合理使用口服降糖药

合理使用口服降糖药物四川省邛崃市中医医院 代波,高血糖的药物治疗多基于导致人类血糖升高的两个主要病理生理改变胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损。,胰岛素,口服降糖药物的机理,1 磺脲类和格列奈类直接刺激胰岛细胞分泌胰岛素；2 DPP-4抑制剂通过减少体内GLP-1的分解而增加GLP-1浓度并进而促进胰岛细胞分泌胰岛素；3 双胍类的主要药理作用是减少肝脏葡萄糖的输出；4 TZDs的主要药理作用为改善胰岛素抵抗；5 -糖苷酶抑制剂的主要药理作用为延缓碳水化合物在肠道内的消化吸收。,一、双胍类,二甲双胍 作用机制： 促进脂肪组织摄取葡萄糖 增加肌肉组织中糖的无氧酵解 降低葡萄糖等在肠道吸收 减少肝内糖原异生，减少葡萄糖的生成 改善胰岛素与其受体的结合和受体后机制，增强胰岛素的作用 抑制胰高血糖素释放,临床应用及不良反应,主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适及头痛。严重不良反应：乳酸性酸血症、酮血症等,二甲双胍,剂量二甲双胍起效最小剂量500mg/d，最佳剂量2000mg/d，成人最大推荐剂量2550mg/d。其疗效呈现剂量依赖效应，在患者可以耐受的情况下，建议逐渐加量至最佳有效剂量(2000mg/d)以使患者血糖达标并得到长期良好控制。禁忌证血清肌酐水平，男1.5mg/dl，女1.4mg/dl；需要药物治疗的充血性心力衰竭和其他严重心、肺疾病；严重感染和外伤、外科大手术、临床有低血压和缺氧等表现；过敏者；急性或慢性代谢性酸中毒，包括有或无昏迷的糖尿病酮症酸中毒者；酗酒者；接受血管内注射碘化对比剂者，应暂时停用；维生素B12 、叶酸缺乏未纠正者。,二甲双胍,尽管ADA推荐口服降糖药作为儿童和青少年T2DM患者的一线治疗，但其中仅二甲双胍被FDA批准用于10岁以上的儿童，其使用注意事项与成人相同。,磺脲类药物,磺脲类药物属于胰岛素促泌剂，主要药理作用是通过刺激胰岛细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖。磺脲类药物如果使用不当可导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者；磺脲类药物还可导致体重增加。有肾功能轻度不全的患者，宜选择格列喹酮。患者依从性差时，建议每天只需服用1次的磺脲类药物。消渴丸是含有格列本脲和多种中药成分的固定剂量复方制剂。消渴丸的降糖效果与格列本脲相当。,常用磺脲类药物的临床特点,噻唑烷二酮类TZDs,TZDs主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。主要有罗格列酮和吡格列酮。体重增加和水肿是TZDs的常见副作用，这些副作用在与胰岛素联合使用时表现更加明显。TZDs的使用与骨折和心力衰竭风险增加相关。有心力衰竭纽约心脏学会(NYHA)心功能分级级以上、活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限2.5倍及严重骨质疏松和有骨折病史的患者应禁用本类药物。,格列奈类,本类药物主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖.瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。此类药物需在餐前即刻服用，可单独使用或与其他降糖药联合应用(磺脲类除外)。格列奈类药物的常见副作用是低血糖和体重增加，但低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻。,瑞格列奈,适应症用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病（非胰岛素依赖型）患者。瑞格列奈片可与二甲双胍并用。二者并用的协同功效比各自单独使用时更能有效控制血糖。,用法用量:瑞格列奈片应在主餐前服用（即餐前服用）。在口服本品30分钟内即出现促胰岛素分泌反应。,瑞格列奈的药代动力学,起效时间：030分钟达峰时间：1小时半衰期： 1小时4-6小时被清除8经肾排出,-糖苷酶抑制剂,-糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖。适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。,-糖苷酶抑制剂,不良反应-糖苷酶抑制剂的常见不良反应为胃肠道反应如腹胀、排气增多等。从小剂量开始，逐渐加量是减少不良反应的有效方法。单独服用本类药物通常不会发生低血糖，并可减少餐前反应性低血糖的风险；在老年患者中使用无需调整服药的剂量和次数，亦不增加低血糖发生，且耐受性良好。,阿卡波糖,适应症配合饮食控制，用于2型糖尿病。降低糖耐量低减者的餐后血糖。,阿卡波糖,作用机制抑制小肠壁细胞和寡糖竞争，而与-葡萄糖苷酶可逆性地结合，抑制酶的活性，从而延缓碳水化合物的降解，造成肠道葡萄糖的吸收缓慢，降低餐后血糖的升高。用法用量餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用，剂量因人而异。一般推荐剂量为：起始剂量为一次50mg(一次1片)，一日3次，以后逐渐增加至一次0.1g(一次2片)，一日3次。,DPP-4抑制剂,DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4而减少GLP-1在体内的失活，使内源性GLP-1的水平升高。GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌。西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀。,DPP-4抑制剂,适应症单药治疗：本品配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。与二甲双胍联用当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时