胆碱激动药

,第六章 胆碱受体激动药,Cholinoceptor Agonists,2,内 容 提 要,胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）可激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。 M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱、卡巴胆碱M胆碱受体激动药：毛果芸香碱、毒蕈碱N胆碱受体激动药：烟碱、洛贝林 N胆碱受体有NN和NM两种亚型。由于烟碱作用广泛、复杂，故无临床实用价值，仅具有毒理学意义。,3,一、胆碱酯类乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）,胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解，在体内易被AChE迅速水解。作用广泛（M样作用，较大剂量N 样作用）无临床应用价值，作为药理研究工具药。,第一节 M、N胆碱受体激动药,5,【药理作用】,心血管系统 舒张血管减弱心肌收缩力（负性肌力） 减慢心率（负性频率） 减慢房室结和浦肯野纤维传导 缩短心房不应期,6,A：血管内皮完整,乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于血管内皮的完整性（A），如内皮细胞受损，则ACh的扩张血管作用消失（B）,B：血管内皮受损,7,平滑肌：胃、肠、支气管、膀胱逼尿肌收缩眼：兴奋瞳孔括约肌、睫状肌腺体：分泌增加其他：自主神经节 肾上腺髓质 骨骼肌N受体 中枢,8,卡巴胆碱 1、作用与Ach相似，但作用时间较长2、对膀胱、肠道作用明显，可用于术后腹气胀、尿潴留3、局部可用于青光眼的治疗,9,案例,患者，女，64岁。主诉：右眼疼痛伴视力下降3天。病史：3天前突然感觉右侧剧烈头痛、眼球胀痛，视力极度下降。查体：右眼视力0.4，右眼睫状充血，角膜混浊，前房浅，瞳孔直径7mm，对光反应消失。右眼压：55mmHg。左眼正常。在社区门诊诊断为右眼急性闭角型青光眼。治疗：2%毛果芸香碱半小时一次频点右眼，2小时后自觉头痛、眼胀减轻，视力有所恢复。但4小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心慌、上腹不适而急诊求治。查体：右眼视力为0.6，左眼1.4。右眼睫状充血（+）、瞳孔约2mm大小，对光反应较弱。眼压：右眼36mmHg。左眼基本正常。问题： 1、该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能够缓解？ 2、4小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心慌、上腹不适，原因是什么？ 3、使用毛果芸香碱滴眼时应注意哪些问题？,10,毛果芸香碱（匹罗卡品, pilocarpine）,【药理作用】 选择性激动MM样作用，对眼、腺体最明显。1.对眼（局部作用）： 缩瞳：瞳孔括约肌M 降低眼内压：前房角间隙，房水回流 调节痉挛：睫状肌收缩， 调节于近视,第二节 M胆碱受体激动药,房水产生及回流,体,M受体激动药与阻断药对眼的作用,13,2.对腺体（吸收作用）： 汗、唾液 泪、胃液、肠液、胰液,14,【临床应用】,1、青光眼：对闭角型效果好,对开角型一定疗效 2、虹膜炎：与扩瞳药交替应用。3、口腔干燥：口服，用于颈部放疗后口腔干燥。4、阿托品中毒解救【不良反应】 过量致M样症状(毒蕈碱样症状）:流涎、流泪、多汗；恶心、腹痛、腹泻；胸闷、呼吸困难等。,15,【用药注意】,1、滴眼压迫内眦部。2、避免用药过量、过频。3、中毒解救：足量阿托品，对症处理，支持疗法（维持血压、人工呼吸等）。,16,毒蕈碱（muscarine）,食用野生蕈引起中毒（M样症状）中毒症状：流涎、流泪 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 支气管痉挛、呼吸困难 头痛、视力模糊 心率、BP甚至休克阿托品解救，1-2mg，im，每30min一次,17,第三节 N胆碱受体激动药,烟碱（Nicotine，尼古丁）来源：由烟草中提取作用：激动N1 、 N2，先短暂兴奋，后持久抑制无临床应用价值毒理学意义：长期吸烟