KA2 磺脲类药物会被逐渐取代吗主要

,KA-2,磺脲类药物会被逐渐取代吗？,磺脲类药物会被逐渐取代吗？,-细胞功能衰退是2型糖尿病发生、发展的主驱动力？磺脲类药物能改善2型糖尿病胰岛素的1相分泌吗？磺脲类药物会加速胰岛细胞功能的进一步恶化吗？磺脲类药物应用的副作用很大吗？磺脲类药物会明显增加心血管并发症吗？联合治疗中，磺脲类药物扮演着何种角色？强强联手，促进安全达标,2型糖尿病的治疗流程,新诊断的2型糖尿病患者,饮食控制、运动治疗23个月,超重/肥胖,非肥胖,二甲双胍或格列酮类或-糖苷酶抑制剂,磺脲类或格列奈类或双胍类/-糖苷酶抑制剂,磺脲类/格列奈类+-糖苷酶抑制剂或双胍类/磺脲类/格列奈类+格列酮类*,血糖控制不满意,血糖控制不满意,血糖控制不满意,非药物治疗,口服单药治疗,胰岛素补充治疗,两种口服药合用,二甲双胍+格列酮类或-糖苷酶抑制剂或磺脲类/格列奈类+双胍类/格列酮类/ -糖苷酶抑制剂,一种/两种口服降糖药 + 胰岛素（中效或长效制剂每日1-2次）,短效、中效或长效胰岛素合用，多次注射,血糖控制不满意,胰岛素治疗,中国糖尿病防治指南,2型糖尿病的进展与胰岛素分泌减少和胰岛素抵抗显著相关,微小模型表示的胰岛素分泌缺陷与胰岛素抵抗,SI：胰岛素敏感指数（min-1mU-1L-1) ；AIRg：急性胰岛素分泌反应（mUL-1min-1 )；DI：处理指数，用于评价AIRg是否足以代偿胰岛素抵抗,洪洁 宁光 等. 中华医学杂志 2003; 83(22):1952-56,7.6,1.7,1.9,1.4,0,1,2,3,4,5,6,7,8,正常,肥胖,IGT,2型糖尿病,SI,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,正常,肥胖,IGT,2型糖尿病,DI,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,正常,肥胖,IGT,2型糖尿病,AIRg,n=151,UKPDS 证实：-细胞功能进行性衰竭,100,80,60,40,HOMA, diet-treatedn = 376,时间 (年),100,-细胞功 能 (% ),80,60,40,20,0,每年下降4%,Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 1998;40 (Suppl):S215.,10,9,8,7,6,5,4,3,2,1,1,2,3,4,5,6,0,诊断时-细胞的功能,格列美脲同时促进第一相和第二相的胰岛素分泌,基 线 第一相 第二相 剩余作用200min 19min 820 min 2140 min,Gregorio F,et al. Acta Diabetol. 1996;33(1):25-9,70 M 格列美脲输注,0,100,200,300,400,500,免疫反应胰岛素,20,0,20,40,血糖从5 - 8.33 mmol/L (90 -150 mg/dL) 中度上升,稳定的 5 mmol/L (90 mg/dL) 葡萄糖,(U/mL),UKPDS Study 16. Diabetes. 1995;44:1249-58.,双胍类,磺脲类,饮食,磺脲类降糖药并未加速细胞功能的衰竭,肥胖患者,n = 110,n = 511,非肥胖患者,细胞功能(%),0,25,50,75,100,n = 159,n = 376,UKPDS 研究的6年随访,（年）,（年）, P0.0001,24%,磺脲类对血糖的控制作用与胰岛素相当,* P0.001，与饮食和双胍类相比,UKPDS研究中，不同治疗方法 HbA1C7%的患者比例,.,治疗方法,3年后,6年后,9年后,饮食,23%,12%,11%,胰岛素,34%,37%,磺脲类,45%,28%,21%*,双胍类,44%,34%,13%,Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 1998;40(Suppl):S215.Turner et al. JAMA. 1999;281:2005-12.,n=4075,有效降低A1C、空腹血糖和餐后血糖等多项血糖指标随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究249例饮食不佳的2型糖尿病（FBG 151-300 mg/dl）患者随机接受格列美脲（123例）或安慰剂（126例）治疗22周,格列美脲 1-8mg qd,安慰剂,A1C,空腹血糖,餐后2小时血糖,0-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.2-1.4-1.6-1.8-2.0-2.2,N=106P0.001,N=108P0.001,N=117P0.001,N=99,N=118,N=101,0-20-40-60-80-100,A1C (%),血糖(mg/dL),格列美脲全面改善血糖水平,Schade DS, et al. J Clin Pharm 1998;38:636-41,格列美脲降低A1C，不增加体重,与基线相比，A1C从基线的8.4%降至4个月时的7.1%和18个月的6.9%,Weitgasser R, et al. Diabetes Research and Clinical Practice 2003;61:13-9,30kg/m2,*P=0.045，与基线相比,4个月,12个月,18个月,A1C的平均变化（）,按BMI分组，A1C的平均变化（）,-1.8*,-1.9*,-2,-1.8,-1.6,-1.4,-1.2,-1,-1.4*,n=284,格列美脲早期治疗阶段：低血糖发生危险低,治疗第一个月,n=289,1.7,5.0*,格列美脲116mg/天,格列本脲1.2520mg/天,症状性低血糖发生率 （）,n=288,*P=0.014,Dills DG, et al. Horm Metab Res 1996;28(9):426-9,研究时间:1年,在日常的临床实践中，格列美脲与格列本脲相比，所导致的严重低血糖事件非常低。,格列美脲长期治疗：严重低血糖发生危险更低,* 定义为需要接受静脉葡萄糖注射或胰高血糖素治疗，且证实血糖2.8mmol/L的事件,每年1000个 患者中的严重低血糖事件,Holstein A, et al. Diabetes Metab Res Rev.2001;17:467-73,磺脲类受体存在的部位,Lebovitz HE. Diabetes Rev. 1999;7:139-53.Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia. 1999;42:903-19.,非糖尿病患者,Lee TM,et al. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:531-6,胸痛评分,1,3,5,7,对照,格列本脲,格列美脲,扩张1扩张2,ST段压低,0,1.5mV,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,格列美脲不阻断有利于心脏保护的缺血预适应(IP),对照,格列本脲,格列美脲,n=20,格列美脲更节省胰岛素的用量,与胰岛素合用，在相同血糖控制下，格列美脲组所需胰岛素剂量最少,b 与安慰剂相比0.01 ;c 与其他磺脲类药物相比0.05,Kabadi MU,Kabadi UM. Ann Pharmacother. 2003;37(11)1572-6,n=40,每日1次,98.7%,83.1%,65.8%,ARSENIO H.P. PACS,et al. Diabetes Care.1997;20(10):1512-17,依从性比率 (% 患者),一天一次，提高长期服药的依从性,每日2次,每日3次,n=916个月,磺脲类降糖药的联合治疗,新一代磺脲药 格列美脲 与二甲双胍或噻唑烷二酮类合用可改善2型糖尿病的血糖控制对需要胰岛素治疗的患者与磺脲药联合治疗可以减少胰岛素的用量降糖效果更好低血糖更少,Charpentier G,et al. Diabetes 2001;18(10):828-34; McCluskey D,et al.Clin Ther.2004;26:1783-90Riddle MC,et al. Diabetes Care 1998;21(7):1052-7Kabadi MU,Ann Pharmacther.2003;37(11)1572-6Janka H et al. Diabetes Care.2005;28(2):254-9,强强联手：胰岛素与磺脲类,-细胞保护： 胰岛素有利于-细胞休息 血管保护： 内皮功能修复和生化标志物改善 动脉斑块稳定消退 心