廖宁教授内分泌治疗还是CSCOv

廖宁广东省人民医院乳腺科,绝经后激素受体阳性早期乳腺癌辅助内分泌治疗的时间5年还是10年？,辅助内分泌治疗的困境：哪些患者存在疾病复发，何时出现？,临床病理学因素：年龄月经状态TNM分期ER/PR水平分级/Ki67HER2状态,肿瘤基因标签Oncotype RSMammaprint其他,Goss PE. Presented at 13th St Gallen International Breast Cancer Conference 2013.,在诊断后的第0-5年AI已经很大程度上取代了他莫昔芬,结论：AI较他莫昔芬显著降低复发率AI没有增加非乳腺癌死亡事件,AIOG荟萃分析：辅助AI vs. 他莫昔芬治疗绝经后患者,Dowsett M, et al. J Clin Oncol 2010; 28:509-518.,队列1：他莫昔芬 vs. AI,队列2：他莫昔芬 vs. 换药,Log-rank 2P0.00001,Log-rank 2P5年)辅助内分泌治疗,Goss PE, et al. N Engl J Med 2003; 349:1793.Goss PE, et al. J Natl Cancer Inst 2005; 97(17):1262-1271.,MA.17：延长辅助治疗显著风险降低：所有终点,Goss PE, et al. N Engl J Med 2003; 349:1793.Goss PE, et al. J Natl Cancer Inst 2005; 97(17):1262-1271.,AIOG荟萃分析4项他莫昔芬后延长AI治疗的研究,延长AI治疗正在进行的研究,Goss PE. Presented at 13th St Gallen International Breast Cancer Conference 2013.,5年TAM治疗之后，后续道路如何走TAM？,延长他莫昔芬持续时间：B-145年后安慰剂 vs. 5年后延长他莫昔芬,Fisher et al. J Natl Cancer Inst, 2001; 93:684,绝经前(围绝经期)：25% vs. 27%肿瘤大小5年)有获益的研究,Goss PE. Presented at 13th St Gallen International Breast Cancer Conference 2013.ATLAS, Lancet 2013;381: 805-816. Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,ATLAS研究支持10年他莫昔芬较5年的优势,ATLAS, Lancet 2013;381: 805-816.,ATLAS：10年他莫昔芬显著降低复发率和乳腺癌死亡率,ATLAS, Lancet 2013;381: 805-816.,ATLAS：绝经前和10年亚组获益幅度更大,ATLAS, Lancet 2013;381: 805-816.,ATLAS：10年他莫昔芬较无治疗的获益估计,*P0.00001; P0.01; P=0.0001; P=0.0016,ATLAS, Lancet 2013;381: 805-816.,持续内分泌治疗的选择,绝经后女性使用5年他莫昔芬后：5年AI 5年TAM,Goss PE. Presented at 13th St Gallen International Breast Cancer Conference 2013.,持续内分泌治疗的选择,绝经前女性术后辅助内分泌治疗第0-5年：目前0-5年的标准治疗：他莫昔芬即将公布的的SOFT和TEXT研究结果可能会改变治疗标准术后辅助内分泌治疗5-10年：A) 仍处于绝经前状态B) 变为绝经后状态 (年龄，既往化疗),Goss PE. Presented at 13th St Gallen International Breast Cancer Conference 2013.,A) 5年他莫昔芬治疗后处于绝经前状态,Goss PE. Presented at 13th St Gallen International Breast Cancer Conference 2013.,TAMTAM+ 卵巢功能抑制AI+卵巢功能抑制？,ATLAS：研究入组时患者的绝经前状态,绝经前患者630例 (共6216例) 10%,考虑对绝经前妇女在5年的他莫昔芬辅助治疗后继续使用他莫昔芬,Davies C, et al. Lancet 2013; 381:805-816.,事件/女性,10年组,5年组,B) 5年他莫昔芬治疗后处于绝经后状态,Goss PE. Presented at 13th St Gallen International Breast Cancer Conference 2013.,TAM来曲唑阿那曲唑？,分子标志物：哪些患者最有可能从内分泌延长治疗中获益？,Goss PE. Presented at 13th St Gallen International Breast Cancer Conference 2013.,背景介绍,BCI：以PCR为基础的含量测定方法，将患者分为三个危险组，能够预测远处复发风险BCI包括两个独立的生物标记物：（1）HOXB13:IL17BR （H/I）基因表达率-延续辅助内分泌治疗获益的预后3，4和预测因素5（2）5-gene molecular grade index (MGI)分子学分级指数-一组细胞周期相关基因，能预测远处复发6,斯德哥尔摩研究：研究终点与主要入组标准,主要终点：远处复发主要入组标准：HR+原发性乳腺癌淋巴结阴性他莫昔芬或阿那曲唑单药治疗无辅助化疗足够用于BCI分析的残留RNA可获得RS和IHC4评分10年随访数据库,Sgroi D, et al. 2012 SABCS Abstract S1-9.,BCI=breast cancer index 乳腺癌指数（是由两个biomarker HOXB13:IL17BR H:I and the 5-gene molecular grade index (MGI) 分别用来评估雌激素调节的信号传导和肿瘤分级）,相对预后表现分析：第0-10年 & 早期复发 (第0-5年) & 晚期复发 (第5-10年),Sgroi D, et al. 2012 SABCS Abstract S1-9.,第5-10年复发：在多变量分析中，BCI证实了持续的显著预后作用，而IHC4和Oncotype DX RS失去了预后能力,第0-10年： BCI区分了三个危险组 第0-5/第5-10年：BCI各区分了两个危险组,BCI=乳腺癌指数Sgroi D, et al. 2012 SABCS Abstract S1-9.,TransATAC： 高H/I可预测AI较他莫昔芬更多的治疗获益,Sgroi D, et al. 2012 SABCS Abstract S1-9.,MA. 17：延长来曲唑治疗获益的H/I 预测性强度,Goss PE. Presented at 13th St Gallen International Breast Cancer Conference 2013.,比较HR+,N-乳腺癌患者的BCI与Oncotype Dx和IHC4对于晚期复发的影响：结论,除CTS之外，BCI显著预测ER+、N-乳腺癌患者10年远处复发率，也是预测晚期远处复发的显著预后因素。Oncotype和IHC4并非晚期远处复发的显著性预后因素。对传统认为低危的ER+、N-的患者进行BCI评估可区分：-诊断时：单纯内分泌治疗就足够的低危早期复发患者单纯内分泌治疗不够且应该接受额外治疗（化疗/其他）的高危患者-5年随访和无病生存时：无需后续治疗的低危晚期复发患者应考虑额外或者其他全身辅助治疗的高危复发患者,Sgroi D, et al. 2012 SABCS Abstract S1-9.,总结与结论,5年后存在实质性的疾病复发风险，5年内分泌治疗并未降低该风险5年后的治疗选择：5年他莫昔芬治疗后处于绝经后状态的妇女 (包括