胆碱受体激动药Cholinoceptoragonists2

赣南医学院药理学教研室 何蔚,胆碱受体激动药,Cholinoceptor agonists,一、基本要求 掌握毛果芸香碱的药理作用、临床应用、不良反应及应用注意事项。熟悉乙酰胆碱的药理作用和作用特点。了解胆碱受体激动药的分类及代表药物。二、重点难点 重点:毛果芸香碱的药理作用、临床应用及应用注意事项。难点：毛果芸香碱对眼睛的作用机制。,可激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。乙酰胆碱是中枢和外周神经系统的内源性递质，主要释放部位在神经突触和神经效应器接头部位，主要作用为激动M受体和N受体。M受体主要分布于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞，N受体主要分布于神经肌肉接头（NM受体）和自主神经节（NN受体）。,胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists),胆碱酯类,生物碱类,第一节 M胆碱受体激动药,乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱,毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、 震颤素,EDRF (NO)释放,平滑肌松弛,M3-R,舒张血管：,一、 胆碱酯类,（一）乙酰胆碱 （Acetylcholine，Ach）,1、 药理作用：,激动,1） 心血管系统：,（1） M样作用：,乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于血管内皮的完整性（A），如内皮细胞受损，则ACh的扩张血管作用消失（B）,A: 血管内皮的完整性,B: 血管内皮受损,心房肌收缩性心室肌收缩性(Ach 兴奋交感神经突触前膜M1 受体 ，抑制NE释放),负性频率作用,Ach 使舒张期自动除极化延 缓，窦性心率减慢,负性传导作用,延长房室结和普肯野 纤维不应期，减慢传导,负性肌力作用,缩短心房不应期,（减慢心率）,ACh与心脏M2受体结合,G蛋白(Gi/Go)激活,钾通道激活,抑制腺苷酸环化酶(AC),抑制L-型钙通道,心肌动作电位时程缩短,心肌收缩减弱、房室结传导减慢,cAMP水平下降,心脏起搏电流减弱，自律性下降,激动M2 胆碱受体的的信号转导机制,5）腺体：,收缩幅度、张力和频率、分泌，恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便 等。,逼尿肌收缩、括约肌舒张， 膀胱排空,2）胃肠道作用：,3）泌尿道：,4）眼：,瞳孔缩小、调节痉挛（近视）,分泌增加,ACh与M1或M3受体结合,G蛋白(Gq/11) 激活,磷脂酶C(PLC)激活,磷脂酰肌醇酯分解,三磷酸肌醇(IP3),内质网贮存的Ca2+释放,胞浆内Ca2+浓度升高,平滑肌收缩、腺体分泌增加,激动M1、M3 胆碱受体的信号转导机制,（2）N 样作用,1）兴奋神经节的NN受体,2）兴奋肾上腺髓质NN受体，肾上腺素释放,3）兴奋骨骼肌NM受体:,交感节后纤维兴奋,副交感节后纤维兴奋,肌肉收缩，甚至颤动,（二）卡巴胆碱,（carbachol，又名氨甲酰胆碱）,特点：,不易被AChE水解，作用时间较长，毒性较大，对膀胱和肠道选择性较高，阿托品的解救效果不满意。,皮下注射用于术后腹气胀和尿潴留；局部滴眼治疗青光眼。,用途：,（三）贝胆碱（bethanechol）,比Ach稳定，不易被AchE 水解，选择性作用于膀胱泌尿道和肠道平滑肌M受体，可口服和注射。,术后腹气胀和尿潴留。,特点：,用途：,（四）醋甲胆碱(methacholine),水解速度慢，作用时间较ACh长对M胆碱受体有相对选择性心血管系统作用明显,口腔黏膜干燥症,特点：,用途：,二 、生物碱类M胆碱受体激动药,毛果芸香碱、槟榔碱、 毒蕈碱、 震颤素,1. 药理作用:能选择性地激动M胆碱受体(1) 眼: 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛缩小瞳孔: 激动M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。降低眼内压: 虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水易流通。调节痉挛: 视近物清晰，视远物模糊(2) 腺体: 汗腺、唾液腺分泌增加最为明显。,（一）毛果芸香碱 (pilocarpine, 匹鲁卡品),房水的生成,由睫状体上皮细胞分泌和静脉渗出,房水流向,瞳孔,角膜虹膜角,巩膜静脉窦,体循环,(前房间隙),晶状体扁平,悬韧带拉紧,睫状体松弛,虹膜,角膜,晶状体变凸,悬韧带松弛,睫状体收缩,调节于视远物清楚,调节于视近物清楚,M胆碱受体阻断药的作用,M胆碱受体激动药的作用,2. 临床应用1）青光眼2% 毛果芸香碱治疗闭角型青光眼开角型或单纯性青光眼，早期有效。2）虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3）口腔黏膜干燥症及抗胆碱药中毒的解救,1、经典M胆碱受体激动药,（二）毒蕈碱 (muscarine),流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等,每隔30min肌内注射12 mg阿托品,3、毒蕈碱中毒,2、丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分,表现：,治疗：,第二节 N胆碱受体激动药,烟碱（Nicotine） 尼古丁,由烟草中提取的一种液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收。,作用： N样作用，呈双相性,1. 作用神经节受体，先兴奋