友福斯与脂肪肝

优思弗与脂肪肝,前 言,脂肪肝是由多种疾病和病因引起的肝脏脂肪性变，流行病学所调查的主要为酒精、肥胖等引起的慢性脂肪肝。70年代曾报道肝活检检出率约5%，80年代末日美等学者利用超普查发现，脂肪肝发病率约占平均人口的10%，肥胖和糖尿病患者的50%，嗜酒者的57.7%肝活检非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic teatohepatitis NASH)检出率在西方国家为79%，日本为1.2 %；酒精性肝炎(alocholic hepatitis, AH)患者约为NASH的1015倍。,近年来由于生活水平提高、饮食结构变化及预防保健措施相对滞后，脂肪肝发病率仍在上升，且发病年龄越来越小。AH是西方国家的常见疾病，在我国发病率有增多的趋势，临床表现变异较大，基本治疗在于戒酒和改善营养状态。NASH可以是一个独立的疾病，但更多见的还是全身性疾患在肝脏的一种病理过程，肥胖症，药物和毒物中毒，营养不良，糖尿病，妊娠，肝炎病毒或其他病原体感染以及先天性代谢缺陷等都可引起。虽然NASH常认为是良性病变，但其肝纤维化的发生率约高达25%，且约1.58.0%的患者可进展为肝硬化。,脂肪肝概况,广义的脂肪肝是指由各种原因引起的肝脏脂肪变性。正常人肝脏总的脂肪含量占肝脏重量的5%，主要是磷脂、甘油三酯、脂酸、胆固醇及胆固醇酯。若肝脏的总脂肪含量超过肝脏重量的5%就叫做脂肪肝。轻度脂肪肝含脂肪量的5%-10%。中度为10%-25%，重度在25%-50%，甚至更高。,定义：,发病机理,食物脂肪经水解酶消化后，其乳糜微粒(主要成份是甘油三酯)被小肠上皮吸收入血。入血的乳糜微粒有三条去路：一是分解后称为肌肉活动的能源，二是储存在脂肪组织作为潜在能源，三是转运至肝脏进行代谢。转运至肝脏的甘油三酯与载脂蛋白结合成极低密度脂蛋白(VLDL)颗粒泌入血液。如果甘油三酯产生量多，或极低密度脂蛋白量少，造成甘油三酯在肝内堆积，而形成脂肪肝。,脂肪肝病因：,饮酒不当激素失调。妊娠脂肪肝代谢异常中毒慢性缺氧,临床表现,轻型脂肪肝可以没有任何症状，只有通过B型超声或CT检查等才被发现。脂肪肝形成后，大部分表现食欲不振、恶心、呕吐、体重下降、乏力、腹胀、肝区不适或隐痛，丙氨酸转氨酶(ALT)升高，少数病人可出现轻度黄疸。体格检查可触及肿大的肝脏(一般在右肋下2-3厘米以内)，表面光滑，边缘圆钝，质地软或中等硬度，可有轻度压痛，部分病人有叩击痛。重症病人可出现肝硬化表现。,诊断,病史：有长期饮酒(特别是酒精含量高的白酒)、肥胖、糖尿病、营养失调及中毒性肝损害病史。临床表现：有食欲不振、恶心、乏力、肝区不适或隐痛。体检时可见肝肿大、表面光滑、边缘圆钝、轻度触痛或叩击痛。实验室检查：肝功能ALT正常或升高，有高脂血症表现，甘油三酯升高，血清-GT活性升高，蛋白电泳血浆球蛋白增高。超声与CT。B型超声显示肝脏增大，实质呈致密的强反射光点，深部组织回声衰减。CT扫描显示肝密度比其他实质脏器(如脾脏)低下。肝活检：确认依据。,治疗,治疗原则：去除病因，调整饮食，增加运动，合理用药对脂肪肝的治疗主要是病因疗法，即通过 调整饮食、禁酒、减肥等措施，消除病因，从而改善病情。,药物治疗,降脂性药物 护肝去脂药 中医中药,大多疗效尚不十分确切，有些副反应较大,熊去氧胆酸（UDCA）,是人体内源性地合成的胆汁酸，它在肝内由7-酮石胆酸转化而来，后者是鹅脱氧胆酸（CDCA）的细菌化产物。 CDCA 与UDCA的区别在于7-羟基中纬线的方向不同，二者为同分异构体，但UDCA比CDCA有更强的亲水性，为低毒性极性分子。,药理作用,(一)、促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其重吸收(二)、拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜(三)、抑制肝脏胆固醇的合成、促进其转化和排泄 (四)、溶解胆固醇性结石 (五)、免疫调节作用(六)、抑制细胞凋亡(七)、炎症抑制作用(八)、清除自由基和抗氧化作用,酒精性脂肪肝,目前，我国脂肪肝患者大约有8000多万人。研究 表明，日均饮酒量在160克以上，10年内脂肪肝的发生率92以上，酒精性肝炎的发生率为75以上，酒精性肝硬化的发生率为25以上。其发病的基本原理是乙醛对肝细胞的毒性作用。其毒性作用包括：影响肝脏代谢，使脂质过氧化，破坏肝细胞膜，使微管解聚，肝细胞肿胀等等 长期饮酒危害身体健康三部曲是： 酒精性脂肪肝酒精性肝炎酒精性肝硬化,已出现酒精诱发的肝病表现的患者都可使用UDCA，改善各种肝功能指标，如-GT、ALT和胆红素可阻止酒精对肝细胞的毒性作用 1.Plevris,J.N.et al.Ursodeoxycholic acid in the treatment of alcoholic liver disease.Eur.J.Gastroenterol.Hepatol.3:653-656,1991 2. Plevris,J.N.et al. Ursodeoxycholic acid in the treatment of alcoholic liver disease.Kluwer Academic Publishers,Dordrecht,Boston,London,147-152,2000 3.Neuman MG, Shear NH, Bellentani S, Tiribelli C. Role of cytokines in ethanol-induced cytotoxicity in vitro in Hep G2 cells.Gastroenterology. 1998 Jul;115(1):157-66.,熊去氧胆酸在酒精性肝病中的应用,role of cytokines in ethanol-induced cytotoxicity in vitro in hep G2 cellsManuela G.Gastroenterology 1998;115:157-166,目的:观察细胞因子和酒精细胞毒性的关系以及UDCA对其的影响结果,UDCA对酒精介导的细胞因子,* p0.05 #p0.01(酒精vs酒精+UDCA）,非酒精性脂肪肝（NASH),非酒精性脂肪肝是一种无过量饮酒史肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。非酒精性脂肪肝可以是一个独立的疾病,但更多见于全身性疾患在肝脏的病理过程。肥胖 症、药物和毒物中毒、营养不良、糖尿病、妊娠、肝炎病毒或其他病原体感染以及先天性 代谢缺陷等都可引起非酒精性脂肪肝。 本病在组织学上有与酒精性肝病相类似的表现，肝活检显示从轻度的脂肪性肝炎至重度 肝纤维化和肝硬化不同的组织学特征。疾病谱随病程的进展表现不一，包括单纯脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化,NASH诊断标准,临床诊断标准凡具备下列第15项和第6或第7项任一项者即可诊断为非酒精性脂肪肝。 1.有易患因素如肥胖、2型糖尿病、高脂血症和女性等；2.无饮酒史或饮酒折合酒精量每周40g； 3.除外病毒性肝炎、药物性肝病、Wilson病、全胃肠外营养和自身免疫性肝病等； 4.除原发病临床表现外，可出现乏力、肝区隐痛等症状，可伴肝脾肿大；5.血清转氨酶可升高，并以ALT为主，可伴有GGT、铁蛋白和尿酸等增高； 6.肝脏组织学有典型表现； 7.有影像学诊断依据。 (中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组),熊去氧胆酸在非酒精性脂肪肝病中的应用,“ 在NASH治疗中，迄今为止最振奋人心的药物是熊去氧胆酸，它可以改善NASH的肝功能以及组织学异常改变。最近对不同熊去氧胆酸制剂的生物学效应研究报道显示熊去氧胆酸250mg胶囊制剂比其他制剂能更有效的发挥生物学效应。”（1.Arthur J. McCullough, M.D.Update on Nonalcoholic Fatty Liver Disease. J Clin Gastroenterol, 2002:34(3):255-2622. Laurin J, Lindor KD, Crippin JS et al.Ursodeoxycholic acid or clofibrate in the treatment of non-alcohol-induced steatohepatitis: a pilot study.Hepatology. 1996 Jun;23(6):1464-7. 3.Ceriani R ,Bunati S,Morini L et al.Effect of ursodeoxycholic acid plus diet in pations with non-alcoholic steatophepatitis.Hepatology 1998;28:386A）,Ursodeoxycholic acid or clofibrate in the treatment of non-alcohol-induced steatohepatitis: a pilot study.Laurin J, Lindor KD,Hepatology 1996 Jun;23(6):1464-7,目的： 观察UDCA对NASH的疗效方法： 治疗组24例，UDCA 1315mg/kg/d， 疗程为12个月 对照组16例 氯贝丁酯 2g/d，疗程为 12个月 以ALP、ALT、GGT和肝脂肪变性程度 为观察指标,结果：,优思弗(Ursofalk) 制 造 商：德国Dr.Falk大药厂 国内总代理：深圳市康哲医药股