同型半胱氨酸-

同型半胱氨酸（Hcy）,山西省人民医院体检中心,独立的心脑血管疾病监测指标,2017/11/8,2,前 言,同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。新热点:许多学者认为血液Hcy升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，也成为基础医学和临床医学研究的新热点。新理念:伴有血浆Hcy升高(10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。,2017/11/8,3,Hcy参考值,空腹血浆总Hcy水平正常值为515umol/L理想值女性。女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。,2017/11/8,6,3、营养因素： VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，它们的水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则Hcy升高。 饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。 饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。,2017/11/8,7,二、同型半胱氨酸致病机理,1、内皮毒性作用： Hcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。2、刺激血管平滑肌细胞增生： Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。,2017/11/8,8,3、致血栓作用： Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子、，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。,2017/11/8,9,Hcy通过多种途径损伤血管，它损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流通路；Hcy还破坏正常凝血机制；增加血栓形成引起心脏病发作及中风 。,2017/11/8,10,4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱： Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。,2017/11/8,11,5、干扰谷胱甘肽的合成 ： 谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害 。,2017/11/8,12,三、同型半胱氨酸的临床应用,2017/11/8,13,1、心血管病防治,（1）HCY升高与动脉粥样硬化(AS)的关系： 1969年就曾有人从尸检中发现2例血浆Hcy浓度超过正常人几十倍的病人存在广泛的动脉粥样硬化和动脉血栓。临床上发现高胱氨酸尿症病人早年多因全身动脉粥样硬化和血栓形成死于脑梗塞和心肌梗塞，这与血中Hcy升高有关。,2017/11/8,14,有学者在动物实验中观察到注射Hcy后引起高Hcy血症，23个月后发生动脉粥样硬化 。认为高Hcy血症是发生动脉粥样硬化的独立危险因素。,2017/11/8,15,惠汝太教授等的研究结果显示： 冠状动脉病变支数随着血浆Hcy浓度增高而增加。,2017/11/8,16,有研究表明： 轻度、中度Hcy水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4 6倍，血浆总Hcy水平每升高5 mol/L则CHD危险性男性增加60%，女性增加80%。,* Arnesen E,Refsum H,Bonaa K H,et al.Serum total homocysteine and coronary heart diseaseJ. Int J Epidemiol,1995,24(4):704-709.,2017/11/8,17,2、HCY与神经系统疾病,脑血管病是目前严重危害人类健康的主要疾病，近年来随着分子生物学的深入发展，Hcy在脑卒中的作用日益受到重视，普遍认为血浆Hcy15umolL为高Hcy血症，普通人群血浆Hcy水平升高者只有不到5 ，而在脑卒中患者中可达3040 。,2017/11/8,18,惠汝太教授等的研究结果显示:随着Hcy浓度增高，脑中风危险度增加1.87倍。,2017/11/8,19,高HCY是造成老年痴呆症与帕金森的重要因素：弗明汉医学研究中心对1092例（76岁）追踪调查8年Hcy值，结果：Hcy超出14mol/L，患老年性痴呆的危险性增加1.8倍，患多异古怪痴呆发生率增加1.6倍。英国OPTIMA项目研究发现： Hcy水平大于11.2mol/L的病人，三年后随访，发现他们大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。,2017/11/8,20,3、糖尿病及并发症防治,国内外大量研究结果显示，血浆Hcy水平可作为2-型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素。监测糖尿病患者Hcy水平有利于对其预后的评估。Hcy升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重高Hcy血症也能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展。,2017/11/8,21,4、CRF并发症防治,慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正常人33倍。尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高，导致S-腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面肾功能下降使Hcy代谢的必需产物丝氨酸合成减少，导致Hcy代谢受抑制引起Hcy的堆积。,2017/11/8,22,5、肺血栓栓塞症防治,研究表明，高Hcy血症（20mol/L）使得深静脉血栓的危险性明显增大，高Hcy血症可使深静脉血栓发生率增加4倍。高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE）发病的一个独立的危险因子，降低Hcy可降低国人静脉血栓栓塞症（VTE）的危险。,2017/11/8,23,6、预测骨折风险,美国和荷兰的流行病学研究结果显示：高Hcy的人容易骨折，高Hcy组与低Hcy组相比，男性的骨折风险为后者的4倍，女性为1.9倍。研究还显示：老年人骨折中19%是由高Hcy引起的。Hcy阻碍骨胶原纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是高Hcy者容易骨折的原因。,2017/11/8,24,7、诊断与监测肝损伤,研究结果显示：血浆Hcy浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性；血浆Hcy浓度对于慢性肝损伤的敏感性为91%，特异性为89%。以病理组织切片对照敏感性为94%，特异性为89%。血浆Hcy浓度检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选。,2017/11/8,25,8、优生优育与母婴健康,流行病学研究报导：血中Hcy值高的妇女容易产生妊娠并发症 (32%)；早产 (38%)；新生儿体重减低 ( 99%)。孕妇检测Hcy对防治妊娠并发症与优生优育（预防早产、流产、新生儿体重减低、胎儿神经管畸型等）具有重要意义。,2017/11/8,26,什么样的人需要做HCY检查？,已有CHD、脑血管病或周围AS病者；有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者；有CHD或AS家族史者，尤其是直系亲属中有