绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj

转移性乳腺癌内分泌治疗的新选择 -氟维司群,湖北省肿瘤医院 乳腺科 邵军,MBC的治疗目标,控制症状延长生存减少毒性生活质量,MBC的解救治疗,内分泌治疗化疗靶向治疗其他,内分泌治疗的必要性,由于化疗相关的毒性，对于合适的患者应尽可能地延长内分泌治疗2只要患者为激素敏感型，就应尽可能让她们接受持续的内分泌治疗2化疗应当留到患者出现激素抵抗时才使用2,2. Robertson JFR, et al. Eur J Cancer 2005; 41:346-356.,Cardoso F, et al. Ann Oncol 2011; 22(S6):vi25-vi30.,2011 ESMO指南：内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选1除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤对内分泌治疗是否敏感存有疑虑,乳腺癌内分泌治疗的发展,1896 1922 1939 1944 1951 1953 1973 1981 1990s 2002,Beatson首次用卵巢切除术治疗复发转移乳腺癌,放疗卵巢去势,雄激素,雌激素,孕激素,肾上腺切除下丘脑切除,他莫昔芬,芳香化酶抑制剂 (AI),第三代AI,LHRHa,氟维司群,MBC内分泌治疗选择,新选择-氟维司群（芙仕得）,作用机制动物实验0020/0021研究结论,氟维司群作用机制,与他莫昔芬不同，氟维司群完全抑制了雌激素受体信号传导通路1-3,1. Nicholson RI & Johnston SR et al. Breast Cancer Res Treat 2005; 93: S3-S10.2. Ring A & D Dowsett M. Endocrine-Related Cancer 2004; 11: 643-658.3. Moy B & Goss PE. Clin Cancer Res 2006; 12: 4790-4793.4. Robertson JFR et al. Breast Cancer Res Treat 2004; 88 (Suppl 1): S236-S237, abs 6049.5. Dowsett M et al. Breast Cancer Res Treat 2005; 93: S11-S18.,氟维司群显著降低ER的表达,NS = 无统计学差异,Robertson JFR, et al. Cancer Res 2001; 61:67396746.,氟维司群显著降低PgR的表达,NS = 无统计学差异,Robertson JFR, et al. Cancer Res 2001; 61:67396746.,氟维司群抑制肿瘤生长时间为他莫昔芬的两倍,Osborne CK, et al. J Natl Cancer Inst 1995; 87:746750.,氟维司群能抑制对他莫昔芬耐药的肿瘤生长,Osborne CK, et al. Cancer Chemother Pharmacol 1994; 34:8995.,氟维司群：新型抗雌激素药物,氟维司群更符合激素受体阳性乳腺癌患者理想内分泌治疗药物的标准,二线治疗:0020/0021研究设计,0020研究：开放式，患者来自欧洲、澳大利亚与南非0021研究：双盲、双模拟，患者来自北美地区患者人群激素敏感性绝经后晚期乳腺癌妇女，既往因晚期疾病接受激素治疗后复发或疾病进展，或接受抗雌激素辅助内分泌治疗后复发,TTP=至肿瘤进展时间；ORR=客观缓解率；DOR=缓解持续时间；TTF=至治疗失败时间；TTD=至死亡时间；,Robertson JFR, et al. Cancer 2003; 98:229-238.,0020/0021研究氟维司群中位TTP达5.5个月,Robertson JFR, et al. Cancer 2003; 98:229-238.,0020/0021研究前瞻性合并分析,P=0.31,Robertson JFR, et al. Cancer 2003; 98:229-238.,0020/0021研究前瞻性合并分析氟维司群显著延长有效患者的肿瘤缓解持续时间,1. Robertson JFR, et al. Cancer 2003; 98:229238.2. Jones SE et al. Breast Cancer Res Treat 2004; 88 (suppl 1): S236 abs & poster 6047.,P0.01,0020/0021研究合并分析氟维司群的至死亡时间与瑞宁得相当,Howell A, et al. Cancer 2005; 104:236239.,氟维司群对有内脏转移者的缓解持续时间更有优势,Mauriac L, et al. Eur J Cancer 2003; 39:12281233.,0020/0021研究小结,有效控制疾病1对于抗雌激素治疗进展的患者，与瑞宁得的疗效相当显著延长有效患者的肿瘤缓解持续时间1中位缓解持续时间：氟维司群16.7 个月 vs. 瑞宁得13.7 个月对有内脏转移患者中具有良好的治疗效果2较瑞宁得显著降低骨事件的发生率3每月一次肌注给药，依从性好,1. Robertson JFR, et al. Cancer 2003; 98:229238.2. Mauriac L, et al. Eur J Cancer 2003; 39:12281233.3. Howell A, et al. Cancer 2005; 104:23623