可利新产品知识

,可利新,产品概要及竞争对手,血管加压素生理作用,血管加压素(抗利尿激素)作用在远曲小管和集合管细胞膜上的V2受体(AVPR2)，使Gs蛋白与腺苷酸环化酶耦联，导致细胞内的cAMP增加，从而激活蛋白激酶A。蛋白激酶Ac活化水通道蛋白2(Aquaporin2)，使其附着在顶膜上，形成水通道，增加水的再吸收。因为水的再吸收增加，使体内血液含量上升，从而导致血压上升，并促使血液渗透压降低。血管加压素作用在周边血管表皮细胞上V1a受体(AVPR1a)，活化Gs蛋白，引起一连串第二信使作用(磷脂肌醇(phosphatidylinositol)与钙离子)，导致细胞内钙离子浓度增加，使平滑肌产生收缩，因而增加血压。,在肾脏中,在心血管系统中,加压素受体分布及其作用,加压素受体分布,半胱氨酸1,精氨酸8,酪氨酸2,苯丙氨酸3,甘氨酸9,谷氨酰胺4,天冬氨酸5,半胱氨酸6,脯氨酸7,半胱氨酸1,亮氨酸8,酪氨酸2,异亮氨酸3,甘氨酸9,谷氨酰胺4,天冬氨酸5,半胱氨酸6,脯氨酸7,S,S,S,S,血管加压素,催产素,垂体后叶素,半胱氨酸1,精氨酸8,酪氨酸2,苯丙氨酸3,甘氨酸9,谷氨酰胺4,天冬氨酸5,半胱氨酸6,脯氨酸7,半胱氨酸1,赖氨酸8,酪氨酸2,苯丙氨酸3,甘氨酸9,谷氨酰胺4,天冬氨酸5,半胱氨酸6,脯氨酸7,S,S,S,S,S,S,甘氨酸9,甘氨酸9,甘氨酸9,血管加压素,特利加压素,可利新由血管加压素演变而来,可利新副作用改善后的特性,血管加压素治疗产生的问题,心脏,血压,凝血机制,皮肤,治疗水平远小于毒性水平，不会造成显著的心脏改变,收缩压和舒张压的升高，这种作用对肝肾综合征极重要,不会对患者凝血能力产生影响，也不会引起凝血功能紊乱,同样减少皮肤的血供。但这也证明了其血管收缩活性。这只是一种轻度的副作用，尤其当急诊以止血为首要任务时,可利新,血管收缩，子宫收缩，肠蠕动，肝糖原合成，血小板聚集,可利新通过V1受体发挥作用,血管加压素与特利加压素比较,特利加压素又称三甘氨酰赖氨酸加压素，是合成的激素原，在体内被内皮肽酶切除甘氨酰基，缓慢释放活性成分，作用于V1受体，副作用少，半衰期长,内皮肽酶切除,Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2 AVPGly-Gly-Gly-Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Lys-Gly-NH2 TP,适应症与规格,【适应症】治疗食管静脉曲张出血。【规格】1mg（相当于0.86mg特利加压素）。,可利新机制,可利新 三甘氨酰基赖氨酸加压素药理作用：,张孝盈，世界感染杂志2011年第11卷第1期,可利新的作用机制,减少所有内脏器官的血流,肠道毛细血管床收缩门静脉血压降低,降低曲张静脉内的压力,药理学特性,静脉注射可利新后，在内皮肽转化酶作用下甘氨酰残基与母体化合物分离，缓慢持久地释放赖氨酸加压素。在单次静脉推注后，可利新产生高于治疗浓度的赖氨酸加压素浓度时间最长达6小时。尚无可利新缓慢输注的药代动力学数据。可利新的生物活性较后叶加压素更持久，无需持续静脉输注。具有生物活性的赖氨酸加压素 (LVP) 从无活性的特利加压素中缓慢释放，由于LVP的代谢消除与释放平行，因此其浓度可在最低有效浓度和毒性浓度之间维持4-6小时。,用法用量-食管静脉曲张出血,本品推荐开始剂量为2mg，缓慢进行静脉注射（超过1分钟），同时监测血压及心率。维持剂量每46小时静脉给药12mg，直至出血得到控制，治疗时间为2448小时。临床通常使用3-5天。建议每日最大剂量120150g/Kg。如出血还未得到控制，应考虑采用其它治疗方法。,适应症比较,可利新 vs 血管加压素,天然发生强力的、非选择性血管收缩作用必须持续静脉输注 (短的T1/2：1035 minutes)用于静脉曲张出血，但临床益处未得到安慰剂对照研究证实副作用限制了其使用:全身血管收缩作用激活纤维蛋白溶解酶原加入硝酸盐显著降低副作用,药物治疗 血管加压素,血管加压素全身血管收缩容易出现腹痛、血压升高等副作用（50%病人）必须使用输注(短的半衰期)与硝酸盐(硝化甘油)一起使用已淡出BOV一线止血药物市场,血管收缩,药物治疗 生长抑素,生长抑素 (生长激素释放激素抑制剂) 选择性地收缩内脏血管床的血管起效缓慢短半衰期，需要滴注,Ioannou G et al., Cochrane review 2003:CD002147,可利新 vs 生长抑素,作用机制不同生长抑素需要持续输注，可利新可以静脉推注，使用更加方便，尤其是急救途中生长抑素对于肝硬化患者肾功能无积极作用；Gins et al. 1992该研究质疑了生长抑素在肝硬化患者中的使用，因为他们发现生长抑素显著降低肾血浆流量、肾小球率过滤和自由水清除率。这对于肝硬化患者具有较大影响，可能导致尿毒症，从而加速肝肾综合症 生长抑素未被证明能够降低BOV死亡率,药物治疗 生长抑素,生长抑素在BOV上的用法用量第一剂250g静脉注射维持剂量每小时250g持续滴注持续使用72小时生理盐水稀释,药物治疗 生长抑素,生长抑素的品牌雪兰诺Serono:思他宁Stilamin (250g + 3 mg)国产仿制药品（如翰康、和宁等）,生长抑素,药物治疗 奥曲肽,奥曲肽瑞士诺华研发生长抑素的长效合成类似物本品为一种人工合成的八肽环状化合物，具有与天然内源性生长抑素类似的作用，但作用较强且持久，半衰期较天然抑素长30倍奥曲肽的其它用途胃肠胰内分泌肿瘤有关的症状预防胰腺术后并发症经手术、放射治疗或多巴胺受体激动剂治疗失败的肢端肥大症患者,奥曲肽,生长抑素,药物治疗 奥曲肽,奥曲肽在BOV上的用法用量持续静脉滴注，每小时25 g持续使用5天生理盐水稀释,可利新 VS 奥曲肽,作用机制不同奥曲肽对于肾功能无积极作用Cochrane分析的第二份报告中，Ioannou et al. (2003b)强调“无单项研究或荟萃分析显示生长抑素或奥曲肽能减少静脉曲张出血的死亡率。”他们得出结论，可利新是唯一降低急性食管出血死亡率的药物。,日治疗费用比较,CPA 2012Q1 hospital purchase priceDaily cost is based on standard use for BOV,总结,可利新临床应用注意事项（1）,胃肠道反应,恶心、呕吐、肠管张力增高，运动亢进，引起腹痛，肠蠕动增加出现大便次数增多机制：收缩平滑肌的作用,措施：在非急诊时，大量临床试验将静推改为静脉输注，可减少此类反应有临床研究显示：足三里按摩法能缓解或减轻症状1,1.张英,等, 中国实用医药,2009,4(6):197-198.,可利新临床应用注意事项（2）,心率减慢,机制：引起冠状动脉收缩，窦房结、传导系统议期间的供血减少升高血压，压力感受器反射增强，迷走神经紧张性增高，通过这一负反馈机制，心率减慢,措施：严密监测心率及心电图，减慢推注速度,心电图只要无明显心肌缺血表现，仍可继续使用,张英,等, 中国实用医药,2009,4(6):197-198.,可利新临床应用注意事项（3）,在治疗休克时，使用可利新12h后患者尿量会增加，可能出现稀释性低钠血症机制：抗利尿作用肾有效灌注量和肾小球滤过率增加，影响钠的排出大量水分重吸收后潴留于体内，使得自由水的清除减少,稀释性低钠血症,措施：需监测血钠等电解质变化，及时补钠,张英,等, 中国实用医药,2009,4(6):197-198.,可利新的临床应用,BOV的疗效： 快速控制静脉曲张出血 与其他静脉曲张出血疗法无明显差异 唯一能够降低急性静脉曲张出血死亡率的血管活性药物 有限的副作用（副作用最小，不限制使用）对肝肾综合症的肾功能获益作用-还需进一步研究在利尿剂抵抗腹水中潜在的作用可能有助于改善难治性感染性休克相关的低血压，此在心输出量5L/分钟的患者中应用,可利新临床用药领域,降低门脉