麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护

关注心血管疾病患者的肾脏保护,目 录,心血管疾病常合并肾脏病，两者互相影响,HMP针对心血管疾病肾脏保护的机制和研究基础,HMP对心血管疾病肾脏保护的临床获益,心肾同源是心肾共病的理论基础,目 录,心血管疾病常合并肾脏病，两者互相影响,HMP对心血管疾病肾脏保护的机制和研究基础,HMP对心血管疾病肾脏保护的临床获益,心肾同源是心肾共病的理论基础,CHD患者常常合并CKD,TNT研究中共10,001名稳定型CHD患者，运用简化 MDRD方程对所有患者计算估算肾小球滤过率（eGRF），eGFR 60 ml/min/1.73 m2视为CKD患者,回顾性分析，入选3589名接受过介入治疗的ACS患者，根据患者入院时行造影前血清肌酐水平，运用简化 MDRD方程对所有患者估算肾小球滤过率（eGRF）,Shepherd J et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1448-1454. 霍勇,何华. 北京大学学报;2007,39(6):624-629,20%的冠心病患者合并有CKD，约50%的CKD患者会发生心血管疾病,Circulation. 2006;114:6-7.,CVD合并CKD可增加患者的不良事件发生率,增加每1000患者每年的不良事件,增加不良事件发生的风险,不良事件包括：复合事件、心脏事件、卒中和全因死亡率CVD和CKD是心血管不良事件和死亡的极高风险因素,Weiner DE, Tabatabai S, et al.Am J Kidney Dis 2006; 48: 392401.,心肾共存病可进一步恶化疾病的病理生理过程，导致更加凶险的预后,2010大规模荟萃分析：eGFR和蛋白尿与全因死亡及心血管死亡密切相关入选14项白蛋白/肌酐(ACR) 测量研究 (n=105,872)；7项eGFR测量研究 (n=1,128,310),所有原因死亡，eGFR,所有原因死亡，ACR,心血管死亡，eGFR,心血管死亡，ACR,eGFR (ml/min/1.73m2),ACR (ml/g mg/mmol),HR (95%CI),HR (95%CI),线性相关,显著相关,线性相关,显著相关,Lancet 2010; 375: 207381,肾功能轻度减退对心血管疾病患者的临床预后产生不良影响,慢性肾脏疾病被认为是冠心病的等危症1冠心病患者常合并慢性肾脏疾病2 ，可增加患者复合事件、心脏事件、全因死亡等不良事件的发生3同时，肾功能减退对心血管疾病患者的临床预后产生不良影响4蛋白尿是心肾共病的重要临床指标5,心血管疾病的肾脏保护值得关注,Debella YT, et al. Chronickidneydiseaseas acoronarydiseaseequivalent-acomparisonwithdiabetesoveradecade. Clin J Am Soc Nephrol.2011;6(6):1385-92.Shepherd J et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1448-1454. Weiner DE, Tabatabai S, et al.Am J Kidney Dis 2006; 48: 392401.Lancet 2010; 375: 207381林善锬。慢性肾脏病与心血管病的相互关系一个值得关注的重要问题。诊断学理论与实践 2006；5（3）：201-203.,目 录,心血管疾病常合并肾脏病，两者互相影响,HMP针对心血管疾病肾脏保护的机制和研究基础,HMP对心血管疾病肾脏保护的临床获益,心肾同源是心肾共病的理论基础,麝香保心丸成分：人工麝香、人参提取物、人工牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥、冰片中医药理：芳香温通，益气强心。作用于 “脉”血管保护,传统医学中，麝香保心丸致力于心血管疾病的防治,临床主要用于心肌缺血引起的心绞痛、胸闷及心肌梗塞,“脉”,麝香保心丸是一种治疗冠心病心绞痛的中药复方制剂近年来，麝香保心丸对多种器官损伤的保护作用已引起临床广泛关注临床及动物实验结果显示，麝香保心丸具有显著的抗炎、抗氧化作用，可有效改善肾脏功能美国弗瑞德穆拉德教授牵头研究了麝香保心丸对高血压肾病炎症性损伤的保护机制,弗瑞德 穆拉德（Ferid Murad） 诺贝尔生理医学奖获得者 美国国家科学院院士 美国国家医学科学院院士 中国科学院外籍院士,穆拉德主导研究，麝香保心丸同时具有肾脏保护作用,同一种药物为什么可同时保护心、肾两种脏器？治疗的理论基础是什么？,心脏疾病和肾脏疾病的联系,心肾共存病反映共同的病理基础及共同的致病途径。血流动力学、代谢、内皮损伤等是造成肾、 心血管疾病密切关系的主要原因血管内皮功能损伤是心肾共病的共同通路心肾功能均易受血流动力学的影响，血管内皮损害是心肾共病的物质基础心、 肾病变时, 氧化应激及其产物大量形成, 是造成内皮损害的最主要共同基础蛋白尿是心肾共病的重要临床指标微量白蛋白尿既是肾脏损害的指标, 也是心血管损害的重要标志。微量白蛋白尿为肾脏血管内皮损伤而致蛋白漏出，在肾脏血管内皮损害的同时，全身血管内皮也同样受损,林善锬. 慢性肾脏病与心血管病的相互关系一个值得关注的重要问题。诊断学理论与实践 2006；5（3）：201-203.,心肾共病的机制：共同的发病“通路”,血管损伤,内皮功能障碍,动脉粥样硬化,动脉僵硬,微量白蛋白尿,黄斑变性,C-K-D心-肾-损伤,氧化应激炎症反应,氧化应激导致的血管内皮功能损伤是心肾共病的共同通路,Kidney International (2010) 78, 1418; doi:10.1038/ki.2010.123;,心血管危险因素引起氧化应激，导致内皮功能紊乱，启动一系列级联事件，最终导致靶器官损伤心肾共存病可进一步恶化疾病的病理生理过程，导致更加凶险的预后,内皮功能障碍是常见心脑血管疾病的始动环节,危险因素阶段,靶器官损害阶段,临床疾病阶段,终末疾病阶段,高血压其它危险因素,颈动脉中内膜增厚冠状动脉病变血管内皮功能障碍左室肥厚,心绞痛心肌梗塞脑卒中肾脏损害,心力衰竭肾功能衰竭卒中后功能障碍死亡,心肾损伤（氧化应激、内皮损伤）的常见心血管危险因素,高血压血脂异常代谢综合征，如肥胖高龄吸烟遗传易感性胰岛素抵抗急性损伤NSAIDS,1. Kidney International (2010) 78, 1418; doi:10.1038/ki.2010.123.2. David M. Small and Glenda C. Gobe. Oxidative Stress and Antioxidant Therapy in Chronic Kidney and Cardiovascular Disease. DOI: 10.5772/51923.3. Arq Bras Cardiol, 2007; 88(1) : 100-108.,肾脏损伤的血管活性物质和细胞因子水平的改变,糖尿病肾病的发病机制复杂，目前未完全 阐明，包括肾小球血流 动力学改变 、生化代谢紊乱、血 液流变学变化、氧化应激、细胞因子与遗传易感性等多因素相互作用而导致 。内皮功能障碍的机制目前可能包括通过高血糖 的二酯酰甘油 -蛋白激酶C活化通 路、非酶促蛋白糖基化与多元醇途径，以及氧化应激、胰岛素抵 抗 ( IR) 、血脂异常和炎性反应等环节。,吕以培，王乃尊。内皮功能障碍与糖尿病肾病关系。医学综述 2005；11（10）：927-930.,内皮功能障碍是糖尿病患者肾功能损害的中心环节,在心血管疾病诊疗过程中强调对肾功能进行综合评价，力争对继发的肾损害早发现， 早治疗，是改善心血管疾病患者预后的必要措施,目 录,心血管疾病常合并肾脏病，两者互相影响,HMP针对心血管疾病肾脏保护的机制和研究基础,HMP对心血管疾病肾脏保护的临床获益,心肾同源是心肾共病的理论基础,麝香保心丸针对心血管疾病肾脏保护的机制,戴瑞鸿。麝香保心丸的作用机制研究进展与临床评价。中国医院用药评价与分析 2006；6（1）：15-17.International Journal of General Medicine 2011: 4 131-139.胡顺金，等。麝香保心丸对高血压肾损害防治作用的临床观察。中成药 2004；26:52-54.翟晓丽，等。麝香保心丸对慢性心力衰竭肾损害作用的临床观察。中成药 2004:；26:55-56.马泽彬，等。中药防治高血压肾病研究进展。中国民族民间医药 2011；（1）：26-27.,保护血管内皮是麝香保心丸治疗心肾共病最重要的机制,麝香保心丸改善肾脏相关因子水平,International Journal of General Medicine 2011: 4 131-139.胡顺金，等。麝香保心丸对高血压肾损害防治作用的临床观察。中成药 2004；26:52-54.翟晓丽，等。麝香保心丸对慢性心力衰竭肾损害作用的临床观察。中成药 2004:；26:55-56.马泽彬，等。中药防治高血压肾病研究进展。中国民族民间医药 2011；（1）：26-27.,麝香保心丸对血管内皮的早期保护,植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）的表达是血管内皮细胞出现功能异常的最早期标志，在粘附分子的产生及AS的形成中起重要作用LOX- 1 的激活进一步诱导了黏附分子的产生， 导致了内皮细胞功能的损伤。,研究发现麝香保心丸组的LOX-1的表达明显低于单纯高脂组水平。表明麝香保心丸有保护内皮细胞，抑制早期动脉硬化的作用。,P0.05,朱莉，董秋立，刘忠志，等。麝香保心丸对实验性动脉粥样硬化兔LOX-1蛋白及基因表达的影响，上海中医药大学学报.2008,22(2).-43-45,新西兰大白兔24 只， 随机分为正常组、 高脂组和麝香保心丸组， 每组8 只。 正常组予正常饮食， 高脂组予高脂饮食， 麝香保心丸组在高脂饮食基础上加麝香保心丸（25 mg/kg/d） ， 共喂养 4 个月。观察测各组动脉硬化兔斑块内 LOX- 1 的基因表达。,麝香保心丸抑制LOX- 1 基因的表达,麝香保心丸对高脂模型兔血管内皮形态结构的保护,麝香保心丸组血管形态学研究，电镜观察血管内皮细胞结构完整、脱落减少,正常兔血管壁：内皮细胞完整，基底膜及内弹力膜完整，平滑肌细胞正常,高脂模型兔血管壁：内皮脱落，内弹力膜消失，残存平滑肌被大量胶原纤维包围,SX组兔：内皮细胞存在，吞噬脂质。内弹力膜完整，未见明显胶原纤维增生，平滑肌肿胀，基质变浅,罗心平等，麝香保心丸减少高脂血症对动脉壁损害作用的实验研究：中国中西医结合杂志 1998；18（8）：486-489,麝香保心丸 诱导内皮细胞增殖,观察麝香保心丸制备大鼠血清对 H2O2 诱导人脐静脉内皮细胞增殖活性、 细胞上清液中丙二醛( MDA)含量、 超氧化物歧化酶( SOD)活性。与对照组相比， H2O2组细胞增殖活性明显降低（P 0. 01），1 g麝香保心丸药物血清组细胞增殖活性明显增高（P 0. 01），且呈浓度依赖性。,*,*,麝香保心丸增加内皮细胞的增殖活性，用 OD 值大小表示,与对照组比较，* P 0. 01,宁若冰，等。麝香保心丸对 H2O2诱导人脐静脉内皮细胞增殖及氧化应激的影响。中西医结合心脑血管病杂志 2011；9（8）：966-969.,增加SOD活性,降低 MDA 水平,麝香保心丸 抑制内皮细胞氧化应激，保护血管内皮,与对照组相比，H2O2组内皮细胞上清液 MDA 含量显著升高，SOD 活性明显降低（P0.01），麝香保心丸药物血清呈浓度依赖性抑制MDA 水平升高及 SOD活性降低。麝香保心丸保护血管内皮细胞可能与抑制 H 2O2 诱导人脐静脉内皮细胞氧化应激有关。,*,*,*,*,*,与对照组比较，* P 0. 01,宁若冰，等。麝香保心丸对 H2O2诱导人脐静脉内皮细胞增殖及氧化应激的影响。中西医结合心脑血管病杂志 2011；9（8）：966-969.,这项研究表明麝香保心丸可以强有效抑制自发性高血压大鼠的肾脏炎症损伤，可作为高血压肾病预防和治疗研究的基础,4周龄雄性自发性高血压大鼠（SHR，Spontaneously Hypertensive Rats）分为三组： -自发性高血压大鼠组（SHR模型组） -麝香保心丸低剂量组（13.5毫克/公斤） -麝香保心丸高剂量组（40毫克/公斤） 年龄匹配的正常血压大鼠（WKY，Wistar Kyoto）作为对照组,国家科技支撑项目（国家中医药管理局：No.2009ZX09311-003，上海市科委：No. 05JC14056 ）,研究方法简介,麝香保心丸降低肾脏血管紧张素水平,International Journal of General Medicine 2011: 4 131-139,麝香保心丸 抑制高血压肾病相关炎症状态,麝香保心丸抑制单核细胞/巨噬细胞的浸润,Effect of HMP on monocytes/macrophages stained positively with CD68 antibody in SHR interstitial (AD) and glomerular (EH). Immunochemistry staining, original magnification 400). A and E refer to WKY rats; B and F refer to SHR; C and G refer to HMP low dosage group; D and H refer to HMP high dosage group.,麝香保心丸 抑制高血压肾病相关炎症状态,International Journal of General Medicine 2011: 4 131-139,麝香保心丸降低肾脏炎症相关指标表达水平,International Journal of General Medicine 2011: 4 131-139,麝香保心丸 抑制高血压肾病相关炎症状态,麝香保心丸抑制肾病病变,Effect of HMP on renal pathological parameters with the use of HE (AD) and PASM (EH) stained kidney sections in SHR. A and E refer to WKY rats; B and F refer to SHR; C and G refer to HMP low dosage group; D and H refer to HMP high dosage group.,International Journal of General Medicine 2011: 4 131-139,麝香保心丸 明显改善肾脏功能,麝香保心丸降低病理学评分,麝香保心丸 明显改善肾脏功能,International Journal of General Medicine 2011: 4 131-139,测定结果显示： 应用麝香保心丸8周后，可明显降低尿总蛋白、尿微量白蛋白（MA）以及2-微球蛋白（2-MG）含量,麝香保心丸降低尿蛋白含量,麝香保心丸 明显改善肾脏功能,International Journal of General Medicine 2011: 4 131-139,目 录,心血管疾病常合并肾脏病，两者互相影响,麝香保心丸针对心血管疾病肾脏保护的机制和研究基础,麝香保心丸对心血管疾病肾脏保护的临床获益,心肾同源是心肾共病的理论基础,升高NO水平,升高SOD水平,麝香保心丸 抑制氧化应激，保护血管内皮,*,*,入选80 例冠心病患者随机分为 SXBXP 组和对照组， 两组均给予冠心病常规治疗， SXBXP 组加服 SXBXP. 2 丸/次， 3 次/日， 至少6 月。检测血管内皮功能相关因子。随访期间 SXBXP 组 NO、 NOS、 SOD、 ET 均较对照组改善。 SOD 水平于随访 3 个月、 NO水平于随访6 个月时达统计学显著差异。随访18个月时， SXBXP组中继续服用 SXBXP 的患者 FMD、 NO、 NOS、 SOD 水平明显高于对照组结论：冠心病患者长期服用麝香保心丸6 个月可明显改善血管内皮功能。,与对照组同期比较，*P0.05,朱慧，罗心平，等。麝香保心丸长期用药对冠心病患者血管内皮功能改善作用的研究。中成药 2010；32（3）：363-366.,与对照组同期比较，*P0.05,*,与对照组同期比较，*P0.05,入组80例患者，分析集共76例患者常规治疗组：抗血小板，调脂，抗缺血等强化治疗组：常规治疗+麝香保心丸2# tid 口服,王丽洁、罗心平等，长期口服麝香保心丸改善冠心病病人血管内皮功能的临床研究，中西医结合心脑血管病杂志，2008; 6(2): 129-131,麝香保心丸 改善内皮依赖性舒张功能,冠心病病人在常规治疗基础上长期服用SXBXW可进一步改善血管内皮功能， 且这一作用与改善血管内皮细胞 NO系统的代谢有关。,麝香保心丸肾脏保护的临床获益对高血压肾损害的保护,目的：观察麝香保心丸对高血压所致肾损害的保护作用。方法：将符合高血压肾损害诊断标准的128例患者随机分为2组。均给予联合降压药物治疗，使血压逐渐降至140/90mmHg以下。治疗组均加麝香保心丸2丸，tid；对照组有心绞痛者加消心痛10mg， tid。疗程均为8周。结论：麝香保心丸对高血压所致肾损害有显著的预防与治疗作用。其机理可能与麝香保心丸能显著提高血中NO、降低E-1水平，扩张肾脏血管，改善肾脏微循环有关。,麝香保心丸 显著预防高血压肾损害,对早期肾损害患者的相关检查指标的影响：,对早期肾损害患者的相关检查指标，治疗组均改善显著（P0.05、0.01），且治疗后的上述各项指标较对照组均有显著差异（P0.05)。提示治疗组对早期肾损害的相关指标改善显著，表明麝香保心丸对高血压肾损害有显著的保护作用。,麝香保心丸 显著治疗高血压肾损害,对临床肾损害患者的相关检查指标的影响：,对临床肾损害患者的相关检查指标，治疗组均改善显著（P0.05)；且治疗后的上述各项指标治疗组较对照组均有显著性差异（P0.05、0.01）。提示治疗组对临床肾损害的相关指标改善显著，表明麝香保心丸对高血压肾损害有显著的治疗作用。,升高NO水平,降低内皮素-1水平,治疗后，两组NO、 ET-1均有显著改善（P0.05、0.01），而以治疗组改善更显著，且治疗组各项指标较对照组改善均有极显著差异（P0.01）。,P0.01,P0.01,麝香保心丸 显著升高NO、降低内皮素-1的水平,麝香保心丸肾脏保护的临床获益对心力衰竭的肾脏保护,目的：观察麝香保心丸对心力衰竭所致肾损害的治疗作用。方法：将确诊为心力衰竭肾损害者64例随机分为治疗组和对照组各32例。两组除祛除诱因及必要的对症、对因保守治疗外，均予强心、血管转化酶抑制剂、利尿等处理。治疗组加麝香保心丸2丸，tid。均观察6周。结论：麝香保心丸对心力衰竭所致肾损害有显著的治疗作用。,麝香保心丸 显著治疗心力衰竭所致肾损害,结果：在心衰均控制情况下，治疗后两组除对照组尿NAG无明显改善外，其余各项指标均改善显著(P0.05、0.01)，但包括尿NAG在内而除BUN外的各项指标均以治疗组改善更显著。表现在治疗后的上述各项指标治疗组均显著优于对照组(P0.05)。,对24 h尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、 尿2-MG 、尿NAG及Ccr、血2-MG和肾功能等指标的影响：,升高PGE2水平,降低TXB2水平,P0.05,治疗后，两组PGE2、TXB2均显者改善（P0.05、0.01）但均以治疗组改善更显著，且治疗组上述各项指标较对照组改善均有显著性差异(P0.05)。,P0.05,麝香保心丸 显著升高PGE2、降低TXB2的水平,麝香保心丸 改善糖尿病患者内皮功能,111例2型糖尿病合并心绞痛患者，治疗期6个月麝香保心丸(HMP)组56例 2# tid缓释单硝酸异山梨酯(DRIM)组55例 2# qd,肱动脉超声检测血管内皮功能的变化,P0.01,毛玉山等，麝香保心丸对2型糖尿病合并心绞痛患者血管内皮功能的影响，中国中西医结合杂志 2004；24：1077-1079,麝香保心丸 提高糖尿病患者胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗,184例2型糖尿病合并心绞痛患者,治疗期