抗菌药物的局部应用

抗菌药物局部应用选择标准及百多邦的临床地位,百多邦伤口局部抗感染理想之选,BAC-2011-SS-0803,黄仲义 2012年CCPF演讲稿,主要内容,抗菌药物局部应用基础知识抗菌药物局部应用选择标准百多邦临床地位,伤口的定义与分类1,伤口：是指皮肤组织的完整性受到破坏，并常伴有机体物质的缺失。,1. 外科学.（第四版） .人民卫生出版社.,伤口感染直接影响创面的愈合,Robert F. Diegelmann, Melissa C. Evans. Frontiers in Bioscience. 2004; 9: 283-289Guidelines for the treatment of acute minor skin wounds. A consensus by leading European experts,伤口一旦发生感染，会延迟伤口的愈合1,有效抗感染治疗可促进伤口愈合2,抗感染治疗是感染伤口处理的重点1,1. 外科学.（第四版） .人民卫生出版社.,抗感染治疗包括：局部消毒（碘伏和酒精等）、清创术和系统抗生素 抗感染治疗贯穿整个伤口处理流程,这样的伤口处理流程是否完美？,-常规清创术处理后，伤口仍存在感染机会1,1 Cruse PJE, et al. Surgical Clinical of North America. 1980, 60(1):27-40.,一项10年前瞻性流行病学研究，共纳入伤口62939例 随着创面的感染风险增加，伤口感染率逐渐增加 污染伤口的感染率高达40%,40%,清创术后的感染率（%）,伤口抗感染治疗面临的挑战（1）,消毒剂伤口抗感染治疗不足的原因1-2,杀菌疗效不够持久 不能深入杀菌产生耐药性,1 王星斗,田灵芝,刘妙兄.中国社区医师. 2009; 25(382):252 徐世琴, 李成建, 张慧.中国误诊学杂志. 2005; 5(5):965,-系统抗生素治疗后，伤口仍存在感染机会1,伤口抗感染治疗面临的挑战（2）,1 尚磊,严金燕.中华医院管理杂志. 1996,12(9):542-543,系统抗生素伤口抗感染治疗不足的原因1-2,伤口局部血运差，药物不易到达 局部有效杀菌浓度不足 药物全身吸收，耐药率高,1 国外医学.创伤与外科基本问题分册.2 中国抗生素杂志.2003;28:207-211.,Valencia IC, et al. J Am Acad Dermatol. 2004 Jun;50(6):845-9.张庆玲,等中华医院感染学杂志,2002,12(10):797-798,系统抗生素耐药的现状,1 中国CHINET耐药监测网. 中国感染与化疗杂志. 2010,10(5):325-34.,金葡菌耐药率（%）,小结：常规的伤口抗感染治疗尚不充分,抗感染治疗是伤口处理的重要步骤目前常规伤口抗感染治疗所面临的挑战：常规清创术处理后，仍有高达40%的感染率系统抗生素治疗后，伤口仍存在感染机会伤口的MRSA检出率高达44%需要寻求更有效的伤口抗感染治疗，利于伤口愈合,May AK, et al. Treatment of complicated skin and soft tissue infections.Surg Infect (Larchmt). 2009 Oct;10(5):467-99.,局部药物浓度高，提高创面抗感染作用 具有独特作用机制的活性成分，避免交叉耐药 避免系统使用抗生素的不良反应 给药简单方便，病人依从性好,外用抗生素的优势, 美国外科感染学会指南(2009)1,1 May AK, et al. Treatment of complicated skin and soft tissue infections.Surg Infect (Larchmt). 2009 Oct;10(5):467-99.,外用抗生素有效杀菌，与口服抗生素效果相当,1 Kraus SJ et al. Mupirocin cream is as effective as oral cephalexin in the treatment of secondarily infected wounds. J Fam Pract. 1998 Dec;47(6):429-33.,有效率（%）,n=706p=0.22,外用抗生素治疗表浅创伤继发感染疗效与口服头孢氨苄相当1,注：外用抗生素（百多邦）（tid x 10d），口服头孢氨苄（0.25 qid x 10d）,外用抗生素安全性好，不良反应较少，以皮肤过敏多见2,外用抗生素的不良反应少,1 Stahlmann R. Safety profile of the quinolones. J Antimicrob Chemother. 1990 Nov;26 Suppl D:31-44.2 May AK, et al. Treatment of complicated skin and soft tissue infections.Surg Infect (Larchmt). 2009 Oct;10(5):467-99.,发生率（%）,系统抗生素的不良反应发生率1,外用抗生素治疗伤口感染的患者依从性高1,1 Kraus SJ et al. Mupirocin cream is as effective as oral cephalexin in the treatment of secondarily infected wounds. J Fam Pract. 1998 Dec;47(6):429-33.,首选治疗患者百分比（%）,伤口感染治疗，外用抗生素的患者依从性高,注：外用抗生素（百多邦）（tid x 10d），口服头孢氨苄（0.25 qid x 10d）,n=706,外用抗生素是感染伤口处理步骤的重要补充1,1 . Adam J.Singer,M.D. Current Management of Acute Cutaneous Wounds. N Engl J Med 2008;359:1037-46.,小结：外用抗生素是伤口抗感染治疗的重要组成部分,外用抗生素,使伤口处理更完美,理想外用抗菌药物选择标准,增加蛋白结合率，不易被局部炎性分泌物结合，而失去药效渗透能力强，易于穿透伤口表面覆盖物对局部组织吸收性低，有利于局部组织再生安全性高，少量吸收后对身体无明显不良反应,1 中国皮肤软组织感染的共识（2008）.中国医学论坛报 2008年9月25日,百多邦（莫匹罗星软膏）是外用抗生素的理想之选1,独特的作用机制，无交叉耐药局部杀菌效果强，对耐药金葡菌高度敏感无系统制剂的外用抗生素，不易产生耐药水溶性基质，保持伤口局部湿润环境，利于创面愈合对皮肤刺激性小，大面积使用全身吸收率极低,1 中国皮肤软组织感染的共识（2008）.中国医学论坛报 2008年9月25日,莫匹罗星由荧光假单胞菌在水中发酵产生，通过阻断异亮氨酸与转移核糖核酸（t-RNA)结合，抑制细菌蛋白质合成，以杀灭细菌。,结合位点与异亮氨酸结合位点结构相似,独特的作用机制，无交叉耐药1,1 Data on file.,注：MIC50值为最低抑菌浓度，即抑制50%菌株所需抗生素最低抑菌浓度,局部杀菌效果强，对耐药金葡菌高度敏感1,结论：强力杀灭革兰阳性球菌，尤其对耐药的革兰阳性球菌高度敏感，MIC50都小于或者等于0.25g/ml,1 毕志刚等. 湿疹与特应性皮炎皮损处细菌学研究. 中华皮肤科杂志. 2004;37(10):595-7,1 Debbie Sharman et al. Moist wound healing : a review of evidence, application and outcome. The diabetic Foot, 2003: 6: 112-120,亲水性基质聚乙二醇(PEG)营造创面湿润环境1,亲水性基质（PEG）,保持伤口湿润,利于伤口愈合,促进毛细血管形成，利于上皮细胞生成促进多种生长因子的释放，减低感染机会有利于坏死组织和纤维蛋白的溶解保持创面恒温，利于组织生长，无结痂形成,局部药物浓度高，大面积使用全身吸收率低1,皮肤外用经皮穿透和全身吸收极少 即使进入全身循环，也会很快被代谢和清除 良好的相容性，通透性,1 莫匹罗星药品使用说明书. SFDA,莫匹罗星软膏有效清除脓肿切口创面的各种细菌1,1 刘广军,张民,宁玲.脓肿切开后脓腔内填涂莫匹罗星软膏的疗效观察.社区医学杂志.2005,3(7):28,一项随机双盲研究，共纳入体表浅部脓肿切开引流患者163例 治疗组（n=85）：莫匹罗星脓腔内填涂；对照组（n=78）：呋喃西林湿布脓腔内填塞 结果：细菌清除率显著优于对照组(p0.05)，且创口愈合时间显著缩短9天 (p0.01),*p0.05,莫匹罗星软膏有效降低体表手术切口感染1,1 Czarnecki D, et al. Int J Dermatol. 1992 May;31(5):359-60,一项随机双盲对照研究, 共纳入体表手术术后患者90例（包括97处切口） 实验组（n=37）莫匹罗星外用；对照组1（n=23）头孢氨苄口服；对照组2（n=23）复方洗必泰霜外用； 结果：莫匹罗星软膏对于体表手术切口感染效果显著优于洗必泰和头孢氨苄口服（p0.03),一项随机对照研究, 共纳入感染伤口病人88例。 分组：莫匹罗星组（n=48）：莫匹罗星软膏+特定电磁波(TDP)治疗； 常规换药组（n=40）：洗必泰外用； 结果：莫匹罗星组总有效率97.9%，高于常规换药组 87.5%。 结论：莫匹罗星联合特定电磁波(TDP)治疗感染伤口疗 效显著优于洗必泰（p0.05),1 林湘燕等. 百多邦联合特定电磁波治疗感染伤口的疗效观察与护理. 外科护理, 2007; 13: 1898-9.,莫匹罗星软膏有效治疗创伤及手术伤口感染1,新英格兰文章推荐：莫匹罗星软膏用于各种伤口1,1 Current Management of Acute Cutaneous Wounds. N Engl J Med. 2008;359:1037-46.,指南推荐：莫匹罗星软膏用于导管出口感染,国际腹膜透析学会(ISPD)关于腹膜透析相关感染的最新指南中(2005版)，强调了使用外用抗生素的概念1,1 Piraino B et al. Peritoneal dialysis-related infections recommendations: 2005 update. Perit. Dial. Int. 2005; 25:107-131,莫匹罗星软膏治疗压疮治愈率高1,1 程毛凤.43例压疮患者的护理体会.中国当代医药,2010,17(16):118-19,研究方法：一项随机对照研究，纳入2008年3月-2010年3月入院，疾病晚期合并压疮患者43例， 其中：期压疮4例，期压疮26例，期压疮13例 随机分组：观察组（n=22）清创消毒的基础上外涂莫匹罗星软膏，每日1次；对照组（n=21）： 清创消毒的基础上，均匀喷洒庆大霉素注射液，每日1次 结果：观察组总有效率100%，高于对照组95%，治愈率高达82%，明显高于对照组48%，且平均 治愈时间比对照组缩短12-15天（p0.05）,莫匹罗星软膏治疗糖尿病足效果显著1,1 崔小平,王春梅. 百多邦治疗糖尿病下肢溃疡78例. 中国民间疗法. 2008; 16(6):12-3,研究对象：纳入2002年-2006年门诊就诊糖尿病下肢溃疡患者78例 溃疡面积：1x1cm-5x3cm 治疗方法：局部消毒后，使用莫匹罗星软膏涂抹，每日3次。 结果：治疗1周后,小的浅表溃疡均治愈,2周后,2x2cm 以下的溃疡治愈。有4例经5周治疗后治愈。愈合时间1435天。总有效率高达98.7%,比例（%）,88例伤口感染病人 对照组（n=40）采用伤口常规换药，观察组（n=48）清创后涂抹莫匹罗星软膏，再用特定电磁波治疗仪照射伤口30分钟 结果：观察组治愈天数比对照组缩短60.3天（p0.01）,1 林湘燕等. 百多邦联合特定电磁波治疗感染伤口的疗效观察与护理. 外科护理, 2007; 13: 1898-9.,治愈时间（天）,p0.01,莫匹罗星软膏可显著缩短伤口愈合时间1,莫匹罗星软膏是感染伤口处理的重要步骤1,1 . Adam J.Singer,M.D. Current Management of Acute Cutaneous Wounds. N Engl J Med 2008;359:1037-46.,1. Current Management of Acute Cutaneous Wounds. N Engl J Med. 2008;359:1037-46.,伤口冲洗取出异物,浅层真皮擦伤感染,真皮下深层擦伤,局部抗生素（莫匹罗星软膏）或封闭敷料治疗,根据擦伤的深度采取不同的治疗方法,需要深入治疗（如植皮）需转入上级医院,擦伤的感染处理步骤1,1. Current