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他汀类药物的分类与比较,杨达宇,他汀类药物的定义和适应症,他汀类药物(statins),也称3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,能显著降低胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和apoB(载脂蛋白),同时降低甘油三酯(TG)和轻度升高高密度脂蛋白(HDL-C)1。适用于原发性高胆固醇血症及混合型高脂血症,是当前防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化疾病非常重要的药物。1中国成人血脂异常防治指南(2016 年修订版 ),他汀类药物的作用机制,他汀类药物竞争性抑制 HMG-CoA 还原酶活性,减少肝脏中的胆固醇合成。细胞内胆固醇浓度降低导致肝细胞表面的低密度脂蛋白受体 LDLR 的表达水平升高,使肝脏经血摄取 LDL-C 的水平升高, 血浆中的 LDL-C 以及其他含 apoB 的脂蛋白(如富含甘油三酯的颗粒)浓度降低2。 22016 ESC/EAS 血脂异常管理指南,他汀类药物的分类,他汀类药物分为天然化合物和完全人工合成化合物天然化合物 洛伐他汀(第一代)、辛伐他汀(第一代)、普伐他汀(第二代)人工合成化合物 氟伐他汀(第二代)、阿托伐他汀(第三代)、匹伐他汀(第三代)、瑞舒伐他汀(第三代),临床常用的他汀类药物,第一代他汀类药物,临床常用的他汀类药物,第二代他汀类药物,临床常用的他汀类药物,第三代他汀类药物,各类他汀药物的比较,各类他汀药物因具有不同的取代基,所以都具有独特的异质性(个性):如亲脂性、药效学的强度(降脂效价)、药动学的参数、相互作用的多少、适应证、肌肉及肝肾毒性的大小等均不相同。,亲脂性比较,亲脂性对于他汀类药的肝选择性十分重要,更高亲脂性可更多分布于非肝组织如肌肉等(包括与受体结合力强、作用持续久、风险更大等),就可能存在更多肌肉安全性问题。,亲脂性比较,注:LogD是亲脂性/亲水性系数。大于0则说明是亲脂性,数值越大,亲脂性越大;反之,小于0是亲水性。,药效学比较,美国血脂新指南将他汀类药物治疗按强度分为三类3:高强度:他汀类每日剂量降低LDL-C50%;中等强度:他汀类每日剂量降低LDL-C 30%50%;低强度:他汀类每日剂量降低LDL-C30%。
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