胰岛素系列知识学习

药剂科 胡占清,胰岛素系列知识学习,二、胰岛素的分类三、胰岛素的特点四、知识点总结记忆,一、胰岛素简介,胰岛素系列知识学习,1891年11月14日班廷出生于加拿大的阿里斯顿。1921年在狗的胰脏中提取出了胰岛素1923年 荣获诺贝尔医学奖,一、胰岛素简介,什么是胰岛素?,胰岛素是人体胰腺细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等刺激而分泌的一种蛋白质激素。 是机体内唯一能直接降低血糖的激素。同时可促进糖原、脂肪、蛋白质的合成。,胰岛素的结构,胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素分子量约为5800道尔顿A链：21氨基酸；B链：30氨基酸显酸性,胰岛素的生物活性,胰岛素是一种促进合成代谢的激素促进：葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg+进入细胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成抑制:糖原分解糖异生脂肪或蛋白质分解酮体产生,胰岛素世界上第一个真正有效的治疗糖尿病药物,胰岛素世界上第一个真正有效的治疗糖尿病药物,全球胰岛素的发展趋势胰岛素的发展趋势胰岛全球胰岛素的发展趋势素的发展趋势,二、胰岛素分类,1.按生产来源分,动物源胰岛素人胰岛素胰岛素类似物,2.按作用时间分,速效（超短效）短效中效长效预混,1.按生产来源分类动物源胰岛素牛胰岛素：自牛胰腺提取而来，分子结构有三个氨基酸与人胰岛素不同，疗效稍差，容易发生过敏或胰岛素抵抗。动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜。患者可以轻松负担。猪胰岛素：自猪胰腺提取而来，分子中仅有一个氨基酸与人胰岛素不同，因此疗效比牛胰岛素好，副作用也比牛胰岛素少。目前国产胰岛素多属猪胰岛素。,人胰岛素：人胰岛素并非从人的胰腺提取而来，而是通过基因工程生产的，是利用重组DNA 技术生产的人胰岛素，与天然胰岛素有相同的结构和功能。纯度更高，副作用更少，但价格较贵。国内日前也渐渐开始具有生产人胰岛素的能力了。,人胰岛素,胰岛素类似物,20世纪90年代中后期，科研人员利用基因重组技术，通过对“天然人胰岛素”的氨基酸序列进行局部修饰，研发出“人胰岛素类似物”。严格地讲，“人胰岛素类似物”并不是真正意义上的胰岛素，但它同样可与胰岛素受体相结合，其降糖效力与人胰岛素相当。目前应用于临床的主要有2种：速效胰岛素和超长效胰岛素。 它克服了人胰岛素固有的缺点，解决了皮下注射后吸收慢、起效慢，并且能很好控制餐后血糖；能更好模拟生理性胰岛素分泌是胰岛素制剂不断进步发展的趋势。,不同来源胰岛素结构的组成与区别,动物胰岛素与人胰岛素的分子组成不同：人胰岛素与猪胰岛素的区别是B链3O位氨基酸残基不同，人为苏氨酸，而猪为丙氨酸；人与牛胰岛素有3个氨基酸残基的区别。动物胰岛素生物活性低，其对人来说，是异种蛋白，具有免疫原性，易出现过敏反应和注射部位脂肪萎缩。,胰岛素类似物与人胰岛素相比，分子组成相同，控制血糖的能力相似，但在模拟生理性胰岛素分泌和减少低血糖发生的危险性方面，胰岛素类似物优于人胰岛素,动物胰岛素,人胰岛素,胰岛素类似物,普通胰岛素,诺和灵甘舒霖优泌林,预混胰岛素速效胰岛素长效胰岛素,动物源胰岛素,人胰岛素,胰岛素类似物,根据来源分类,第1代胰岛素（动物胰岛素）,第2代胰岛素（人胰岛素）,第3代胰岛素 （胰岛素类似物）,各类胰岛素的对比,猪胰岛素、牛胰岛素可用于人类；可能产生过敏反应，或产生抗体后药效降低；来源广泛，价格便宜,基因重组技术合成，免疫原性低；与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致不能更好地模拟生理胰岛素分泌；有峰值，易致血糖波动，作用时间不够长,基因工程技术合成；与人胰岛素相比更好地模拟生理性胰岛素分泌；与人胰岛素相比低血糖发生危险性低，安全方便,2.按作用时间分速效（超短效）短效中效长效预混,19,,赖脯胰岛素（优泌乐）(速秀霖-国产）门冬胰岛素（诺和锐）（无色澄清）,普通胰岛素（RI）甘舒霖R 优必林R诺和灵 （无色澄清）,诺和灵N（NPH）甘舒霖N 优必林N（白色混悬）,甘精胰岛素、地特胰岛素（无色澄清）,诺和锐30 诺和灵30R（50R） 优泌林70/30.优泌乐25 （50）（白色混悬）,速效胰岛素类似物,短效胰岛素,中效胰岛素,长效胰岛素,预混胰岛素,按作用时间分类,速（超短）效人胰岛素类似物,主要有：诺和锐（门冬胰岛素）和速秀霖（重组赖脯胰岛素）特点是： （1）起效快，皮下注射后15分钟起效； （2）达峰快，3060分钟达到药效高峰，恰好与餐后血糖高峰时间相匹配，控制餐后血糖效果好； （3） 药效维持时间短，大约在3小时左右，能够很好地控制餐后血糖而且不容易发生低血糖。,短效胰岛素,主要有：甘舒霖R(重组人胰岛素）和 诺和灵R（生物合成人胰 岛素注射液）优必淋R(重组人胰岛素） 特点：又叫做普通胰岛素或者正规胰岛素，为无色澄清溶液，皮下注射后的起效时间为30分钟，高峰浓度为1-3小时，持续时间5-8小时。,短效胰岛素（国际通用瓶标签颜色:黄色）,甘舒霖R 吉林通化东宝（来源： 生物合成） 诺和灵R 丹麦诺和诺德 （来源：生物 合成人胰岛素） 优泌林R 美国礼来公司 （来源：生物合成人胰岛素）,短效人胰岛素,可溶性人胰岛素无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴特充、笔芯、瓶装,中效胰岛素,主要有：甘舒霖N、 优泌灵N和 诺和灵N特点：为乳白色混悬液体，起效时间为2-4小时，高峰浓度为 6-10小时，持续时间约10-18小时。只能皮下注射不能静脉给药。,中效胰岛素（国际通用瓶标签颜色:绿色）,甘舒霖N 诺和灵N 优泌林N,中效人胰岛素,低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装,长效人胰岛素类似物,主要有：甘精胰岛素和地特胰岛素 特点： 注射后3-4小时起效，持续时间24小时左右。主要提供基础水平的胰岛素浓度，减少低血糖的发生，24h保持相对恒定浓度，无明显峰值出现。一般为每日晚上注射，更适合于基础胰岛素治疗，不易发生夜间低血糖，体重增加的不良反应亦较少。,长效胰岛素（国际通用瓶标签颜色:蓝色）,预混胰岛素,主要有：诺和锐30 诺和灵30R（50R）等 特点： 短效制剂和中效制剂（R和N）进行不同比例的混合，为白色混悬液。起效时间30分钟，高峰浓度2-8小时，持续时间长达24小时，在餐前半小时注射。,预混人胰岛素的剂型,例：30/70(诺和灵 30R/优泌林70/30，甘舒霖30R),例：50/50(诺和灵50R),预混胰岛素（国际通用瓶标签颜色:棕色？）,诺和灵30 R （短效30、中效70 ） 诺和灵30 R笔芯 诺和灵50 R （短效50、中效50 ） 诺和灵50 R笔芯 优泌灵7030 （短效30、中效70 ） 优泌灵7030笔芯 甘舒霖30 R （短效30、中效70 ）,预混人胰岛素,双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装,起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时,通过辩别颜色就可以选择诺和灵的种类,短效诺和灵R 黄色,中效诺和灵N 绿色,预混诺和灵30R 红棕色,预混诺和灵50R 灰色,各种胰岛素制剂的外观特点,每次注射前应检查胰岛素液的外观，正常情况下速效和短效胰岛素外观清亮，一旦混浊或颜色变黄就不得使用了。其他规格的胰岛素呈均匀的雾状，出现团块状沉淀物则不能使用。,三、胰岛素的特点,各种胰岛素的作用特点及注意,超短效人胰岛素类似物可以在餐前即刻甚至在餐后立即注射既能有效控制餐后血糖，又很少发生低血糖。短效胰岛素主要用于控制进餐后的高血糖；中效胰岛素主要用于补充基础胰岛素，控制空腹状态下的基础血糖；长效胰岛素也是主要用来补充基础胰岛素； 预混胰岛素是依据不同比例把短效和中效胰岛素预先混合好而制成的瓶装制剂。混合后的两种胰岛素按其比例各自发挥作用，具有中效和短效胰岛素的作用。使用方便，每天只注射12次。,需要注意的是，混悬型胰岛素注射液（低精蛋白锌胰岛素30R、50R、70R 等）禁用于静脉注射（应皮下）；不能用于糖尿病急性并发 症(如酮症酸中毒昏迷)的抢救。只有可溶性胰岛素如短效胰岛素、超短效（门冬、赖脯）等可以静脉给药。,与短效人胰岛素相比，速效胰岛素类似物的优点：,速效胰岛素类似物的优点,餐时注射，灵活方便 更好地控制血糖，尤其是餐后血糖 显著减少低血糖发生风险 更安全，更少发生耐药 胰岛素泵中使用更安全,长效胰岛素类似物的优点,与中效人胰岛素相比，长效胰岛素类似物的优点：,降糖作用平稳，减少血糖波动 作用时间长达24小时，一次注射可有效 降低全天血糖水平 控制空腹血糖效果更好 低血糖减少,预混胰岛素类似物优点,更少的夜间和严重低血糖,餐前立即注射、灵活方便,更好地改善餐后血糖控制更好地控制糖化血红蛋白,疗效、安全性、方便性更佳,胰岛素根据来源可以分成哪几类？,胰岛素根据作用时间可以分成哪几类？,胰岛素根据来源可以分为第1代胰岛素（动物胰岛素）、第2代胰岛素（人胰岛素）和第3代胰岛素（胰岛素类似物）这三类,胰岛素根据作用时间可以分为速效（超短效）短效中效长效预混,四、知识点总结记忆,记忆方法,1、普通胰岛素是动物源胰岛素,2、药品通用名称中含“人胰岛素”字样-为人胰岛素,3、预混胰岛素、速效胰岛素、长效胰岛素为胰岛素类似物,4、超短效胰岛素 主要包括赖脯胰岛素和门冬胰岛素(商品名: 诺和锐)。餐前即用,5、短效胰岛素-商品名中含“R”又叫做普通胰岛素或中性胰岛素注射液（动物源胰岛素），重组人胰岛素注射液（甘舒霖R、诺和灵R、优泌林R）要在餐前30分钟注射，（以后看到胰岛素后面带“R”的标志记记得是餐前30分钟注射哦）,6、中效胰岛素（NPH）-商品名中含“N”主要包括低精蛋白锌胰岛素和胰岛素锌混悬液，市场上常用的有低精蛋白重组人胰岛素注射液（甘舒霖N）；中性低精蛋白锌人胰岛素（诺和灵N）；精蛋白锌重组人胰岛素注射液（优泌林N）等,记忆方法,7、长效胰岛素 主要包括甘精胰岛素( 商品名: 来得时)和地特胰岛素(商品名: 诺和平),8、预混胰岛素 是指将短效胰岛素制剂和中效胰岛素制剂按不同比例进行混合，同时具有短效胰岛素和长效胰岛素的作用。 大家经