甲状腺激素及抗甲状腺药

1,甲状腺激素及抗甲状腺药Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs,2,3,甲状腺制剂抗甲状腺药物治疗,甲状腺激素水平过低甲状腺激素水平过高,甲状腺激素及抗甲状腺药,甲状腺功能低下甲状腺功能亢进,4,第一节 甲状腺激素,5,5,环3、5 位的碘参与和受体的结合,环5 位的碘妨碍和受体的结合,5,甲状腺激素的合成、贮存、分泌、调节,1.腺泡聚碘2.碘活化3.酪氨酸碘化4.MIT/DIT缩合5.贮存6.T3、T4释放,6,甲状腺素钠 T4碘塞罗宁/三碘甲状腺原氨酸钠 T3甲状腺片,常用药物,7,口服易吸收与血浆蛋白结合率=99%可通过胎盘，可进入乳汁，故妊娠、授乳妇女慎用在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄,体内过程,8,1、维持正常生长发育2、促进新陈代谢3、提高机体对交感-肾上腺系统感受性,生理、药理作用,9, 中枢神经系统 骨骼（长骨） 胎肺 成年人, 智力低下, 身材矮小, 新生儿呼吸窘迫症,呆小病 （cretinism）,促进组织分化、生长与发育成熟，是 维持人类正常发育不可缺少的激素对骨、脑的发育尤为重要,1. 维持生长发育, 粘液性水肿,10,2. 促进代谢和产热,物质代谢: 促进三大物质的分解代谢，增加耗氧，促进淋巴循环 食欲旺盛，消瘦； 黏液性水肿 myxedema（组织间粘蛋白增多）能量代谢: 提高组织耗氧率，增加产热量 极易出汗，基础代谢率升高，喜凉怕热 喜热恶寒,甲状腺激素,11,增强对儿茶酚胺的敏感性维持CNS的兴奋性 注意力不集中、易急躁不安、 喜怒无常、多梦等心血管效应 心率加快，心输出量增加，血压升高,3. 提高机体对交感肾上腺系统的感受性,12,T3R 作用原理,非基因作用,基因作用,1.基因效应：T3核受体(nT3R)2.非基因效应,作用机制,13,14,1. 治疗甲状腺功能低下症 呆小病 cretinism（克汀病） 成人甲状腺功能低下（甲减） 粘液性水肿单纯性甲状腺肿 simple goiter T3抑制试验 对摄碘率高者作鉴别诊断 摄碘率下降50%，单纯性甲状腺肿 摄碘率下降50%，甲亢4.甲亢患者服用抗甲状腺药前，加服T4。减轻突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下。5.甲状腺癌术后应用较大剂量的T4 ，可抑制残余甲状腺癌变组织，减复发。,临床应用,15,适当用药无不良反应过量引起类似甲亢症状，减量或停药，症状消退,不良反应,注意事项孕妇、哺乳妇女慎用老年患者较敏感，用量应减至年轻人的3/4（60岁）已有心血管疾病的慎用甲状腺机能减退症伴肾上腺皮质功能不全，先用GCS病情重、病程长的替代治疗，小剂量起逐增,16,第二节 抗甲状腺药,甲 亢 病 人,17,抗甲状腺药一、抑制甲状腺激素合成药 硫脲类二、抑制甲状腺激素释放药 碘及碘化物 三、破坏甲状腺组织药 131I四、-受体阻断药 心得安,硫氧嘧啶类：甲、丙硫氧嘧啶,咪唑类：他巴唑、甲亢平,18,一、抑制甲状腺激素合成的药,硫脲类药物,硫氧嘧啶类,咪唑类,甲硫氧嘧啶MTU,丙硫氧嘧啶PTU,甲硫咪唑（他巴唑）MM,卡比马唑（甲亢平）CMZ,19,体内过程,口服吸收迅速，F为80%血浆蛋白结合率约为75，分布于全身组织，以甲状腺组织药物浓度高易通过胎盘，能进入乳汁主要在肝脏代谢,硫脲类,20,1. 抑制甲状腺激素的合成 抑制甲状腺过氧化物酶 ( thyroid peroxidase ，TPO)抑制周围组织中T4转变成T3（丙硫氧嘧啶） 抑制5-脱碘酶活性 免疫抑制作用 现认为甲亢的病因与自身免疫异常有关 抑制免疫球蛋白的生成，使TSI下降,药理作用及作用机制,硫脲类,21,特点,对已合成的甲状腺激素无效 慢、23周起效 2月，BMR才正常 可用12年,硫脲类,22,临床应用,1.甲亢的内科治疗 轻症、不宜手术或131I治疗者2.甲亢的术前准备 减少术后合并症及甲状腺危象 （术前两周加服大量碘剂）甲状腺危象的综合治疗 (丙硫氧嘧啶首选 ),硫脲类,23,1.过敏反应 最常见2.胃肠反应3.粒细胞缺乏症 最严重； 发生率0.3%0.6%；初用药后23个月多发 WBC3X109/l或N1.5X109/l停药4.甲状腺肿 （反馈增加TSH）5.甲状腺功能减退6.孕妇、哺乳期妇女慎用；7.结节性甲状腺肿合并甲亢、甲状腺癌禁用,不良反应,硫脲类,24,二、 抑制甲状腺激素释放的药碘及碘化物,2. 拮抗TSH促进激素释放作用，使腺体缩小变韧、血管减少 3. 抑制提纯的甲状腺过氧化物酶，减少甲状腺激素的合成,小剂量：合成甲状腺激素大剂量：抗甲状腺作用1. 抑制甲状腺激素释放,25,临床应用小剂量治疗单纯甲状腺肿 大剂量抗甲状腺作用 快而强、12天起效，1015天达最大效应 甲亢术前准备 拮抗TSH促进激素释放作用，使腺体缩小变韧、血管减少 甲状腺危象的治疗 抑制甲状腺激素释放,26,不良反应1. 急性过敏反应2. 慢性碘中毒 口内铜臭味，咽、喉烧灼感，眼刺激症状， 停药后自行消退3. 诱发甲状腺功能紊乱：甲亢或甲低,27,三、破坏甲状腺组织的药 放射性131I,28,临床应用1.甲亢的治疗 不宜手术、术后复发、硫脲类无效或过敏者 慢、1个月见效 ，3-4个月甲状腺功能可恢复正常。2.甲状腺摄碘功能检查（1h、3h、24h测定甲状腺放射性） 甲亢摄碘率高，摄碘高峰时间前移 甲低摄碘率低，摄碘高峰时间后延不良反应 易致甲状腺功能低下20岁以下、妊娠与哺乳妇女等禁用。甲状腺危象、重症浸润性突眼症及不能摄碘者禁用。,29,作用1. 对抗甲亢病人对CA的敏感性2. 抑制5-脱碘酶，使T4不能转变为T3用途甲亢及甲状腺危象时辅助治疗甲亢术前准备,四、 -受体阻断剂心得安 （propranolol）,30,抗甲状腺药：硫脲类碘及碘化物放射性碘（131I）受体阻断药,31,呆小病