如何通过抗血管生成治疗让晚期NSCLC患者获益最大化

在现有治疗手段基础上，如何通过抗血管生成治疗让晚期NSCLC患者获益最大化,中国.南京,晚期NSCLC患者的治疗选择越来越多,2005年之前，含铂双药化疗是晚期NSCLC标准治疗方案 2005年之后，EGFR-TKI药物改变了晚期NSCLC治疗格局,1995 2005 2015,顺铂1978,卡铂1989,多西他赛1999,紫杉醇吉西他滨1998,长春瑞滨1994,培美曲塞2004,吉非替尼2005,特罗凯2007,埃克替尼2011,阿法替尼2016,克唑替尼2013,安维汀2015,历史数据：2000年初期化疗达到治疗瓶颈,肿瘤学. 同济大学出版社 2010年1月第一版:P276.,TKI药物的出现仅为NSCLC突变患者治疗带来突破,1. Zhou et al. Lancet Oncol 2011; 2. Mok et al. NEJM 2009; 3. Han et al. JCO 2012; 4. Mitsudomi et al. Lancet Oncol 2010; 5. Maemondo et al. NEJM 2010；6. Wu YL, et al. 2013 ASCO Abstract 8016.,化疗或者TKI治疗患者的预后能否进一步提高？,Chen,et al. Ann Oncol 2013;Costa,et al,Clin Cancer Res 2014;Wu,et al.WCLC 2013(abst P1 11-021);Goto,et al.Lung Cancer 2013;Maemondo,et al.N Engl J Med 2010;Mitsudomi,et al.Lancet Oncol 2010;Sequist,et al.J Clin Oncol 2013;Wu,et al.Lancet Oncol 2013.,联合抗血管生成治疗,mPFS： ？,ALL COMMER: 非鳞癌,非鳞癌：66%,Li et al. , J Clin Oncol 2013;31:1039-1049,NSCLC的非鳞癌和鳞癌比例,BEYOND研究证实：贝伐珠单抗联合卡铂紫杉醇一线治疗NSCLC显著提升患者的ORR,更高的ORR及DCR为患者接受后续治疗带来更多机会,数据截止时间 2013年1月27日Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.,BEYOND研究和国内其他试验相比，一线化疗联合贝伐珠单抗显著延长PFS及OS,JMIL2009,BEYOND2011,Bev/Pac/Cab,Pem/Cis,Pac/Cab,Gem/Cis,PFS(月),JMIL2009,BEYOND2011,Bev/Pac/Cab,Pem/Cis,Pac/Cab,Gem/Cis,OS(月),24.3,2线数据汇总,Heist RS. J Thorac Oncol. 2008;3:1153-1158; Adjei AA. J Clin Oncol. 2010. 28:614-619; Kontopodis E. J Thorac Oncol 2011;6(suppl 2):S1244-S1245; Powell SF. Clin Lung Cancer. 2013 Sep;14(5):495-501; Herbst RS.J Clin Oncol 2007;25:4743-4750; Habib S. ASCO 2012 ASCO Abstract #e18066; Weiss GJ. Clin Lung Cancer 2007;8:335-338,2线数据汇总,PFS/TTP(月),OS(月),Heist RS. J Thorac Oncol. 2008;3:1153-1158; Adjei AA. J Clin Oncol. 2010. 28:614-619; Kontopodis E. J Thorac Oncol 2011;6(suppl 2):S1244-S1245; Powell SF. Clin Lung Cancer. 2013 Sep;14(5):495-501; Herbst RS. J Clin Oncol 2007;25:4743-4750; Habib S. ASCO 2012 ASCO Abstract #e18066; Weiss GJ. Clin Lung Cancer 2007;8:335-338,小 结,对于非鳞癌，无论从机制还是试验数据来看，安维汀用于一线疗效更优,A+,Data Source: Garh S Br J Cancer.2013 Oct 1,中国的现状 EGFR 突变 率高， 检测率持续升高,对EGFR突变和EGFR野生患者贝伐珠单抗应该如何分别合理使用 ？,EGFR 野生型： TKI，化疗疗效有限,IPASS的PFS分析，野生人群EGFRTKI预后较化疗差,同样使用PC化疗，突变型PFS 6.3个月，略高于野生型PFS 5.5个月,Mok T, et al. Ann Oncol 2008;19(Suppl. 8) Abs. LBA2,Tony S.Mok, et al. N Engl J Med 2009,BEYOND：EGFR野生人群可以从贝伐珠单抗 治疗中获得2.7个月PFS显著改善,数据截止时间 2013年1月27日(PFS)Zhou C, et al. 2014 CMSTO Abstract 3290. Zhou C, et al. 2014 APLCC Abstract 0057.,5.6,8.3,2.7,进展风险67%,数据截止时间 2014年4月30日(OS)Zhou C, et al. 2014 CMSTO Abstract 3290. Zhou C, et al. 2014 APLCC Abstract 0057.,13.8,20.3,6.5,BEYOND：EGFR野生人群可以从贝伐珠单抗治疗中获得6.5个月OS显著改善,死亡风险43%,中国晚期单纯野生型非鳞NSCLC一线治疗的PFS/OS结果，A+化疗显著优于其他化疗,BEYOND,FAST-ACT-2,IPASS,BEYOND,FAST-ACT-2,IPASS,PFS,OS,n=85,n=67,n=62,n=50,n=85,n=67,n=62,n=50,Zhou C, et al. 2014 CMSTO Abstract 3290.Maemondo, et al. N Engl J Med 2010,小 结,对于EGFR野生型，TKI和化疗疗效有限情况下，安维汀使用至关重要,A+,EGFR 突变治疗手段多 ，如何合理布局使患者获益最大 ？,EGFR-TKI在突变患者的地位已经确立,Rosell, et al. ESMO 2012; Chen, et al. Ann Oncol 2013; Gefitinib SmPC 2010Han, et al. J Clin Oncol 2012; Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; Maemondo, et al. N Engl J Med 2010Sequist, et al. J Clin Oncol 2013; Wu, et al. ASCO 2013; Wu, et al. WCLC 2013,EGFR突变阳性人群三种治疗模式探讨,EGFR-TKI,chemo,贝伐单抗和TKI作用机制不同,两者作用机制及对象完全不同，理论上两者可以同时使用,JO25567：贝伐珠单抗一线联合厄洛替尼治疗EGFR突变患者显著延长PFS,Kato, et al. Lancet Oncol 2014,BELIEF：贝伐珠单抗一线联合厄洛替尼治疗EGFR突变患者PFS达13.8m,Stahel, et al. ECC 2015 (Abstract 3BA),BELIEF study design,Previously untreated stage IIIbIV non-squamous NSCLCEGFR Mut+ (Ex19/L858R) T790M(n=109),Bevacizumab 15mg/kg q3w + erlotinib 150mg/day,PD,Sub-study 1: T790M mutatedSub-study 2: T790M non-mutated,2015ECCO,EGFR-TKI,chemo,EGFR突变阳性人群三种治疗模式探讨,BEYOND研究中不同EGFR 状态的PFS,数据截止时间 2013年1月27日,Caicun Zhou, et al. 2014 APLCC,0.8,PI+CP: EGFR野生型 (n=50,中位 5.6个月)B+CP: EGFR野生型 (n=62,中位 8.3个月),0.8,PI+CP,B+CP,B+CP,PI+CP,HR 0.27, 95% CI 0.120.63,HR 0.33, 95% CI 0.210.53,EGFR-TKI,chemo,EGFR突变阳性人群三种治疗模式探讨,HANSHIN Oncology Group 0109,贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇用于一线EGFR TKI治疗失败后 EGFR突变NSCLC的2期单臂研究,Hattori Y, et al. Lung Cancer 2014,研究设计和患者特征,Hattori Y, et al. Lung Cancer 2014,疗效结果,Hattori Y, et al. Lung Cancer 2014,EGFR突变阳性人群：贝伐珠单抗用于三种治疗模式疗效汇总,一线,二线,化疗,EGFR-TKI,Bev+TKI,Bev+化疗,EGFR-TKI,EGFR突变阳性人群,12月4,12.4月3,16月1,4.5月2,12.9月4,6.6月2,12,4.5,6,12,0,0,时间(月),1. KATO T, et al. 2014 ASCO Abstract 8005；2. Hattori Y, et al. Lung Cancer 2014； 3. Caicun Zhou, et al. 2014 APLCC； 4.J. Cell. Mol. Med. , 2014. 1519-1539,一线+二线PFS：,20.5月,18.6月,25.3月,化疗,EGFR-TKI,12月4,4.5月2,16.5月,EGFR突变患者如何最大化EGFR-TKI疗效？,Zhou CC et al., Int J Cancer 2012;131(5):E822-9. Petrelli F et al., Clin Lung Cancer 2012;13(2):107-14. Benjamin H et al., J Thorac Oncol 2014;9(6):805-11. Zhang L et al., PLoS One 2014;9(9):1-9.Zhang L et al., PLoS ONE 2014;9(2):1-11.,Luis Paz-Ares et al., J Cell Mol Med 2014;18(8):1519-1539. Fan WC et al., J Thorac Oncol 2011;6:148-155. N. Katakami et al., ASCO 2014;Abstr8041.Yang JJetal., JournalofThoracicOncology 2015;10(9Suppl2):S321. OxfordCentreforEvidence-basedMedicineLevelsofEvidence2009.,E：厄洛替尼；G：吉非替尼；Chemo：化疗；*全组人群,多项临床研究均提示：特罗凯疗效优于吉非替尼,Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79.,特罗凯是安全性达到最佳平衡的TKI药物,对来自21篇II期或III期前瞻性临床试验、共1468