ED治疗首选

万艾可值得信赖、可靠的一线治疗男性勃起功能障碍(ED)的口服药,万艾可产品知识,培 训 内 容,万艾可作用机制、药代动力学,万艾可可靠的疗效与用法,万艾可良好的耐受性与安全性,性习惯研究与万艾可最快起效时间,万艾可常见反对意见处理,性 刺 激,鸟苷酸环化酶,GTP,cGMP,GMP,勃起的静脉阻闭机制,NO,细胞膜,勃 起,阴茎海绵体,NO,PDE5,万艾可作用机制 恢复自然,万艾可,抑制,NANC,内皮细胞,非肾上腺素能非胆碱能神经元,PDE5,= 5型磷酸二酯酶,1.,Ignarro LJ, et al.,J Pharmacol,Exp Ther,1981;218(3):739-749.,NO = 一氧化氮,NANC=,平滑肌松弛,商品名：万艾可（Viagra)，化学名：枸橼酸西地那非片(Sildenafil Citrate),勃起的静脉阻闭机制,横断面（萎软时）,横断面（勃起时）,阴茎海绵体白膜,阴茎海绵体白膜,螺旋动脉,螺旋动脉,血窦,血窦,白膜下静脉,白膜下静脉,商品名：万艾可（Viagra)，化学名：枸橼酸西地那非片(Sildenafil Citrate),万艾可：出色的药代动力学特性,50 mg,起效迅速口服后被快速吸收通常在口服 后25至60分钟内开始起效口服后0.5-4小时内，在性刺激下，可促进勃起口服18-20小时后，万艾可已基本排出,N=12,1.,Data on file. Pfizer Pharmaceuticals Limited Beijing, BJ. Available on request.,商品名：万艾可（Viagra)，化学名：枸橼酸西地那非片(Sildenafil Citrate),大量的临床研究数据(100个）,双盲安慰剂对照研究21 开放研究10万艾可使用的“病人年”1,719受试人群 4526,双盲安慰剂对照研究38 开放研究49万艾可使用的“病人年”11,141受试人群8000,上市后研究（至2000年9月30日）,上市前注册研究,Over 13,000 men studied in well-designed clinical trials,0,20,40,60,80,100,重度ED,轻度ED,Placebo,Viagra,20,中度ED,万艾可对各种病情的病人均有效,患者报告改善勃起的比例,* 总评题: 治疗是否提高您的勃起功能?,* P0.0001,万艾可对各种病因的病人均有效,21,* 总评题: 治疗是否提高您的勃起功能?,报告勃起功能改善病人的比例,84%*,77%*,68%*,24%,27%,19%,* P0.0001,万艾可：对高血压ED患者的疗效*,P0.0001 万艾可vs 安慰剂,*总评题,Data on file, Pfizer Inc. New York, NY数据来源于回顾性分析11个进行12周的双盲、安慰剂对照、剂量可调临床研究,+,+,N=402,N=406,万艾可,勃起改善的患者的百分率,万艾可：对接受抗高血压治疗的ED患者的疗效*,P0.0001 万艾可vs 安慰剂,*总评题,Data on file, Pfizer Inc. New York, NY数据来源于回顾性分析11个进行12周的双盲、安慰剂对照、剂量可调临床研究,+,+,N=449,N=445,万艾可,勃起改善的患者的百分率,万艾可：对缺血性心脏病ED患者的疗效*,P0.0001 万艾可vs 安慰剂,*总评题,Data on file, Pfizer Inc. New York, NY数据来源于回顾性分析11个进行12周的双盲、安慰剂对照、剂量可调临床研究,+,+,N=133,N=158,万艾可,勃起改善的患者的百分率,万艾可：对糖尿病患者的ED疗效,P0.0001 万艾可vs 安慰剂,* 总评题,Data on file, Pfizer Inc. New York, NY数据来源于回顾性分析11个进行12周的双盲、安慰剂对照、剂量可调临床研究,报告勃起改善的患者的比例,N=451 N=465,N=744 N=779,+,+,+,（95%CI）,万艾可：对各型糖尿病患者的ED疗效,P0.0001 万艾可vs 安慰剂,* 总评题,Data on file, Pfizer Inc. New York, NY数据来源于回顾性分析11个进行12周的双盲、安慰剂对照、剂量可调临床研究,报告勃起改善的患者的比例,N=70 N=68,N=381 N=397,+,+,+,（95%CI）,万艾可：改善糖尿病ED患者的勃起与合并症无关*,P0.0001 万艾可vs 安慰剂,* 总评题,Data on file, Pfizer Inc. New York, NY数据来源于回顾性分析1个进行12周的双盲、安慰剂对照、剂量可调临床研究,报告勃起改善的患者的比例,N=21 N=23,+,+,+,（95%CI）,+,N=57 N=55,N=39 N=37,VIAGRA,Placebo,0,20,100,40,60,80,10%,80%,*P0.0001 versus placebo for treatment effect,n=,166,166,28,万艾可有效治疗脊髓损伤时的ED,报告勃起功能改善病人的比例,(%),万艾可,安慰剂,91.0%,* P.0001.,89.5%,在患抑郁症的ED病人治疗是否改善您的勃起功能？,10.5%,11.9%,Q3,Q4,A.P.A 1999,报告勃起功能改善病人的比例,%,万艾可有反应者,万艾可无反应者,基线,* P.0001.Responder and nonresponder values are least squares means.,HDRS-24Total Score,BDITotal Score,CGI,在患抑郁症的ED病人 抑郁评分的改善,万艾可改善经尿道前列腺切除术（TURP）后的ED患者的勃起功能,万艾可,安慰剂,报告勃起功能改善病人的比例,*,与安慰剂相比,P0.0001,%,100,80,60,40,20,61%,34%,1.,Data on file. Pfizer Inc, New York, NY. Available on request.,N=171,西地那非疗效报告-不同病因ED,保留双侧神经总体满意度(N=198)80%保留单侧神经总体满意度(N=198)50%前列腺癌放疗后 满意度(N=37)66% 抑郁症 (N=146) 83%脊髓损伤 (N=127) 76%,Int J Clinical Practice 2001;55(2):115-128.,无论年龄、病因或伴随疾病状况，万艾可对各种ED均有效,在基线和治疗后获得勃起的能力*,2.3,3.1,3.3,3.3,3.4,3.4,3.7,3.8,3.9,4.3,3.8,3.1,3.1,所有P0.0001， 治疗后vs 基线,Data on file, Pfizer Inc. New York, NY数据来源于回顾性分析11个进行12周的双盲、安慰剂对照、剂量可调临床研究,*IIEF, Q3,几乎总是/总是多数时候有时少数几次几乎没有/没有没有尝试性交,注意：各组之间患者有交叉,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,万艾可全球研究:一致的疗效,IIEF Q3:获得勃起的能力,*P0.001+P0.0001,*,*,+,+,+,+,+,+,&,&Plavebo:2.13, Sildenafil:2.3,Goldetein, et al. N Engl J Med 1998;338:1397-1404; Dinsmore et al. Urology 199;53:800-805; Glina et al. Presented the Congress de la Confederacion Amer de Urologia, Sep.17-21, 2000; Buenos Aires, Argentina; Levinson et al. Presented at the 98th Annual meeting of NY Section of the Ame Urological Association, Oct.13-21,2000; Cape Town, South Africa; Tan HM et al, Urology 2000;56:635-640; Taher et al. 4th Asian Congress in Urology Abstract Book 1998;8. Yinglu Gu et al, Presented at the 5th ACU, Aug.27-30, 2000, BJ, China;Pfizer NY, Data on file;,97%的万艾可治疗至少3年的患者报告勃起仍得到改善,治疗是否改善您的勃起？,YES,NO,数据来源于一个为期4年在47个研究中心的开放、剂量可调研究，包括完成了5个开放扩展研究中之一的979名患者参与，患者平均年龄58岁；在至少治疗24个月后，所有患者均需回答“治疗是否改善您的勃起功能？”,Data on file, Pfizer Inc., New York, NY,西地那非治疗勃起功能障碍的长期效果N=979 Y=58.2,979men,高血压，糖尿病，高血脂，缺血性心脏病,International Consultation on Erectile and Sexual Dysfunctions (ICED) June 28-July 1, 2003 Paris, France,万艾可25mg,50mg,100mg：不同剂量均有效*,P0.0001 万艾可vs 安慰剂,* 总评题,万艾可处方说明书，2000数据来源于回顾性分析4个1797患者参与进行12-24周的双盲、安慰剂对照、剂量固定临床研究,报告勃起改善的患者的比例,(95%CI),+,+,+,N=463,N=214 N=391 N=380,+,万艾可 改善勃起功能各个方面 (IIEF 积分),0,1,2,3,4,5,Mean Domain Score,安慰剂,万艾可,正常,勃起功能 性高潮 性欲 性交 性生活满意度 总满意度,17,中国万艾可II期临床试验,1998年9月25日1999年2月10日 入选了628名病人三城市的7家医院参加研究,Beijing,Shanghai,Wuhan,北京大学附属第一医院郭应禄薛兆英北京大学附属人民医院朱积川北京大学附属第三医院潘天明北京协和医院徐峰极曹坚上海第二医科大学仁济医院江鱼王益鑫上海第二医科大学第九人民医院姚德鸿武汉大学泌尿外科男科学研究中心胡礼泉,中国万艾可II期临床试验,多中心：北京、上海、武汉共7家单位进行剂量可调：起始剂量50mg, 可调至25mg 或100mg双盲、安慰剂对照 (西地那非：安慰剂=3：1)4周筛选期，8周双盲治疗期随机入选病人628人,对器质性ED有效率达84%,中国II期临床研究,*,与安慰剂相比,P0.0001,%,100,80,60,40,20,总有效率,万艾可,安慰剂,N= 76,N=19,84%,32%,1.,Data on file. Pfizer Pharmaceuticals Limited Beijing, BJ. Available on request.,对心理性及混合性ED的有效率分别为81%，79%,中国II期临床研究,*,与安慰剂相比,P10亿片2000多万病人接受了治疗600,000名医生处方了万艾可在各种专业杂志发表了1,300篇文章,2000年11月万艾可荣获法国盖仑医药发明大奖(Prix Galien Award),Data on file,在21个安慰剂对照的临床研究中，共有来自全球3700名年龄在19-87岁的受试者 万艾可组因不良事件中断治疗率与安慰剂组相比无显著差异,因不良事件而中断治疗的比例,万艾可 良好的耐受性和安全性,1.,Data on file. Pfizer Inc, New York, NY. Available on request.,万艾可 良好的耐受性和安全性,常见的不良事件通常是短暂的，性质为轻至中度,按需服药，安慰剂对照、剂量可调整研究中， 万艾可的不良事件发生率超过2%的不良事件,万艾可,安慰剂,N=734 N=725,头痛,16% 4%,面部潮红,消化不良,鼻充血,尿道感染,视觉异常,腹泻,头晕,皮疹,视觉异常：轻度和一过性，主要表现为视物色淡，但也有光感增强或视觉模糊，在这些试验中，只有一名患者因视觉异常而停药。勃起时间延长：临床试验中没有出现，上市后有极少量勃起时间延长达4小时和异常勃起（痛性勃起超过6小时）的报告。如果勃起持续4小时以上，患者应立即就诊。,1.,Data on file. Pfizer Inc, New York, NY. Available on request.,10% 1%,4% 2%,7% 2%,3% 2%,3% 0%,3% 1%,2% 1%,2% 1%,万艾可对精子功能无影响,健康志愿者口服万艾可后90分钟，semen中出现万艾可少于0.001%服用剂量;研究也表明,对精子动力和形态无影响一项20名健康志愿者的双盲安慰剂对照交叉研究表明,与安慰剂相比，口服100mg万艾可不改变精子数量、动力和形态体外研究表明，750ng/ml万艾可（相当于口服100mg的体内血药浓度）不改变健康供者和不育症者的精子的动力、可变度、膜完整性、穿透力,Pfizer Labs, Division of Pfizer, New Yok, NY. Viagra Prescription Information, 2000Burger et al, Int J Impot Res 2000;12:229-234Aversa et al, Hum Reprod 2000;15:131-134,一般推荐剂量为50mg，每次性生活前约一小时按需服用，但在性生活前0.5-4小时内的任何时候服用均可根据疗效、耐受性和临床状况，剂量可增加至100mg(最大推荐剂量)或降低至25mg万艾可须在病人接受性刺激的状态下才能有效每日最多服用一次,万艾可 剂量与用法,Data on file. Pfizer Inc, New York, NY. Available on request.,NTG,Time (hours),Diastolic Blood Pressure,Webb J.W. Am.J.Cardiol. March 4, 1999, Vol. 83 (5A),万艾可，禁忌症与注意事项,Maximum Change From Baseline,服用任何剂型的硝酸酯类患者，无论规律服用，还是间断服用，均为禁忌症,万艾可：最佳疗效建议,药品的渠道必须有视觉/触觉等性刺激下方能有效 服用后30分钟起效，4小时内均有效若50mg效果不佳，可增加至100mg空腹服用（尤其避免与高脂食物同服）酒精对勃起不利，用药前避免过量饮酒,Data on file. Pfizer Inc, New York, NY. Available on request.,万艾可的安全性研究,西地那非对常见PDE系列（1-6）的选择性万艾可( VIAGRA)是PDE5的高选择性抑制剂,PDE分类,底 物,VIAGRA的IC50 (nM)*,PDE1,PDE2,PDE3,PDE4,PDE5,PDE6,Wallis RM et al. Am J Cardiol 1999; 83(5A):3C-12C.,cAMP=环磷酸腺苷 cGMP=环磷酸鸟苷,cGMPcAMP,cAMP & cGMP,cAMP,cAMP,cGMP,cGMP,280,68,000,16,200,7200,3.5,34-38,*抑制50%PDE所需的VIAGRA 浓度（VIAGRA对PDE5的IC50是3.5nM),分布,脑、心脏、肾、肝、骨骼肌、血管内脏平滑肌(SM),肾上腺皮质、脑、阴茎海绵体、心脏、肾、肝、内脏平滑肌、骨骼肌,阴茎海绵体、心脏、血小板、血管内脏平滑肌(SM)、肝、肾,肾、肺、心脏、肥大细胞、骨骼肌、血管内脏平滑肌(SM),阴茎海绵体、血小板、骨骼肌、血管内脏平滑肌(SM),视网膜,心肌细胞中未检测到PDE5与PDE5mRNA,（少量的PDE5分布于冠脉血管）,PDE5抑制剂不可能影响心脏收缩力和传导性,Parums DV et al, 2000,万艾可可以降低肺动脉压而对心衰患者有潜在利益,肺血管阻力(达因秒/厘米2),肺动脉高压患者吸入NO和万艾可对肺动脉压和肺血管阻力的效应(n=22),Lepore JJ et al. World Heart Failure Congress. July 9-12,2000; 2000,100,200,300,400,500,600,700,40,45,50,35,平均肺动脉压(mmHg),吸氧,吸氧+万艾可+吸入NO,吸氧+吸入NO,吸氧+万艾可,*P0.05 vs O2+P0.05 vs iNO&P0.05 vs S,*,*,*,*,*&,*+,肺动脉压,肺血管阻力,万艾可对血压的影响接受降压治疗的患者,5个随机、双盲、安慰剂对照研究1685名ED患者（病程超过6个月）667（40%）接受降压治疗降压治疗包括5类降压药利尿剂、alpha受体阻滞剂、Beta受体阻滞剂、ACEI、钙拮抗剂患者在最后一次访视的早晨均需服用一次研究药物（25-200mg万艾可或安慰剂）,Zusman et al. J Hypertens,2000;18:1865-1869,万艾可对血压的影响接受降压治疗的患者,数据来源于5个前瞻、双盲、安慰剂对照、剂量可调临床研究 Zusman et al. J Hypertens,2000;18:1865-1869,平均血压（mmHg）,*P0.05万艾可vs安慰剂,安慰剂 万艾可 安慰剂 万艾可 安慰剂 万艾可 安慰剂 万艾可 安慰剂 万艾可 安慰剂 万艾可,无降压治疗 利尿剂 beta -阻滞剂 alpha-阻滞剂 ACEI 钙拮抗剂,*,*,*,135,133,136,133,136,137,140,137,139,139,140,134,141,129,131,131,130,138,134,142,145,140,142,140,万艾可:各类降压药的血管扩张不良事件的百分率*,万艾可治疗患者利尿剂beta-阻滞剂 ACEI alpha-阻滞剂 钙拮抗剂 无降压治疗不良事件 n=164n=199 n=428 n=195 n=350 n=2552潮红1211 15 10 10 15眩晕45 4 3 4 3低血压 11 0 1 1 0 晕厥00 0 0 0 0头痛1715 21 12 17 20*所有原因,Data on file, Pfizer Inc. New York, NY数据来源于回顾性分析25个双盲、安慰剂对照、剂量可调临床研究,万艾可:血管扩张不良事件*与降压药多少,合用降压药 1种降压药2种降压药3种降压药n=683n=249 n=59不良事件潮红12.6% 10.4% 11.9%眩晕3.4% 5.2% 1.7% 低血压 0.1% 1.2%0.0% 晕厥0.0% 0.0%0.0% *所有原因,Data on file, Pfizer Inc. New York, NY数据来源于回顾性分析25个双盲、安慰剂对照、剂量可调临床研究,数据来源于 36 个双盲和 46 个开放研究患者服用万艾可6周至3年， 总共超过16,000 病人年（万艾可10000，安慰剂6000）剔除标准BP 170/110 mmHg6个月内的心梗、中风、不稳定心绞痛及服用硝酸酯类患者,更新分析82个临床研究中的心梗和死亡发生率,样本,安慰剂 1.17 (0.502.30)0.73 (0.241.70)西地那非双盲 1.35 (0.762.23)0.81 (0.371.54)西地那非开放 0.48 (0.350.63)0.26 (0.170.38)西地那非合计 0.57 (0.430.72)0.31 (0.220.44),发生率 (95% CI)/100病人年,(病人年),心梗（MI）,Death,Mittleman et al, Oral presented at the American College of Cardiology, Mar 12-15, 2000, Anaheim, CA*R Sadovsky et al, Int J Clin Prat 2001; 55(2):115-128,与安慰剂组相比，服用万艾可不提高患者的心梗和死亡发生率,英国处方应用万艾可安全性监测(Prescription-Events Monitoring,PEM)研究,由英国药物安全研究所(Drug Safety Research Unit)实施第一个观察在临床实际条件下应用万艾可的安全性，特别是CV事件分为两期一期：短期内(第一次处方后5个月内)可能出现的不良事件约5000人二期：12个月随访，约20000人,Shakir et al. Presented at the 8th Annual meeting of the Eauropean Society of Pharmacovigilance; Sep.21-23, 2000; Verona Italy,PEM研究 第一期,得到5601位患者的有效数据(首次处方9/98-3/99)平均随访期：4.9月平均年龄：57岁(18-89岁,64%为50-69岁)主要适应症：ED63.5%未说明34.4%糖尿病*1.0%*其中14%为第二适应症,Shakir et al. Presented at the 8th Annual meeting of the Eauropean Society of Pharmacovigilance; Sep.21-23, 2000; Verona Italy,PEM研究 一期结果,心梗发病率(致死或非致死) 死亡率(所有原因)(/100人年) (/100人年)万艾可0.265 0.675普通人群0.260 0.600 85%的患者报告有效3个月后，86%的患者仍继续治疗治疗的第一个月无心梗、中风或死亡首剂万艾可不引起严重不良事件未发现新的不良事件,*校正年龄因素至普通人群，单位为100病人年,Shakir et al. Presented at the 8th Annual meeting of the Eauropean Society of Pharmacovigilance; Sep.21-23, 2000; Verona Italy,恢复性活动一线性功能障碍 治疗手段,具有心血管危险因素的性功能障碍的患者的治疗步骤(普林斯顿专家会议推荐-Jun. 1999, Princeton University),性功能问诊,首先治疗心脏病心功能稳定后才考虑性功能障碍治疗,低危人群,中危人群,高危人群,经心血管评估后重新分层,临床评估,定期随访，如6个月,Debusk et al, Am J Cardiol 2000;86:175-181,危险分层,心血管疾病类别,建议的ED治疗方案,低危,中危,高危,基础病治疗可以考虑所有的一线治疗方法每6-12月的定期检查,进行特殊的心血管检查(如运动试验、超声心动图)根据心血管检查结果再分为低危或高危者,首先推荐进行心血管疾病治疗心脏功能稳定后根据专家的建议评估方能考虑性功能的治疗,无症状，3个心血管疾病危险因素已控制的高血压轻度/稳定心绞痛成功的冠脉重建术后,无合并症的心梗6-8周后且运动试验(-)轻度心脏瓣膜病心衰(心功能NYHA I级),超过3个心血管疾病危险因素(性别除外中度/稳定性心绞痛2-6周的心梗,心衰(心功能NYHA II级)其他动脉粥样硬化疾病如脑血管意外、外周血管疾病,不稳定性心绞痛未控制的高血压心衰(心功能NYHA III/IV级)2周内的心梗(脑血管意外),严重心律失常肥厚性或其它心肌病中度心瓣膜疾病,*心血管危险因素：年龄，男性或绝经后女性， 高血压， 糖尿病， 肥胖， 吸烟， 血脂紊乱，不良生活习惯,具有心血管危险因素的性功能障碍的患者的治疗步骤(普林斯顿专家会议推荐-Jun. 1999, Princeton University),Debusk et al, Am J Cardiol 2000;86:175-181,患者是否适合进行性生活?,性生活不是一项剧烈的体育运动!性生活中的心脏负荷与轻到中度有氧运动的负荷相当心脏状况相同的病人恢复性生活与恢复其他相似水平的运动的指征是相同的,能耗比较：性生活与其他活动 (METs),性生活 (LSP)一般的 23激烈的 56性高潮 4515分钟内平路步行1公里 34擦窗户 34锄草 35以16公里时速骑自行车 67,METs