Ph+ALL中国专家共识2012版

,中国成人急性淋巴细胞白血病诊断、治疗专家共识（2012）Ph+ ALL,四川大学华西医院血液科 刘霆2013. 3. 天津,Ph+ALL的分子基础：BCR-ABL融合基因,Pui CH, et al. Nature Rev Drug Discovery 2007;6:149-165.,BCR/ABL融合基因的差异,Hu, YG. et al. Nat. Genet. 36, 453461 (2004).,内 容,Ph+ ALL患者的预治疗非老年（55岁）Ph+ ALL的治疗老年（55岁）Ph+ ALL的治疗微小残留病的监测CNSL的预防及治疗,内 容,Ph+ ALL患者的预治疗非老年（55岁）Ph+ ALL的治疗老年（55岁）Ph+ ALL的治疗微小残留病的监测CNSL的预防及治疗,Ph+ ALL患者的预治疗患者及治疗方案,中国成人急性淋巴细胞白血病诊断、治疗的专家共识.,内 容,Ph+ ALL患者的预治疗非老年（55岁）Ph+ ALL的治疗诱导治疗缓解后治疗维持治疗老年（55岁）Ph+ ALL的治疗微小残留病的监测CNSL的预防及治疗ALL治疗反应的定义,Ph+ ALL患者的诱导治疗（ 55岁）,初始治疗,一旦确诊Ph+ALL,疗效评价,WBC1109/L、PLT50109/L 者可进行鞘内注射,VCR：长春新碱；蒽环/蒽醌类药物：如柔红霉素（DNR）、去甲氧柔红霉素（IDA）、阿霉素、米托蒽醌等；糖皮质激素：泼尼松、地塞米松等；,门冬酰胺酶在Ph+ALL治疗中已不推荐,VCR或长春地辛、蒽环/蒽醌类药物、糖皮质激素为基础的方案（VDP）诱导治疗鼓励进行临床研究,尽早加用伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂，伊马替尼用药剂量400-600mg/d，持续应用,诱导化疗结束（第287）天复查骨髓和细胞遗传学、BCR/ABL融合基因定量以判断疗效,中国成人急性淋巴细胞白血病诊断、治疗的专家共识.,药物用法及用量,伊马替尼药物参考剂量：400mg-600mg/d，口服蒽环/蒽醌类药物可以连续应用（连续2-3天；第1、3周，或仅第1周用药）；也可以每周用药1次（D1、D8、D15、D22）蒽环/蒽醌类药物用药参考剂量：DNR 30-60mgm-2d-1，连用2-3天IDA 8-12mgm-2d-1，连用2-3天米托蒽醌6-10mgm-2d-1（5mg/支）或6-8mgm-2d-1（2mg/支），连用2-3天诱导治疗第14天复查骨髓，根据骨髓情况调整第3周的治疗,中国成人急性淋巴细胞白血病诊断、治疗的专家共识.,伊马替尼诱导治疗时粒细胞缺乏的管理,中国成人急性淋巴细胞白血病诊断、治疗的专家共识.,Ph+ ALL患者的缓解后治疗（ 55岁）,中国成人急性淋巴细胞白血病诊断、治疗的专家共识.,药物用法及用量,HD-MTX方案：MTX 1-3g/m2，第1天持续静脉滴注24h；鞘注MTX 10mg+地塞米松5mg，第1天Ara-C（标准剂量或大剂量）为基础的方案CAM（T）方案：CTX 750mg/m2，静脉滴注，第1、8天（美司钠解救）；Ara-C 100mg/m2/d，静脉滴注，第1-3、8-10天；6-MP或6-TG 60mg/m2/d，口服，第1-7天MA方案：米托蒽醌8mg/m2/d（5mg/支）或6mg/m2/d（2mg/支），静脉滴注，第1-3天；Ara-C 0.75g/m2，每12h静脉滴注1次，第1-3天,缓解后治疗中伊马替尼的应用,Ph+ ALL患者的维持治疗,内 容,Ph+ ALL患者的预治疗非老年（55岁）Ph+ ALL的治疗诱导治疗缓解后治疗维持治疗老年（55岁）Ph+ ALL的治疗微小残留病的监测CNSL的预防及治疗ALL治疗反应的定义,老年（55岁）Ph+ ALL的治疗,可以在确诊后采用伊马替尼+V（D）P为基础的诱导治疗老年患者不考虑异基因骨髓移植巩固治疗和自体骨髓移植的价值可探讨维持治疗伊马替尼应连续应用，V（D）P方案间断应用整个治疗周期至缓解后至少2年,内 容,Ph+ ALL患者的预治疗非老年（55岁）Ph+ ALL的治疗诱导治疗缓解后治疗维持治疗老年（55岁）Ph+ ALL的治疗微小残留病的监测CNSL的预防及治疗ALL治疗反应的定义,微小残留病的监测,残留病水平高的患者具有较高的复发危险，应进行较强的缓解后治疗，以改善长期疗效Ph+ALL微小残留病的监测应采用骨髓标本BCR/ABL融合基因定量，流式细胞术检测免疫表型异常的白血病细胞，可结合BCR/ABL基因定量来分析,诱导治疗期间早期监测,缓解后,确诊,结束时（第28天左右）,缓解后每3月一次,Ph+ALL整个治疗期间应强调微小残留病的监测,中国成人急性淋巴细胞白血病诊断、治疗的专家共识.,内 容,Ph+ ALL患者的预治疗非老年（55岁）Ph+ ALL的治疗诱导治疗缓解后治疗维持治疗老年（55岁）Ph+ ALL的治疗微小残留病的监测CNSL的预防及治疗ALL治疗反应的定义,中枢神经系统白血病（CNSL）的预防,CNSL是急性白血病（尤其是ALL）复发的主要根源之一，严重影响白血病的疗效Ph+ALL是高危的急性淋巴细胞白血病，应强调CNSL的预防CNSL诊断：脑脊液白细胞计数0.005109/L、离心标本证明细胞为原始细胞，建议脑脊液应送流式细胞术分析更为敏感预防措施：鞘内化疗放射治疗大剂量全身化疗,中国成人急性淋巴细胞白血病诊断、治疗的专家共识.,CNSL的预防鞘内化疗,主要药物：地塞米松、MTX、Ara-C常用剂量：MTX（10-15mg）或MTX+Ara-C（30-50mg）+地塞米松三联或两联用药,诱导治疗,缓解后,无中枢神经系统症状者可以在外周血已没有原始细胞、WBC1109/L、PLT50109/L时行腰穿、鞘注,积极的CNSL预防，主要是腰穿、鞘注（一般应达12次以上），鞘注频率一般不超过每周2次，可在巩固和维持治疗化疗前进行,中国成人急性淋巴细胞白血病诊断、治疗的专家共识.,CNSL的预防 预防性头颅放疗,18岁以上的高危