制备过程,【药品】【仪