药物分析总复习

总 复 习,总论部分,个论部分,绪论,药典概况,药物的鉴别、检查、含量测定,药物制剂、生物制品、中药及其制剂分析,药品质量控制中现代分析方法的进展,巴比妥类药物的分析,芳酸及其酯类药物的分析,芳香胺类药物的分析,杂环类药物的分析,维生素类药物的分析,甾体类药物的分析,抗生素类药物的分析,结构性质分析,药品是一种特殊的商品，既有效又有毒，一方面用来防病治病；另一方面质量不好能够引起不良反应。 1、只能使用合格品 2、具有特殊的用途和特殊的质量要求,几个概念,药 品,药物分析,利用分析测定手段，发展药物分析方法，研究药物质量规律，对药物进行全面检验与控制的科学。,有效性、安全性、稳定性、均一性,药品生产质量管理规范,Good Manufacture Practice,GMP,药品临床试验质量管理规范,Good Clinical Practice,GCP,药品经营质量管理规范,Good Supply Practice,GSP,药品非临床研究质量管理规范,Good Laboratory Practice,GLP,几个概念,开始分一、二部,1953,1977,2010（现行版）,1990,2000,1963,1985,1995,2005,有英文版出现,药品红外光谱集另外出版,取消拉丁文，二部外文名称改用英文名,开始分三部,中国药典的沿革,每五年一版,第九版,关于名称,全称：中华人民共和国药典简称：中国药典英文名称：Pharmacopoeia of The Peoples Republic of China缩写：Ch.P.（或CP）通常写为：中国药典（XXXX年版）,基本结构和主要内容,一、基本结构中国药典的组成：一部、二部、三部及其增补本,二、主要内容中国药典内容：凡例、正文和附录（索引）,主要项目与要求,避光,系指用不透光的容器包装,不超过20,将容器密封，以防止尘土及异物进入,防止风化、吸潮、挥发或异物进入,防止空气与水分的侵入并防止污染,关于贮藏的规定：,密闭,密封,熔封（严封）,固,固+液,固+液+气,阴凉处,凉暗处,冷处,常温,避光并不超过20,210,1030,注射液、液体制剂,药物分析基础,基本程序,取样检验记录和报告,固体原料药取样 取样探子取样 取样量（n）： 当n3时 ：每件取样 当3n300：按n+1取样 当n300：按n/2+1取样,计量仪器的校正和使用,分析天平、分析仪器、玻璃仪器,药品质量标准分析方法的验证,验证的目的：证明采用的方法适合于检验的要求。,验证的内容：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性,只能验证贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标志的药物，而不是对未知物进行定性分析。只适用于纯品，混合药物或有干扰时不适用！,药物鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。,性状,一般鉴别试验,专属鉴别试验,包括外观、溶解度和物理常数,（原料药）,只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物,证实某一种药物的依据,（针对典型组成部分）,（每一种药物化学结构的差异）,熔点比旋度（应用）PH值（定位）,药物纯度与试剂纯度,一般杂质、特殊杂质,几个概念,杂质限量,杂质与药物纯度,杂质来源,中国药典附录,一般药物杂质检查的内容,所用酸及作用杂质检查方法,恒 重,无机杂质,有机杂质,GC法,概念,导气管,检砷瓶,有孔玻璃旋塞,专用古蔡法检查砷的装置,古蔡法,Ag-DDC法,二乙基二硫代氨基甲酸银法,含卤素有机物含金属有机物,经有机破坏,湿法破坏,干法破坏,高温炽灼法,氧瓶燃烧,凯氏定氮法,吸收液,血除蛋白质尿缀合物水解唾液除去粘蛋白,与体外药品分析的区别, 第一节 药物制剂分析的特点 第二节 片剂和注射剂的分析 第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定 第四节 复方制剂分析,了 解,与原料药分析的区别,片重、含量均匀度释放度、崩解时限,无菌热原、细菌内毒素,常见干扰和排除, 糖类 硬脂酸镁抗氧剂 加入掩蔽剂加酸分解加入弱氧化剂氧化利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定溶剂油 有机溶剂稀释法萃取法柱色谱法,常见干扰及排除,结构丙二酰脲取代基,结构 性质,显微晶形弱酸性（互变异构）易水解（NH3）与重金属离子反应 （钴、铜、银、汞）香草醛缩合反应紫外吸收薄层色谱行为特征,性质 分析方法,与重金属离子反应 银盐反应 铜盐反应,芳环取代基的反应不饱和取代基的反应硫元素的反应,与铁盐反应重氮化偶合水解反应分解产物的反应紫外吸收光谱红外吸收光谱薄层色谱法,鉴别试验,直接反应：对氨基水杨酸钠（芳伯氨基）水解后反应：贝诺酯具有潜在芳伯氨基；酸水解甲芬那酸：与对-硝基苯重氮盐在NaOH介质中偶合产生橙红色产物。,杂质检查,阿司匹林,水杨酸,反应中间体和水解产物,对氨基水杨酸钠,间氨基酚,含量测定,阿司匹林,直接滴定法水解后剩余滴定法两步滴定法,苯甲酸钠,两相滴定法,对氨基水杨酸钠,亚硝酸钠滴定法,紫外分光光度法,重氮化 偶合反应,凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可反应,橙黄 猩红色,直接反应,水解后反应,无反应,亚硝酸钠滴定法,原 理,水 解,（1）加入适量溴化钾加快反应速度 （2）加过量盐酸加速反应 （3）反应温度的影响 （4）滴定速度的影响。 注意：盐酸利多卡因由于空间位阻影响，不宜采用重氮化法进行测定含量。,测定条件,测定方法,快速滴定法,在30C以下，把滴定管尖端插入液面下2/3进行滴定。在滴定时一边搅拌一边加入大部分标准溶液到近终点时把滴定管提出液面，用水冲洗后再缓慢滴定至终点。,指示终点,永停法,特殊杂质,肾上腺素,肾上腺素酮,对乙酰氨基酚,对氯苯乙酰胺、对硝基氯苯、对氨基酚,有机酸酯类,杂环类药物,酰肼基,酰胺基,开环反应,绿奎宁反应,Vataili反应,含量测定,非水滴定法,磷酸、有机酸,避免酸根影响,加HgAc2,HX,HgX2,H2SO4,生物碱的硫酸盐通常为2分子生物碱与1分子硫酸成盐，可直接滴定至HSO4-,HNO3,可氧化指示剂，妨碍终点观察，改用电位法测定,无需处理，直接滴定,常用溶剂,常用滴定剂,常用指示剂,HClO4冰HAc溶液,冰醋酸、醋酐、丙酮、二氧六环等,结晶紫冰HAc溶液电位法,含量测定,非水滴定法,硫酸阿托品的测定：用高氯酸直接滴定时，硫酸阿托品与高氯酸反应的化学计量摩尔比为1：1。 硫酸奎宁片的含量测定：用碱先碱化，再用氯仿萃取，用高氯酸滴定，硫酸奎宁与高氯酸反应的摩尔比为1:4。 硫酸奎宁用高氯酸直接滴定，硫酸奎宁与高氯酸的化学计量关系为1:3。,含量测定,氧化还原反应,异烟肼,酸性染料比色法,钯离子比色法,吩噻嗪类药物,HPLC,拖尾,GC,盐要碱化,维生素A,性质： 易发生脱氢、脱水、聚合、氧化反应,含量测定：三点校正法,含量效价表示,维生素B1,季铵碱,硫色素反应,共轭多烯醇侧链的环己烯,鉴别：三氯化锑反应，反应需在无水、无醇条件下进行,含量测定：非水滴定法：在非水溶液中（在醋酸汞存在下），均可与高氯酸反应，具有两个碱性中心，与高氯酸反应摩尔比为1:2。,维生素C,还原性,与硝酸银反应 与2，6-二氯靛酚反应 糖类反应,鉴 别,每类药物的结构特点,与重氮苯磺酸反应,与某些羰基试剂,炔基沉淀反应,含量测定,四氮唑比色法、异烟肼比色法、柯伯比色法,*,*,*,青霉素类（penici