本抗胆碱酯药和胆碱酯酶复活药

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第 七 章,胆碱酯酶,胆碱酯酶,假性胆碱酯酶,1,复活,胆碱酯酶水解乙酰胆碱,第二节 抗 胆 碱 酯 酶 药,anticholinesterase agents,抗胆碱酯酶药,易逆性抗胆碱酯酶药,难逆性抗胆碱酯酶药,eg.新斯的明,eg.有机磷酸酯类,一、易逆性抗胆碱酯酶药,(一)易逆性抗AChE药作用机制,(二)易逆性抗AChE药一般特性,【药理作用】,1. 眼,缩瞳、,降低眼内压、,调节痉挛,2. 胃肠道,兴奋平滑肌,3. 骨骼肌神经肌肉接头,治疗量：骨骼肌收缩力增强,大剂量：肌纤维/束震颤、肌张力下降,4. 其他,腺体分泌增加,支气管、输尿管平滑肌收缩,【临床应用】,1.重症肌无力（myasthenia gravis）,2.腹气胀和尿潴留,3.青光眼,4.解毒,5.阿尔茨海默病（Alzheimers disease）,新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵,新斯的明,毒扁豆碱、地美溴铵,新斯的明、依酚氯铵、加兰他敏,他克林、多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏,闭角型短时,开角型长期,(三)常用易逆性抗AChE药,新斯的明,骨骼肌、胃肠平滑肌,(neostigmine),1.作用,2.应用,3.禁忌机械性肠梗阻、泌尿道梗阻。,较强,腺体、眼、心血管及支气管平滑肌,弱,重症肌无力,腹气胀及尿潴留,阵发性室上性心动过速,竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒,毒扁豆碱（physostigmine，依色林),1.易透过BBB, 中枢作用明显。,2.局部用于治疗青光眼,作用比毛果芸香碱强而持久,毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别,毛果芸香碱,毒扁豆碱,作用：作用机理用途起效作用维持刺激性 浓度性质,降低眼内压(+)虹膜括约肌MR直接作用青光眼30-40min4-8 h 弱12%稳定,降低眼内压(-) AChE间接作用青光眼5 min1-2天强0.05%不稳定，避光保存,二、难逆性胆碱酯酶抑制药 有机磷酸酯类,分类： 1.剧毒类:如内吸磷(E1059)和对硫磷(1605)； 2.强毒类:如敌敌畏； 3.低毒类:如敌百虫、马拉硫磷和乐果等； 4.战争毒气:如沙林(sarin)、塔崩(tabun)、梭曼(soman) 。,中毒机制:有机磷+AchE 酶失活 Ach 中毒症状。中毒数h，酶“老化”,难复活。一旦中毒,迅速抢救。,【中毒症状】,一、急性中毒：经皮肤、呼吸、消化吸收 死因:血压下降、呼吸中枢麻痹等. 二、慢性中毒 与临床症状不平行.药物一般无效,1.轻度中毒：M样症状为主2.中度中毒：M+N样症状 3.严重毒时： M+N+中枢症状,有机磷酸酯类中毒表现：大汗淋漓肌震颤，瞳孔缩小呼吸难，胆碱酯酶七五三。(前者为有机磷酸酯类中毒的临床表现，胆碱酯酶七 五三-根据全血胆碱酯酶活性判断中毒程度。70%以下为轻度中毒，50%以下为中度中毒，30%以下为重度中毒。),【中毒诊断及防治】,1.诊 断：,2.预 防：,毒物接触史,临床体征,RBC和血浆中的AChE的活性,三姐弟吃自家蔬菜农药中毒，正在医院接受抢救。,3.急性中毒的治疗,(1)清除毒物,(2)解毒药物,(3)解毒药物的应用原则,(4)对症治疗,移出有毒场所清除毒物: 局部清洗,洗胃和导泻等。,硫酸镁,经皮肤侵入中毒者,经口中毒者,碱性溶液或1%食用盐水敌百虫口服中毒不能用碱性溶液洗胃,(1)清除毒物,1) 阿托品： A.拮抗M样症状 B.原则:及早、足量、反复用药，达到阿托品化 后再减量维持。 C.对中枢中毒症状有一定疗效，但对N2受体无 作用，因此必与胆碱酯酶复活药合用。 D.其他M受体阻断药也有效,(2)解毒药物,2)胆碱酯酶复活药,氯解磷定,碘解磷定,双复磷,(cholinesterase reactivators),氯 磷 定（Pralidoxime Chloride, PAM-CI）,【药理作用及临床应用】,恢复AChE的活性,直接解毒作用,明显减轻N样症状；改善CNS中毒症状,(3)解毒药物的应用原则,1)联合用药,2)尽早用药,3)足量用药,4)重复用药,(4)对症治疗,思 考 题：,毛果芸香碱与毒扁豆碱对眼睛的作用有何异同？有机磷酸酯类农药中毒可有哪些表现？解救有机磷酸酯类农药中毒的特效药有哪些？为什么要合用？,阿托品化,阿托品化的指标为：瞳孔较前散大；口 干，皮肤干燥；颜面潮红；肺部罗音减少或消失；心率加快等 。判定这些情况时应考虑下述特殊情况：如眼部受染，注射足量阿托品后，瞳孔可仍然小；而晚期严重中毒病人，由于缺氧瞳孔反而散大；并发肺炎时，肺部罗音可不消失；晚期昏迷病人颜面可不出现潮红；有时中毒后心率很快，应用足量阿托品后，心率反而减慢。,当患者出现阿托品化表后即应减量，延长给药间隔时间。另一方面要注意避免阿托品过量引起中毒