乳腺癌BRCA基因检测

乳腺癌检测项目概述l 乳腺癌检测项目 易感性检测 21基因检测 个体化用药检测l 标本选择及要求概述l 乳腺癌检测项目 易感性检测 21基因检测 个体化用药检测l 标本选择及要求乳腺癌易感性检测 BRCA1/2乳腺癌易感性检测是一种遗传性乳腺癌与卵巢癌 基因 检测 ，它不是告 诉 你是否有癌症， 而是 由 检测 BRCA1或 BRCA2基因突变 的狀況，來 评 估女性罹患 遗传 性乳癌或卵巢癌的 风险 ，已成 为临床专业医师评 估 个体 是否 为患癌 高 风险 群之 标准 方法，只需受 试 者提供少量血液即可 进 行。乳腺癌易感性检测 BRCA1/2BRCA1基因是第一个发现的乳腺癌易感基因，该基因突变可导致乳腺癌的发生。研究证实，中国妇女家族性乳腺癌 BRCA1基因胚系突变发生率为 810左右，而具有 BRCA1基因胚系突变的妇女发生乳腺癌的风险为 6080，风险是普通人群的 10倍左右。乳腺癌易感性检测 BRCA1/2易感性检测阳性结果哪些人群适宜做易感基因检测乳腺癌高危人群 /危险因素主要有：有乳腺癌家族史（尤其是母亲、姐妹等亲属）。第一次妊娠年龄大于 30岁及从未生育过的妇女。进食过多的动物脂肪，绝经后体重超重。患某些慢性乳腺疾病，如导管上皮不典型增生、乳头状瘤病等。月经初潮年龄在 12岁之前或停经在 55岁之后。一侧乳腺癌患者，对侧乳房生癌的机会比正常人高 5 7倍。BRCA1/2检测试剂盒基因 功能 位点 相关性BRCA1 维持基因组稳定性 185delAG 45%（乳腺癌高发家族），90%（乳腺癌与卵巢癌均高发），少数偶发性乳腺癌。5382insC12501443BRCA2 调节细胞转录、染色体重构、细胞生长、 DNA损伤修复及染色体不稳定性等功能390E93034delA4065152259506174delT2049乳腺癌 21基因检测化疗受益，但复发危险度只降低2%10%， 85%过度治疗。2005年， FDA批准 21基因检测；2007年， ASCO， NCCN联合推荐 21基因检测；在美国、欧洲、日本等 50多个国家和地区开展近 8年，已有超过 135000位乳腺癌患者从中获益；21基因可以识别哪些人除他莫昔芬外还需要辅助化疗。50%以上确诊的乳癌患者显示淋巴结阴性，激素受体阳性。他莫昔芬治疗 5年复发率 20 。侵袭性乳腺癌患者联合化疗疗效预测p可预测侵袭性乳腺癌患者 10年复发风险。p可预测侵袭性乳腺癌患者在 tamoxifen基础上联合化疗的获益：低复发指数（ RS）与最小化疗获益相关；高复发指数（ RS）与较好的化疗获益相关；l通过组织石蜡标本，应用 RT-PCR技术从石蜡包埋肿瘤组织中提取出 RNA并即时进行检测l16个肿瘤基因和 5个参考基因，根据这些基因的表达情况计算复发指数。乳腺癌个体化用药检测药 物 检测项目 样本 评 价来曲唑、阿那曲唑 CYP19A1 组织、血液 野生用药依托泊苷 /蒽环类 TOP2A 组织 高 表达用药卡铂、顺铂 ERCC1、 BRCA1 组织 低表达用药紫杉 类 /长春碱类 TUBB3 、 STMN1 组织 低表达用药吉西他滨 RRM1 组织 低表达用药氟类药物 /培美曲赛 TYMS 组织 低表达用药环磷酰胺 CYP2C9 组织 、血液 野生 /杂合 用药乳腺癌检测套餐药 物 检测项目 (组织 ) 检测项目 (外周血 )依托泊苷 /蒽环类 TOP2A表达量紫杉 类 /长春碱类 TUBB3表达量 CYP2C8多态性吉西他滨 RRM1表达量氟类药物 /培美曲赛 TYMS表达量 MTHFR多态性卡铂、顺铂 ERCC1表达量 XRCC1多态性来曲唑、阿那曲唑 CYP19A1多态性 CYP19A1多态性概述l 乳腺癌检测项目 易感性检测 21基因检测 个体化用药检测l 标本选择及要求表达量检测 多态性检测 21基因检测石蜡包埋肿瘤组织块 石蜡包埋肿瘤组织切片 新鲜肿瘤组织 胸腹水 血浆（外周血） 血细胞（外周血） 标本选择全血标本使用枸橼酸钠（ 1： 9）或 EDTA-Na2抗凝的采血管，血液样本 2ml以上。禁忌： 切勿使用肝素抗凝剂；切勿反复冻融。送检保存： 4 冰箱保存，切不可置于 -20 中（血细胞在融解的时候易发生溶血）；当天送检，冰上运输。石蜡包埋肿瘤组织块一般组织块不小于 555（ mm），组织包于蜡块正中央，处理完可归还蜡块（推荐）。送检保存： 常温保存、运输。新鲜肿瘤组织块要求提供 50mg左右的样本，取癌