改善早相 谁与争锋

新诊断 诺和龙,改善早相 谁与争锋,目录,T2DM的胰岛素分泌特点早相分泌缺失,Polonsky KS, et al., N Engl J Med 1988 May 12;318(19):1225-30,T2DM的疾病发展过程,基因易感性,环境,潘长玉主译. Joslin糖尿病学 北京:人民卫生出版社,2007.5,新诊断T2DM患者胰岛素分泌的主要问题：早相胰岛素分泌缺失,Joslin糖尿病学指出,餐后第一时相胰岛素分泌的缺失出现在T2DM的早期，先于空腹血糖升高，是引起餐后血糖升高的主要原因,潘长玉主译. Joslin糖尿病学 北京:人民卫生出版社,2007.5,餐后显著高血糖餐后高甘油三酯血症餐后血游离脂肪酸得不到有效控制餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌，导致高胰岛素血症，增加低血糖风险,1相（早相）分泌不足的后果,血糖波动：过高的血糖或者过低的血糖,中国新诊断2型糖尿病患者88%以餐后血糖升高为主,Jia WP, et al., Dibetologia 2007;50(2):286-92,39%,空腹+餐后高血糖,孤立空腹高血糖,12%,49%,孤立餐后高血糖,改善胰岛素早相分泌的临床获益,Weyer. Diabetes Care 24:89-94, 2001；Metabolism, Vol 49, No 7 (July),2000: pp 896-905,诺和龙-直接改善早相分泌的口服降糖药,诺和龙,与其他促泌剂比较：诺和龙治疗能恢复2型糖尿病患者1相(早相)分泌,过依，宁光等.中华内分泌代谢杂志2005年：21（3）206-210,IVGTT（静脉葡萄糖耐量试验）,诺和龙促泌作用更符合生理控制餐后血糖显著优于格列美脲,Rizzo MR, et al., Diabetes Metab, 2004: 30: 81-89.,进餐试验,诺和龙显著改善早相分泌优于格列齐特,廖二元 2008 EASD POSTER 938,诺和龙改善早相减少血糖波动优于磺脲类的研究,Li Yan, et al. Oral presentation on EASD 2008,试验设计：,诺和龙减少血糖波动显著优于磺脲类,Li Yan, et al. oral presentation on EASD 2008,诺和龙比那格列奈更接近正常人胰岛素分泌,adapt from Polonsky KS, et al., N. Engl. J. Med. 1988Kikuchi M. Diabet Med 1996;13(9 Suppl 6):S151-5,诺和龙促泌模式更接近健康人促泌峰值30-90min,维持4-6h,那格列奈不能全面控制血糖灰色区域的血糖均无法控制,那格列奈促泌峰值仅20-40min,且仅维持1.5h,胰岛素分泌模拟图,血糖控制模拟图,诺和龙在新诊断患者中应用获益更大,双盲、多中心、平行对照试验，2型糖尿病患者（n=256）瑞格列奈组，1-4mg进餐时服用；格列吡嗪组，5-15mg/日,Madsbad S, et al., Diabetic Medicine 2001;18(5):395-401,OHA-新诊断(饮食控制),HbA1c较基线值变化（%）,-2,-1,0,*P0.05,1.5,0.3,诺和龙改善早相降低餐后血糖在减少心血管危险因子方面的获益,试验设计:为随机、单盲试验；以往未使用口服降糖药物治疗的2型糖尿病患者，病程3年,诺和龙使IL-6和CRP浓度显著下降，与餐后血糖峰值下降相关，而与空腹血糖或HbA1c无关IL-6是促炎性细胞因子，IL-6浓度升高可预测未来发生心肌梗塞的危险CRP与颈动脉粥样硬化的进展速率直接相关,Esposito K, et al., Circulation 2004; 110: 214-219,诺和龙改善早相降低餐后血糖的获益使颈动脉粥样硬化消退,服药前,服药后,服药前,服药后,诺和龙,格列本脲,P=0.02,Esposito K, et al., Circulation 2004; 110: 214-219,诺和龙的药代动力学特点决定其改善早相,诺和龙可模拟生理性胰岛素分泌应答快速起效、快速达峰，确保餐时胰岛素快速应答，改善早相快速代谢，两餐间胰岛素分泌恢复到基础水平,诺和龙产品说明书,起效时间：30分钟达峰时间：1小时半衰期： 1小时4-6小时被清除,研究证实诺和龙可