DPP4i与AGI有效性对比分析

DPP4抑制剂与糖苷酶抑制剂有效性对比分析 -来自中国的证据,审批号：416165.022有效期：2016年10月8日 仅供医药专业人士参考，详细处方备索,需综合考虑T2DM患者状况制定血糖控制目标,既往2型糖尿病患者的研究显示，不是所有的患者都会从严格的血糖控制中获益，所以制定个体化的血糖控制目标非常重要,Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.,强效降糖必须平衡降糖风险,降糖作用,低血糖风险,体重增加,心血管风险,对细胞数量及功能影响,多种病理生理缺陷导致血糖升高,高血糖,肠促进胰素分泌减少,神经传导异常,肝糖产生增加,胰岛素分泌减少,葡萄糖摄取减少,脂解作用增加,肾脏葡萄糖重吸收增加,DeFronzo RA. Diabetes 2009;58:773795.,胰高糖素生成增加,糖尿病治疗药物不断发展进步,Kahn SE, Lancet 2014; 383: 106883,Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2015 Apr 2; 21(4): 438-447,DPP-4抑制剂降糖收益更好，风险更低,TZD：噻唑烷二酮类AGI：-糖苷酶抑制剂SGLT-2抑制剂：钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂,2015AACE血糖控制路径：DPP4抑制剂成为继二甲双胍之后，单药和联合治疗2型糖尿病的首要选择,Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2015 Apr 2; 21(4): 438-447,有关DPP-4抑制剂的相关研究众多,Pubmed文献检索结果,*在pubmed中检索，检索词为(Dipeptidyl peptidase 4Title/Abstract) OR SitagliptinTitle/Abstract) OR LinagliptinTitle/Abstract) OR SaxagliptinTitle/Abstract) OR VildagliptinTitle/Abstract) OR AlogliptinTitle/Abstract,Clisold S. Drugs 1988;35:214-243,-糖苷酶抑制剂的作用机理,胰腺,DPP-4抑制剂针对病因治疗基于GLP-1作用通道通过对、细胞双重作用机制，葡萄糖依赖性降糖,胃肠道,进食,细胞,细胞,净效应：血糖,GIP,GLP-1,GLP-1,DPP-4酶灭活肠促胰素GLP-1和GIPDPP-4抑制剂抑制DPP-4酶从而延长肠促胰素活性,DPP-4酶,Drucker DJ,Nauck MA.Lancet.2006;368:1696-705. Idris,Donnelly R,Diabetes Obes Metab.2007;9:153-65.Barnett A.Int J Clin Pract.2006;60:1454-70.,中国人群数据：沙格列汀单药显著降低HbA1c达0.84%,一项多中心、随机、平行组、双盲、安慰剂对照的临床3期研究，纳入568例中国新诊断成人T2DM患者，最终入组551例，平均基线HbA1c7.0%10.0%，随机接受沙格列汀(5mg qd，n=277)或安慰剂(n=274)治疗，随访24周,Pan CY,et al.Diabetes Metab Res Rev. 2012 Mar;28(3)268-75.,低血糖风险：DPP-4抑制剂 VS -糖苷酶抑制剂,Phung OJ et al. JAMA. 2010;303:1410-1418.,低血糖风险均较小遏制“低血糖”,低血糖风险,相对风险(95%CI),体重变化：DPP-4抑制剂 VS -糖苷酶抑制剂,Phung OJ et al. JAMA. 2010;303:1410-1418.,体重均不增加扫平“拦路虎”,体重变化(Kg),加权平均值的差异(95%CI),DDP-4抑制剂与AGI的主要比较点,中国证据之一：与-糖苷酶抑制剂相比，DPP-4抑制剂降低亚洲T2DM患者HbA1c疗效更优,一项荟萃分析，共纳入58项关于对比AGI与安慰剂或其他口服降糖药的随机对照研究，其中19项为亚洲人群的RCT(AGI组，n=607例；安慰剂组，n=594)和39项高加索人的RCT(AGI组，n=2212例；安慰剂组，n=2089) ，旨在比较亚洲T2DM患者和高加索人T2DM患者使用AGI与安慰剂或其他口服降糖药对HbA1c、空腹胰岛素、空腹血糖和体重的影响,AGI：-葡萄糖苷酶抑制剂,Cai X, et al.PLoS One. 2013 Nov 13;8(11)：e79421,中国证据之二: 对二甲双胍控制不佳的患者与阿卡波糖相比，DPP4抑制剂血糖控制更优,Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70,研究目的：在老年2型糖尿病患者使用二甲双胍血糖控制不达标时，比较加用 两药的治疗效果纳入标准：二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DM，FBG8.5mmol/L且 年龄大于60岁，HbA1c7.5%干预方案：随机加用沙格列汀 5mg QD 或阿卡波糖50mg TID，治疗12个月观察指标：血糖控制(FBG和HbA1c)；血糖波动(SDBD, LAGE 和7点血糖图),一项中国前瞻性、随机、对照研究-沙格列汀 VS 阿卡波糖,血糖水平的标准差(SDBG):血糖水平的标准差代表所有血糖测定值偏离平均血糖的程度,反映血糖的离散特征, 可作 为估测血糖稳定性的简易参数。最大血糖波动幅度(LAGE):日内最大和最小血糖值之差, 反映糖尿病患者日内单一的最大血糖波动,Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70,相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的血糖控制,Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70,与阿卡波糖相比，在二甲双胍基础上联合沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的细胞功能,纳入56例二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DM患者，年龄60-70岁，FBG9.0mmol/L，HbA1c 8.5%。随机加用沙列汀或阿卡波糖治疗12个月,基线,安立泽+二甲双胍,阿卡波糖+二甲双胍,Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70,沙格列汀与阿卡波糖改善老年T2DM患者的血糖波动相似,血糖水平的标准差(SDBG)(mmol/L),最大血糖波动幅度(LAGE)(mmol/L),沙格列汀,阿卡波糖,沙格列汀,阿卡波糖,P0.05,P0.05,治疗初始,3个月,6个月,治疗初始,3个月,6个月,时间,时间,一项前瞻性，随机、对照研究，纳入90例血糖控制不佳老年患者，HbA1c7.5%，随机加用沙格列汀5mg qd或阿卡波糖 50mg tid 治疗12个月观察二甲双胍联合沙格列汀或阿卡波糖的降糖效果,Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70,治疗结束,治疗结束,沙格列汀平缓血糖波动，降低血糖变异性,在研究治疗前和研究结束时，七点血糖波动比研究初始时明显变平缓，同时，在每个相应的时间点，两组曲线的波动幅度水平相似。,Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70,小结,相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善二甲双胍控制不佳的老年T2DM患者的血糖控制相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善二甲双胍控制不佳的老年T2DM患者的细胞功能沙格列汀有效降低血糖波动幅度，效力与阿卡波糖相当,中国证据之三：沙格列汀联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者的疗效与安全性,相比阿卡波糖联合治疗组，沙格列汀联合治疗组患者2hPPG、HbA1c下降更显著,一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%7.83%，随机接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治疗，随访12周,吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762,一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%7.83%，随机接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治疗，随访12周,相比阿卡波糖联合治疗组，沙格列汀联合治疗组患者的HbA1c达标率高达83.33%,吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762,与阿卡波糖联合治疗组相比，沙格列汀联合治疗组更显著改善胰岛素抵抗,一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%7.83%，随机接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治疗，随访12周,吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762,一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%7.83%，随机接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治疗，随访12周,与阿卡波糖联合治疗组相比，沙格列汀联合治疗组显著增加空腹胰岛素水平,吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762,沙格列汀、阿卡波糖治疗前后相关指标的变化情况,一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%7.83%，随机接受沙格列汀( 5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治疗，随访12周,吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762,与阿卡波糖相比，沙格列汀治疗无胃肠道不良反应报告,一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%7.83%，随机接受沙格列汀( 5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治疗，随访12周,吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762,胃肠道不良反应(例),沙格列汀漏用、错用药患者比例低，依从性优于阿卡波糖,一项单中心、随机、双盲、对照研究，纳入中国新诊断T2DM患者180例(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标)，基线HbA1c为7.81%7.83%，随机接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治疗，随访12周,吕春凤,余珮,周赛君, 等.中华糖尿病杂志,2013,12,5(12)：759-762,选择药物需考虑多方面的因素,沙格列汀是T2DM患者降糖治疗的优选,直击病因：沙格列汀双重机制，更有效保护细胞功能强效降糖：疗效确切，显著改善胰岛细胞功能和血糖波动安全性良好：不增加低血糖风险，心血管安全性好(不增加心肌梗死、非致死性缺血性卒中或心血管死亡风险)，胃肠道不良反应少依从性好：一天一次，服用简便，依从性好,指南概览： DPP-4抑制剂地位不断提高：已被AACE、IDF老年指南、2013老年共识列为一线选择,1. International Diabetes Foundation；2. 2010年版中国2型糖尿病防治指南. 3. Rodbard HW,et al.Endocr Pract 2009;15:540-559 .；4.NICE clinical guidelines 87. May 2009；5.Matthaei S, et al. German Diabetes Association guidelines. October 2008.；6. ADA guideline for Type 2 diabetes； 7. 2015年AACE糖尿病综合管理方案； 8. 2012年ADA-EASD声明； 9. 2009ADA-EASD共识 10。2013年中国 老年诊疗专家共识 11 DDS 中国指南,国内外糖尿病协会已经将DPP-IV抑制剂列入了临床治疗路径之中，英国国家卫生与临床优化研究所于2009年将DPP-4抑制剂纳入二线使用，并纳入卫生技术评估的范围4,2015.04,小结,与阿卡波糖相比，沙格列汀具有众多显著优势针对病因治疗，可显著改善胰岛细胞功能降糖疗效确切，均可改善患者血糖波动整体安全性好，不增加患者低血糖风险，且不良反应少不增加心血管事件风险，且在老年患者中也同样适用一日一次，服用方便，患者依从性更好,简明处方信息&不良事件报告,【药品名称】通用名称：沙格列汀片 商品名称：安立泽/Onglyza【适应症】用于2型糖尿病可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。【用法用量】口服，推荐剂量5mg，每日一次，服药时间不受进餐影响。其它用法用量请详见说明书。【不良反应】常见的不良反应包括有上呼吸道感染，泌尿道感染，头痛，鼻咽炎等（不考虑研究者评估的因果关系）上市后经验：在本品的上市后使用过程中有以下不良反应的报告：超敏反应（包括速发过敏反应、血管性水肿、剥脱性皮肤损害）（参见禁忌和注意事项），急性胰腺炎（参见重要的使用限制和注意事项）。由于这些不良反应是自发报告，来自样本量不确定的人群，因此无法可靠估计这些不良反应的发生率，也无法确定它们与药物暴露之间是否存在因果关系。其它不良反应请详见说明书。【禁忌】对本品有严重超敏反应史（例如速发过敏反应、血管性水肿或剥脱性