抗心绞痛

抗心绞痛药Antianginal Drugs,学 习 要 点,1熟悉抗心绞痛药的分类。2熟悉硝酸酯类、-受体阻断药、钙通道阻 滞药的抗心绞痛作用机制。3掌握各类抗心绞痛药的临床应用。,一、概念心绞痛：各种原因引起的暂时性心肌缺血所导致的心前区剧痛症候群，最常见原因是动脉粥样硬化。1.劳累性心绞痛：2.自发性心绞痛：3.混合性心绞痛：,第一节 概述,室内压,室内容积,二、心肌供氧与需氧的关系,冠脉血流,心肌收缩力,心 率,心室壁张力,Arrhythmias,心肌缺血,胸 痛,LV Dysfunction,灌注压,血流量,侧支循环,三、抗心绞痛药作用机制,舒张外周血管、心率、左室舒张末压耗氧。舒张冠脉，促进侧支循环/血流重分布冠脉供血供氧。改善心肌代谢：促进脂代谢转化为糖代谢,四、抗心绞痛药物,1.硝酸酯及亚硝酸酯类：如硝酸甘油等2.受体阻断药：如普萘洛尔等3.钙通道阻滞药：如硝苯吡啶、硫氮卓酮等,硝酸甘油（nitroglycerin）,【药理作用】 药理学基础：扩张血管1. 扩张外周血管，改变血流动力学 舒张V回心血量前负荷室壁张力 舒张大A 左室后负荷、作功2. 扩张冠脉，增加缺血区供血 选择性扩张心外膜较大输送血管、开放侧支循环、增加心内膜下血供3. 抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成,耗氧量,第二节 硝酸酯类,非缺血区,缺血区,对 照,硝酸酯类的效应,非缺血区,缺血区,输送血管,阻力血管,非缺血区,缺血区,对 照,输送血管,阻力血管,非缺血区,缺血区,双嘧达莫的效应,松弛血管机制,Ca2+,血管平滑肌舒张,NO,cGMP依赖的蛋白激酶,鸟苷酸环化酶（GC）,cGMP,硝酸酯类药物,硝酸甘油（Nitroglycerin）,【体内过程】舌下含服：口腔黏膜吸收生物利用度80%（口服10%），且可避免“首过效应”不同类型心绞痛选用不同制剂。【临床应用】1各型心绞痛：稳定型（首选）,发作频繁，静滴； 2急性心肌梗塞：早期应用3CHF：急性（静脉给药），慢性（长效制剂+强心药）,【不良反应】血管舒张所致,注意事项：耐受性，可能与细胞内生成NO过程中需SH，使胞内SH氧化，致SH衰竭有关。可间歇给药，或减小剂量。,舌下含服取坐位，既能预防也应急。 剂量过大有征兆，头痛心悸血压低。三片无效有问题，急性心梗要考虑。随身携带防不测，药物失效及时替。,第三节 受体阻断药,降低心肌耗氧量： 阻断-R心率及收缩力耗氧 收缩力射血时间相对心室容积 耗氧（缺点）。改善缺血区血供: 心率、舒张期延长，利于冠脉灌注和血流向内膜缺血区。3改善心肌代谢：FFA，糖代谢，促进氧合血红蛋白解离组织供氧。,总耗氧,第三节 -受体阻断药,稳定型心绞痛：可用不稳定型心绞痛：慎用变异型心绞痛：忌用,有效量个体差异较大，应从小量开始。 久用停药时，会加剧心绞痛的发作或心梗，应逐渐减量。,心动过缓、低血压、严重心功能不全者 哮喘/慢阻肺,适应证,注 意 事 项,禁忌证,第三节 钙通道阻滞药,增加缺血区血供： 扩张冠脉、侧支循环，解除冠脉痉挛冠脉和缺血区血流量； 2降低心肌耗氧量：舒张血管，降低外周阻力，后负荷心率，收缩力；3保护缺血心肌: Ca2+ 超载；组织ATP分解，氧自由基产生4 其他： 抑制血小板聚集，NO,【药理作用】,对冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效，也用于稳定型及不稳定型心绞痛。对伴有哮喘和阻塞性肺病更合适。 硝苯地平：变异性心绞痛维拉帕米：伴心律失常的不稳定/稳定心绞痛地尔硫卓：冠脉痉挛所致变异型心绞痛,【临床应用】,联合用药,硝酸酯类和受体阻断药合用：协同降低耗氧量，受体阻断药可取消硝酸甘油所致反射性心率，而硝酸甘油可缩小受体阻断药所致心室容积扩大和外周阻力。,硝酸酯类和CCB合用：扩血管作用增加，硝酸酯类主要作用于V，CCB主要扩张小A，且又有较强的扩张冠脉作用。,