信必可治疗COPD的优秀药理学基础

信必可都保治疗COPD的优秀药理学基础,审批编号：40,606.022 -2014/10/28,仅供医疗专业人士参考,ICS/LABA针对COPD发病机制核心和主要病理学改变,气道炎症1COPD的主要发病机制,气道阻塞2COPD的主要病理学改变,1. ODonnell R , et al. Thorax 2006; 61(5): 44854.2. Hogg JC, et al. Annu Rev Pathol 2009; 4:435-59.3. Barnes PJ.J Allergy Clin Immunol 1998; 102(4 Pt 1):531-8.4. Johnson M, et al. Chest2001; 120(1):258-70.,ICS抗炎3,LABA扩张支气管4,COPD,ICS/LABAC/D级COPD患者的一线治疗选择,1. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 20132. 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 中华结核和呼吸杂志. 2013;36(4):255-264.,ICS/LABA能改善FEV1占预计值%60%患者的症状和肺功能，提高生命质量，减少急性加重频率。 中国COPD诊治指南 2013,吸入性糖皮质激素布地奈德的优秀药理特性,布地奈德具有适中的亲脂性和亲水性,常用吸入型糖皮质激素的亲脂性和亲水性：,Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41,布地奈德具有适中的亲脂性和亲水性，与氟替卡松相比，较少被从痰液中排出,一项多中心的随机、双盲、双模拟、双向交叉研究，导入期后入组了28例COPD患者（平均FEV1为37.4%正常值）和27例健康志愿者 ，给予单剂量的布地奈德/福莫特罗400/12g或氟替卡松/沙美特罗500/50g，检测10小时后吸入型激素血浆浓度，收集给药6小时后的自发排出的痰，经过4-14天洗脱期后交叉。,Dalby C,et al. Respir Res 2009; 10(1): 104.,布地奈德独特的酯化作用，帮助延长其在气道的停留时间，确保长效抗炎,Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41,7,酯化后的布地奈德亲脂性显著增加，易于在细胞内保存。布地奈德的酯化作用主要发生在肺部，在肌肉组织中很少，血浆中几乎没有。,动物实验结果显示，布地奈德在气道的抗炎时间长于氟替卡松,药物滴注12小时后TNF- 浓度峰(pg/mL),350,300,250,200,150,100,50,0,p0.05,研究设计：取切除肾上腺的大鼠，分别将布地奈德、氟替卡松、生理盐水按照25 nmol/kg进行气管内滴注，6小时后在气管内滴注脂多糖（LPS），再过6小时后进行气管和主支气管灌洗，检测灌注液TNF-水平。研究结果：药物滴注12小时后，与生理盐水组相比，布地奈德组、氟替卡松组的TNF- 浓度峰分别减少了59%和26%，布地奈德组 vs 对照组，-59%，p0.05；氟替卡松组 vs 对照组，-26%，p0.3；布地奈德祖 vs 氟替卡松组， p0.05；,MILLER-LARSSON A, et al. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 1455-61.,0.9%盐水组，n=20,布地奈德组，n=23,氟替卡松组，n=23,布地奈德,布地奈德,氟替卡松,布地奈德,ICS的亲脂性和亲水性影响药物的吸收和体内分布。,未酯化的布地奈德具有适中的亲脂性体内的分布容积相对较低 (180-300L)血浆半衰期相对较短 (2.3-4.5小时),氟替卡松在肺部和全身的亲脂性一样，在全身循环中的亲脂性大于布地奈德分布容积相对较大 (260-860L)血浆半衰期相对较长(3.1-14.4小时),Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41,9,布地奈德的体内分布容积低，血浆半衰期短,小结：布地奈德系目前较为理想的ICS,10,Lexmuller K, et al. Drug Metablism and Disposition. 2007; 35(10): 1788-1796.Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41.,吸入性2受体激动剂福莫特罗的优秀药理特性,福莫特罗起效速度与沙丁胺醇类似，优于沙美特罗速效,一项随机、双盲、安慰剂对照研究，入组了24例COPD患者，随机分配接受福莫特罗24 g、沙丁胺醇400 g或安慰剂单次给药，评估给药后的FEV1。1,.,1. Benhamou D, et al. Respir Med 2001; 95:817-21.2. Bouros D, et al. Curr Med Res Opin 2004; 20:581-6.,0,1.24,1.28,1.32,1.36,1.40,1.44,1.48,1.52,1.56,1.60,1.64,1.68,1.72,平均FEV1 (L),30,60,90,180,15,30,45,60,120,180,基线,0,1.8,1.9,2.0,2.1,2.2,2.3,2.4,IC (绝对均值，L),安慰剂,福莫特罗12 g,沙美特罗50 g,安慰剂,福莫特罗24 g,沙丁胺醇400 g,用药后时间 (分钟),一项多中心、随机、双盲、双模拟、安慰剂对照交叉研究，入组了47例II/II