络活喜肾内科科会

络活喜：高质量降压，保护肾脏,降低心血管事件对合并高血压CKD患者至关重要,患者比例(%),10,20,40,60,死于心血管疾病,死于肾衰竭,58%,19%,超过一半合并高血压的CKD患者死于心血管疾病,K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification, and StratificationShulman NB,et al.Hypertension. 1989 May;13(5 Suppl):I80-93.,心血管事件是CKD患者首位死亡原因,JNC7,2007ESC/ESH高血压指南,K/DOQI 慢性肾病高血压和降压药物指南,1.严格控制血压目标血压：130/80 mmHg如果蛋白尿1g/天，目标血压则更低2.降低心血管疾病危险3. 保护肾脏，延缓肾病进展,降低心血管事件是合并高血压CKD患者三大治疗目标之一,Journal of Hypertension 2007, 25:11051187.中国高血压指南. JNC 7,降低心血管事件对合并高血压CKD患者至关重要,0,9,8,7,6,5,4,3,2,1,发生心肌梗死的患者比例（%）,安慰剂,(n=569),厄贝沙坦,(n=579),络活喜,(n=567),P=0.021,络活喜为合并高血压糖尿病肾病患者带来更多获益,危险降低,42%,络活喜显著降低高血压伴糖尿病肾病患者心血管风险,N Engl J Med 2001;345:851-60,Dahlof B et al. Lancet 2005:366;895-906,络活喜联合ACEI显著降低高血压合并肾功能异常患者的心血管风险,络活喜为合并高血压糖尿病肾病患者带来更多获益,1%,VS.安慰剂,VS.ACEI,VS.ARB,VS.利尿剂/受体阻滞剂,荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),冠心病事件发生危险降低(%),荟萃分析:IDNT(n=1146)/ VALUE(n=15245),荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.,4%,P=0.26,P=0.89,P=0.009,18%,31%,荟萃分析：络活喜更多减少冠心病事件,络活喜更多减少脑卒中及冠心病事件,荟萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257),VS.安慰剂,VS.ACEI,VS.ARB,VS.利尿剂/受体阻滞剂,荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),脑卒中发生危险降低(%),荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245),络活喜减少脑卒中,16%,P=0.032,P=0.004,18%,P=0.038,40%,Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.,络活喜更多减少脑卒中及冠心病事件,William J. Elliott et al. Circulation 2006;113:2763-2772,并非所有CCB均符合降压带来心脏获益的规律,冠心病的相对风险比,CCB与对照药物收缩压差值 (mm Hg),ACTION,NORDIL,INSIGHT,STOP-2-A,STOP-2-C,ALLHAT-A,ALLHAT-D,INVEST,CONVINCE,ASCOT,VALUE,Syst-Eur,Syst-China,IDNT-pbo,IDNT-Irbe,-5 0 5,10 15,0.50,0.75,1.00,1.25,1.50,降压未带来相应获益区,络活喜：能够显著减少心肌梗死的长效CCB,JAN A.Staessen. et al.Hypertens Res 2005;28:385-407,络活喜符合降压带来冠心病事件风险下降的获益规律,心梗获益(%),血压变化(mmHg),-2,-4,-6,-8,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,30,预测心梗获益,实际心梗获益,SBP,络活喜：能够显著减少心肌梗死的长效CCB,ALLHAT,VALUE,ASCOT-BPLA,CASE-J,-10,-17.3,-15.2,-27.5,-25.7,-30.0,-28.1,降压幅度(mmHg),-30,-20,-10,0,络活喜,对照药,-11.5,1.JAMA. 2002;288:2981-2997.2.Julius S et al. Lancet 2004; 363: 202231.3.Bjorn Dahlof et al. Lancet 2005; 366: 895906.4.Neil R Poulter et al. Lancet 2005; 366: 907913.5. Hypertension. 2008 Feb;51(2):393-8., P 0.0001, P 0.001,赖诺普利,缬沙坦,阿替洛尔,坎地沙坦,络活喜：更强效降压,同等条件下，络活喜T/P比值最高,Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8.,硝苯地平控释片60mg络活喜10mg非洛地平缓释片10mg,DBP,SBP,DBP,SBP,DBP,SBP,T/P比值,68%,88%,50%,53%,82%,34%,0%,20%,40%,60%,80%,100%,120%,美国FDA T/ P下限,络活喜：更平稳降压,络活喜控制清晨血压显著优于硝苯地平控释片,Ferrucci A, et al. Clin. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-72,140,130,120,110,90,80,70,65,5,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,2,血压(mmHg),一天中的时间点,络活喜,硝苯地平控释片,络活喜：更持久降压,Williams B et al. Circulation 2006;113:1213-1225.,收缩压 (mmHg),络活喜组(n=1042),阿替洛尔组(n=1031),外周收缩压,中心收缩压,相差0.7mmHg (P=0.2),相差4.3mmHg (P0.0001),120,122,124,126,128,130,132,134,136,络活喜为基础治疗方案更有效控制中心动脉压,络活喜：更有效控制中心动脉压,N-型Ca 2+通道：同时分布于出/入球小动脉阻断N-型Ca 2+通道同时扩张出/入球小动脉，降低肾小球压,L-型Ca 2+通道：仅分布于入球小动脉阻断L-型Ca 2+通道主要扩张入球小动脉，升高肾小球压,Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.,络活喜同扩张出入球小动脉作用更均衡,络活喜同时作用于L、N型钙通道,0,0.5,1,络活喜,硝苯地平,出球/入球小动脉扩张比率,Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.,络活喜扩张出入球小动脉作用更均衡,络活喜同扩张出入球小动脉作用更均衡,P0.001,P0.001,P=0.001,6年时氯噻酮组eGFR,6年时络活喜组eGFR,6年时ACEI组eGFR,eGFR(mL/min/1.73 m2),基线eGFR 90 mL/min/1.73 m2,基线eGFR 60-89 mL/min/1.73 m2,基线eGFR 60 mL/min/1.73 m2,ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002;288:2981-2997.,络活喜有效保护合并高血压的CKD患者肾功能,随访6年时，络活喜组eGFR与基线eGFR最为接近,40,50,60,70,80,90,100,110,络活喜保护肾脏：延缓eGFR下降,络活喜保护肾脏：与单用ACEI相比，络活喜联合ACEI更多逆转微量蛋白尿,8070605040302010 0,福辛普利(n=102）,络活喜 +福辛普利(n=104）,46%,67%,治疗后UAE30mg/24h患者比例（%）,Roberto Fogari et al. AJH 2002; 15:1042-1049.,络活喜有效保护合并高血压的CKD患者肾功能,G. Kungys,et al.Eur J clin Pharmacol.2003;59:291-295,络活喜：疗效不受透析影响,络活喜不被透析清除，透析患者使用络活喜无需调整剂量,Masayoshi Kojima,et al. Nephron Clin Pract 2004;97:c49c53,硝苯地平：疗效受透析影响显著,络活喜：疗效不受透析影响,硝苯地平,非洛地平,络活喜,尼群地平,地尔硫卓,25,20,15,10,5,0