膜剂制剂技术

1,模块五其他制剂,2,教学目标,掌握膜剂的特点、分类和处方组成；掌握常用成膜材料的性质及选用。学会膜剂的药浆配制、涂膜、干燥、脱膜和质量评价，知道膜剂生产过程中出现的问题，并能找出原因，提出解决方法。学会典型膜剂的处方及工艺分析。,专题三 膜剂制剂技术,脑癌用药卡莫司汀植入膜剂,3,结构特点,专题三 膜剂制剂技术,药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂,单层膜剂、多层膜剂（复合膜剂）和夹心膜剂（缓释或控释膜剂）等,内服、口腔用（口含、舌下及口腔内局部贴敷）、眼用、皮肤及黏膜用等,重量轻、体积小、使用方便，适用多种给药途径。制成控释膜剂、多层复合膜剂，解决药物间的配伍禁忌及药物分析的干扰。工艺简单，膜材用量小，节约辅料和包材。制备中无粉尘，利于劳动保护。,膜剂,缺点：载药量少，适用于小剂量药物,4,CP2010膜剂的有关规定,1膜材及辅料应无毒、无刺激性、性质稳定。2水溶性药物应溶于成膜材料中；水不溶性药物粉碎成极细粉，与成膜材料均匀混合。3膜剂应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡；多剂量膜剂的分格压痕应均匀清晰，并能按压痕撕开。4膜剂宜密封保存，防潮、发霉、变质，卫生学检查应符合规定。5重量差异应符合规定。,专题三 膜剂制剂技术,5,主药 070%(W/W) 成膜材料(PVA )等 30100%附加剂增塑剂(甘油、山梨醇) 020% 表面活性剂(聚山梨酯-80、SLS) 12% 填充剂(CaCO3、SiO2、淀粉) 020%着色剂(色素，TiO2等) 02%(W/W)脱膜剂(液体石蜡、甘油) 适量,膜剂的一般组成,专题三 膜剂制剂技术,一、膜剂的处方,6,成膜材料要求,生理惰性，无毒、无刺激。性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，无不适臭味。成膜、脱膜性能好，有足够的强度和柔韧性。口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶性，能逐渐降解、吸收或排泄；外用膜剂应能迅速、完全释放药物。来源丰富、价格便宜。,专题三 膜剂制剂技术,一、膜剂的处方,7,成膜材料的种类,天然高分子化合物：明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精 特点：可降解或溶解，但成膜、脱模性能差，常与其他材料合用。 合成高分子材料： 聚乙烯醇类；丙烯酸类共聚物；纤维素衍生物类 特点：成膜性能优良，成膜强度与柔韧性较好。,专题三 膜剂制剂技术,一、膜剂的处方,8,来源：醋酸乙烯聚醋酸乙烯+甲醇PVA 规格：PVA 05-88 17-88性质：对粘膜和皮肤无毒、无刺激性。吸收少。,聚乙烯醇（PVA）,聚合度：500600和17001800,醇解度：88%2% 。前者水溶性大而柔韧性差，后者水溶性小而柔韧性好。,专题三 膜剂制剂技术,一、膜剂的处方,9,乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)来源：乙烯 + 醋酸乙烯EVA 成膜性能良好，柔软，强度大，眼、阴道等控释膜剂。聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 水、乙醇、丙二醇、甘油中均易溶；易长霉，需加防腐剂。羟丙基甲基纤维素（HPMC） 60以下的水中膨胀溶解，溶于乙醇氯仿（1:1）的混合液。成膜性良好，坚韧而透明，不易吸湿。,专题三 膜剂制剂技术,一、膜剂的处方,10,二、膜剂的制备,1.均浆流延成膜法,专题三 膜剂制剂技术,11,二、膜剂的制备,2.压融成膜法（热塑制膜法 ）,药物细粉,成膜材料颗粒,混匀,热压,成膜,成膜材料,热融,加入药物细粉,溶解或混匀,冷却,成膜,专题三 膜剂制剂技术,12,二、膜剂的制备,不溶性热塑性成膜材料有凹穴的底外膜带和上外膜带水溶性成膜材料含药的内膜带剪切底外膜带的凹穴干燥盖上外膜带热封即成。 应用：缓释膜剂。,3. 复合制膜法,专题三 膜剂制剂技术,13,膜剂制备中的常见问题,专题三 膜剂制剂技术,14,三、膜剂的质量检查,外观性状重量差异 溶化时限 5片，15分钟微生物限度,专题三 膜剂制剂技术,完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡,膜片20片，精密称定,15,【问题解决】,处方：硝酸甘油乙醇溶液（10%） 100ml PVA 17-88 78g 聚山梨酯- 80 5g 甘油 5g 二氧化钛 3g 纯化水 400ml制法：PVA、聚山梨酯-80、甘油、纯化水水浴搅拌溶解，加入二氧化钛研磨，过80目筛，放冷。搅拌下逐渐加入硝酸甘油乙醇溶液，放置过夜以消除气泡。次日80下涂制成厚0.05mm、宽10mm的膜剂，铝箔包装。,专题三 膜剂制剂技术,硝酸甘油膜剂处方与工艺分析,16,毛果芸香碱膜剂,处方：毛果芸香碱 15g PVA05-88 28g 甘油 2g 纯化水 100ml 制法：取PVA，加甘油、纯化水，膨胀后90水浴加热，搅拌使溶，趁热80目筛网过滤，放冷后加入硝酸毛果芸香碱，搅拌使溶解，将药浆置涂膜机中制膜，包装，即得。,专题三 膜剂制剂技术,膜剂处方与工艺分析,讨论：,药膜在眼结膜囊内被泪液逐渐溶解，因其溶解后具有黏性，使药物在用药部位滞留时间较长。,17,复方替硝唑口腔膜剂,处方：替硝唑 0.2g 氧氟沙星 0.5g 聚乙烯醇(PVA17-88) 3.0g 羧甲基纤维素钠 1.5g 甘油 2.5g 糖精钠 0.05g 纯化水 加至 100ml如何制备？,专题三 膜剂制剂技术,膜剂处方与工艺,讨论：,18,特点：工艺简单，不用裱背材料，使用方便。组成：药物、成膜材料和挥发性溶剂。成膜材料：聚乙烯醇缩甲乙醛、聚乙烯醇缩甲丁醛、聚乙烯醇等；挥发性溶剂：乙醇、丙酮、乙酸乙酯等。增塑剂：邻苯二甲酸二丁酯、甘油、丙二醇、山梨醇等。,中国药典,涂膜剂,专题三 膜剂制剂技术,高分子成膜材料与药物溶解在挥发性有机溶剂中制成的外用液体剂型。用时涂于患处，有机溶剂挥发后形成薄膜，保护患处，同时逐渐释放出药物而起治疗作用。,19,涂膜剂：药材经适宜方法提取或溶解后，与成膜材料制成，供外用涂抹，能形成薄膜的黏稠液体制剂。,涂膜剂的制备方法,可溶性药物加入溶剂中。 中药制成乙醇提取液加入到溶剂中。,专题三 膜剂制剂技术,涂膜剂如以聚乙烯醇等水溶性高分子材料为成膜材料，也用纯化水为溶剂。 所以，,20,癣净涂膜剂处方：水杨酸 400g 苯甲酸 400g 硼酸 40g 鞣酸 300g 苯酚 20g 薄荷脑 10g 氮酮 10ml 甘油 100ml PVA-124 40g 纯化水 400ml 95%乙醇 加至1000ml制法： PVA-124加入纯化水和甘油充分膨胀，水浴全溶；水杨酸、苯甲酸、硼酸、鞣酸、苯酚及薄荷脑依次溶于适量95%乙醇，加入氮酮，加乙醇使成500ml，搅匀，缓缓加至PVA124溶液中，随加随搅拌，搅匀后迅速分装，密闭，即得。,涂膜剂,专题三 膜剂制剂技术,金属离子能使鞣酸、水杨酸、苯酚等变色，制备及使用时应避免与金属器具接触。,21,药材按规定方法提取、纯化或粉碎成规定细度； 常用乙醇等易挥发的有机溶剂为溶剂； 成膜材料等辅料应无毒，无刺激性，常用的有聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂类等，一般宜加入增塑剂、保湿剂等； 一般检查pH值和相对密度；以乙醇为溶剂的检查乙醇量； 除另有规定外，涂膜剂应密封贮存；。,专题三 膜剂制剂技术,CP2010涂膜剂的有关规定,22,冻疮涂膜剂处方：樟脑 80g 烟酸乙酯 20g 辣椒提取液 150g 颠茄流浸膏 20g 邻苯二甲酸二丁酯 40g 聚乙烯