治疗糖尿病--现状及未来

1,治疗糖尿病,现状和未来,T2DM,3,2005年9月6日健康报头版头条7种调节血糖保健品违规添加化学药品：苦瓜口含片、苦瓜含片添加格列甲嗪而格列甲嗪由于副作用极大已不建议使用,4,糖乐舒胶囊 一生糖乐舒胶囊 苦乐康胶囊都含格列奇特!,5,绿因糖平口含片含格列甲嗪和格列苯脲 糖即克得富贵乐胶囊含二甲双胍,6,此7种保健品已被卫生部勒令停止生产和销售,继续销售即为违法,7,糖尿病领域世界最新进展,1900,2000,发现胰岛素,基因重组人胰岛素,b-细胞治疗 /控制 b-细胞再生和自身免疫,拯救1型糖尿病患者生命的治疗,无限制供应,消除糖尿病晚期并发症?,改善血糖控制,类似物,糖尿病治疗的重点,之前,之后,Banting & Best1922,1型糖尿病-胰岛素治疗,4:00,25,50,75,16:00,20:00,24:00,4:00,早餐,中餐,晚餐,血浆胰岛素（ U/ml),理想的基础餐前强化胰岛素治疗的模式,8:00,12:00,8:00,时间,长效作用胰岛素,Insulin Detemir Lys(B29)-N-Tetradecanoyl,Des(B30)-Insulin,12,基础胰岛素类似物最新进展 detemir 和 glargine,Schmitz Ole M.D. 丹麦Aarhus大学,13,提纲,针对患者方面的考虑 超短效胰岛素类似物基础胰岛素类似物胰岛素glargine的药代动力学，以及与胰岛素detemir 的比较（真的是无峰胰岛素吗？）将来的发展?,14,从治疗糖尿病患者方面考虑,糖尿病晚期并发症 (微血管和大血管)严重低血糖生活质量,15,糖尿病患者对包括严重低血糖在内等问题的态度,Pramming et al, Diabetic Medicine 1991;8:217-22,16,DCCT (Type 1),视网膜病变,16,12,8,4,0,5,6,7,8,9,10,11,12,A1C (%),发生率/100人年,UKPDS (Type 2),A1C (%),Incidence/100Patient Years,8,6,4,2,0,5,6,7,8,9,10,11,微血管病变,DCCT 和 UKPDS:不存在血糖阈值,A1c和并发症风险呈连续关系 低 A1C 与低并发症风险相关 不存在血糖阈值,Data from DCCT Research Group. Diabetes 1996; 45:1289-1298Data from Stratton IM, et al. BMJ 2000; 321:405-412,17,Data from DCCT/EDIC Research Group. New Engl J Med 2000; 342:381-389Data from Steffes M, et al. Diabetes 2001; 50(suppl 2):A63Data from UKPDS Group (UKPDS 33). Lancet 1998; 352:837-853,DCCT EDIC(Type 1),UKPDS (Type 2)胰岛素组,DCCT和UKPDS发现：保持强化血糖治疗十分困难,4,6,8,10,9.0,8.1,7.3,7.9,0,6.5,+4,+6,A1C (%),时间（年）,A1C (%),Normal,基线,0,2,4,6,8,10,时间（年）,0,6,7,8,18,DCCT 和 UKPDS:强化治疗结果,严重低血糖,DCCT (Type 1),UKPDS (Type 2),病人比例(%),A1C (%),100,80,60,40,20,0,5,7,9,11,13,发生率/100人年,5,4,3,2,1,0,0,3,6,9,12,15,时间（年）,Major Episodes,Data from DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286Data from UKPDS Group (UKPDS 33). Lancet 1998; 352:837-853,15,6,19,提纲,针对患者方面的考虑 超短效胰岛素类似物基础胰岛素类似物胰岛素glargine的药代动力学，以及与胰岛素detemir 的比较（真的是无峰胰岛素吗？）将来的发展?,20,糖尿病胰岛素治疗史上的里程碑,分离胰岛素 1922鱼精蛋白胰岛素 (NPH)1936预混胰岛素 1959rDNA 胰岛素 1980短效胰岛素单体 1987基础胰岛素类似物 1989,(年份),21,葡萄糖的稳态,Mean 2SD,0700,1200,1800,2400,0600 点,正常人,Ciofetta M. et al., DIabetes Care 22:795, 1999,进餐,22,806040200,024681012,血浆游离胰岛素 (U/ml),进餐或注射胰岛素后的时间 (小时),Bolli G.B., N.Engl.J.Med. 310:1706, 1984,皮下注射胰岛素后的解离过程,皮下组织,Mol/l,扩散,毛细血管膜,10-3,10-4,10-5,10-8,Adapted from Brange et al. 1990,24,问题 (超短效胰岛素类似物),能否改善血糖控制?能否减少低血糖的发生次数? 能否使生活方式更灵活?,时间点,血浆葡萄糖 (mmol/l),晚餐,NPH,早餐,中餐,Insulin aspartSoluble human insulin,1型糖尿病血浆葡萄糖水平,Adapted from Home et al. 1998,0,8,10,12,14,16,18,0600,1200,1800,2400,0600,血清胰岛素,时间点,晚餐,NPH,早餐t,午餐,Adapted from Home et al. 1998,1型糖尿病患者的血清胰岛素水平,胰岛素aspart可溶性人胰岛素,(mU/l),(pmol/l),600,300,0,100,200,400,500,0,20,40,60,80,100,0600,1200,1800,2400,0600,27,糖尿病患者使用超短效胰岛素类似物的系统总结和荟萃分析,Plank J et al. Arch Intern Med 2005;165:1337-44,28,超短效胰岛素类似物在42个随机对照研究中，7933名患者的使用效果总结,HbA1c平均降低- 每日多次注射者0.1 % (MBI)- 胰岛素泵治疗者0.2 % (CSII)全天的低血糖的发生率没有改变 (除了某些研究中的夜间低血糖)在儿童、老年人和妊娠妇女中使用经验有限没有研究发现与终点事件有关,29,超短效胰岛素类似物,餐后血糖升高降低1.52.5mmol/ L长期血糖控制指标HbA1c保持不变或轻微改善 (使用多次注射和NPH的研究 )低血糖发生率可能减少，尤其是夜间加餐需要减少与短效类似物和人常规胰岛素相比，免疫原性和副作用没有差别 . (促有丝分裂作用?),30,提纲,针对患者方面的考虑 超短效胰岛素类似物基础胰岛素类似物胰岛素glargine的药代动力学，以及与胰岛素detemir 的比较（真的是无峰胰岛素吗？）将来的发展?,31,无峰 (平坦，持续作用) 皮下吸收稳定性好 作用持久,理想的基础胰岛素,32,胰岛素浓度,餐前大剂量,下午,餐前大剂量,晚间,基础输注,夜间,餐前大剂量,上午,持续皮下胰岛素输注,33,基础胰岛素类似物,胰岛素Glargine (Lantus)胰岛素 Detemir (Levemir),34,胰岛素 Glargine的结构,胰岛素 Glargine:21A-Gly-30Ba-L-Arg-30Bb-L-Arg-insulin代谢产物:M1-21A-Gly-insulinM2-21A-Gly-des-30B-Thr-insulin,X,T,E,N,S,I,O,N,35,2型糖尿病125I 胰岛素 Glargine 和胰岛素125I-NPH 吸收谱比较,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,放射活性 (%),胰岛素 glargine (0.3 IU/kg),胰岛素NPH (0.3 IU/kg),注射后时间 (小时),Luzio et al. Diabetes 1999;48(suppl 1):A111. Abstract 480.,36,37,24 小时葡萄糖输注率,n=20 T1DMMean SEM,皮下注射胰岛素,4.03.02.01.00,24201612840,04812162024,Time (hours),mg/Kg/min,Lepore M. et al., Diabetes 49:2142-8, 2000,38,1型糖尿病使用胰岛素 glargine,低血糖研究 n 分型 病程 Hba1c 全天 夜间 严重 WeightRaskin er al. 619 1 16 ns ns ns ns ?Ratner et al. 534 1 28 ns - 9%1 - 9%1 ns ?Schober et al.361 1 28 ns ns ns ns ?Kudva et al. 22 1 16 -0.1 % -12% ns ns ?,39,2型糖尿病使用胰岛素 Glargine,低血糖研究 例数 分型 病程 Hba1c 总体 夜间 严重 体重Rosenstock 518 2 28 ns ns -9% ns -1.0Riddle et al. 764 2 24 ns -21% -42% ns nsMassi Bened.749 2 52 ns ns -12% ns nsYki-Jrvinen 426 2 52 ns -9% -14% ns nsFritsche et al. 700 2 24 -0.4% ns -56-42% ns ns,胰岛素Detemir,41,J. Plank et al. (2005) T. Heise et al. (2004)E. Standl et al. (2004) P. Vague et al. (2003)I. De Leeuw et al. (2005)T. Pieber et al. (2005) P. Home et al. (2004)K. Robertson et al. (2004)K. Klendorf et al. (2004)D. Russell-Jones et al. (2004)K. Hermansen et al. (2004) T. Pieber et al. (2005) K. Ralov et al. (2004)T. Haak et al. (2005) K. Hermansen et al. (Treat-to-target),胰岛素 Detemir的研究 (Levemir),42,胰岛素Detemir药代动力学研究1型糖尿病的胰岛素谱,43,胰岛素剂量 (IU/kg - U/kg),0.3,0,2,4,6,8,GIRmax (mg/kg/min),0.2,0.4,0.8,1.6,NPH,胰岛素 detemir,0.1,最大葡萄糖输注率 平均值和95%置信限,44,NPH,0.1,0.2,0.4,0.8,1.6,0.3,Insulin detemir,胰岛素剂量 (IU/kg - U/kg),10,15,20,25,作用时间 (h),0,5,作用时间: 平均值和标准差,45,p 0.006,p 0.001,0,2,4,6,8,10,12,胰岛素 detemir 早餐+晚餐,胰岛素detemir 早餐+睡前,NPH 早餐+睡前,空腹血浆葡萄糖,(mmol/l),基线,基线,基线,16 周,16 周,16 周,16周时与NPH比较的p值,基线与16周FPG,46,10,8,6,4,2,0,1,2,3,4,5,6,调药阶段,治疗月数,p, 0.05,每人每月事件数,1型糖尿病的低血糖事件,胰岛素 detemir (HbA1c 7.60),NPH I (HbA1c 7.64),47,133名1型糖尿病的全天平均血糖波动 (CGMS, MiniMed),48,胰岛素detemir 与 NPH相比的达标率研究 HbA1c下降,胰岛素detemir,NPH,Study reported as:K. Hermansen et al. Diabetologia 2004;47(Suppl. 1):A273,49,0,400,800,1200,1600,2000,胰岛素detemir (n = 237),NPH (n = 238),所有,严重低血糖事件,经证实的轻度低血糖事件,有低血糖症状但未经证实,胰岛素detemir 与 NPH相比的达标率研究全天低血糖的降低,908,1688,1,8,387,755,519,923,*,*,*,* p 0.001,低血糖 (事件数),Study reported as:K. Hermansen et al. Diabetologia 2004;47(Suppl. 1):A273,50,0,100,200,300,400,胰岛素 detemir (n = 237),NPH (n = 238),所有低血糖数,严重低血糖事件,经证实的轻度低血糖事件,有低血糖症状但未经证实,夜间低血糖 (事件数),160,349,0,1,74,187,85,161,* p 0.001 * p 0.01,*,*,*,胰岛素detemir 与 NPH相比的达标率研究 夜间低血糖风险的降低,51,提纲,针对患者方面的考虑 超短效胰岛素类似物基础胰岛素类似物胰岛素glargine的药代动力学，以及与胰岛素detemir 的比较（真的是无峰胰岛素吗？）将来的发展?,52,胰岛素detemir 与 胰岛素 glargine: HbA1c比较,7,7.5,8,8.5,9,9.5,10,基线,26 周,HbA1c (%),胰岛素 detemir + IAsp,胰岛素 glargine + IAsp,8.76,8.70,8.12,8.11,53,胰岛素 detemir 与 胰岛素 glargine比较: 个体内的血浆葡萄糖变异,*,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5,-,SD (mmol/L),0,9,18,27,36,45,54,63,SD (mg/dL),7.77,7.01#,7.24,7.56,7.66,7.64,*p0.05 #p0.001,2.44,2.24,2.41,2.52,2.62,2.89,54,胰岛素 detemir 和 胰岛素 glargine 低血糖,严重低血糖事件,0,0.1,0.2,0.3,0.4,每人年事件数,0,10,20,30,每人年事件数,0.1,0.3,33.2,33.1,所有事件,严重低血糖事件胰岛素 detemir: 2人4次胰岛素 glargine: 12人15次,*,*p0.05,55,2x 平均血糖,平均血糖,0.5x 平均血糖,95%的个体相对均值的药代动力学反应范围relative to the mean,GIR AUC 24 hours (mg/kg/min),NPH,胰岛素glargine,胰岛素detemir,4,3,2,1,0,重复性:反复多次注射后的葡萄糖降低作用范围,假设某人平均的代谢作用是 1mg/kg/min.那么代谢作用低于 0.5 mg/kg/min 的机率:0.5% 如使用胰岛素detemir7.5% 如使用胰岛素 glargine15.5% 如使用 NPH 胰岛素个体内变异低提示低血糖风险小,重复性: 反复注射后降糖作用的变化范围,57,胰岛素类似物与受体结合及代谢和促有丝分裂效应的相关性,Kurtzhals et al Diabetes 2000,58,胰岛素Glargine (Lantus),Advertisement,59,在健康人0.4 Unit/kg 皮下注射胰岛素进行的正糖钳夹试验的24小时血糖水平,60,健康人皮下注射0.4 U/kg 胰岛素后的葡萄糖输注率,61,个体的葡萄糖输注率,62,Primary Endpoints,63,Supplementary Analyses of GIR,64,65,提纲,针对患者方面的考虑 超短效胰岛素类似物基础胰岛素类似物胰岛素glargine的药代动力学，以及与胰岛素detemir 的比较（真的是无峰胰岛素吗？）将来的发展?,66,吸入胰岛素,原理：肺组织有100 m2 的吸收面积,67,分子模拟机制,NN2211长效胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)类似物，刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素产生，显著降低高血糖。,诺和诺德糖尿病部分新产品胰高血糖素样多肽-1,GLP-1 是一种肠道激素,以葡萄糖浓度依赖方式刺激胰岛素分泌以葡萄糖浓度依赖方式减少胰高糖素分泌延缓胃排空使食欲减退增加b-细胞数目体积,Aradigm / Novo AERx肺吸入胰岛素给药系统,使用方便给药剂量可精确到1个单位剂量精确给药避免针头注射,InDuo:,人工胰腺的进展,持续皮下胰岛素输注系统(CSII),74,2型糖尿病胰岛素泵运用,75,病人故事2型DM早期使用胰岛素的必要性胰岛素泵使用的优势国内外初诊断的2型DM使用胰岛素泵国外2型DM长期使用胰岛素泵正常波、方波、双波的临床意义,76,“My pump has helped me a lot. Part of playing better has been feeling better.”,Scott Verplank, PGA Winner,14年后我又获得了冠军！,77,病人故事2型DM早期使用胰岛素的必要性胰岛素泵使用的优势国内外初诊断的2型DM使用胰岛素泵国外2型DM长期使用胰岛素泵正常波、方波、双波的临床意义,78,79,2 型糖尿病自然病程,Adapted from International Diabetes Center (IDC), Minneapolis, Minnesota.,80,T2型糖尿病药物治疗 1995以前,SulfonylureasGlipizideGlyburideGlimepiride,InsulinHuman,81,SulfonylureasGlipizideGlyburideGlimepiride,InsulinHumanLispro,2型糖尿病药物治疗 2000 年 以后,MetforminGlucophage,A lucosidase inhibitorPrecoseGlyset,MeglitinidePrandin,胰岛素及口服药联合,口服药物联合治疗,Thiazolidinedio eActos Avandia,82,UKPDS研究中 HbA1c的变化,Adapted from UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998;352:837-853.,9,8,7,6,正常范围,ADA控制目标,ADA 建议行动目标,0,0,3,6,9,随机化后的年限,12,18,常规治疗,强化治疗,7.4%,6.6%,8.4%,7.5%,8.7%,8.1%,Median HbA1c (%),83,UKPDS:6年随访单药治疗疗效渐失,A. 空腹血糖 B. HbA1c C. 体重 D. 胰岛素 传统疗法(n=676) 胰岛素(n=689) 磺酰脲(n=922),Diabetes 1995, 44: 1249,A,B,C,D,0 1 2 3 4 5 6 年,0 1 2 3 4 5 6 年,0 1 2 3 4 5 6 年,0 1 2 3 4 5 6 年,84,UKPDS 研究的启示,无论是磺脲类，双胍类OHA，抑或是胰岛素均能够通过改善血糖控制从而减低糖尿病微血管并发症的发生风险尚无证据表明磺脲类OHA或者胰岛素能够增加心血管疾病的风险为了控制血糖应在2型糖尿病患者中较早地开始进行联合治疗方案为了严格控制血糖并达标应在2型糖尿病患者中较早开始胰岛素与OHA的联合或单独胰岛素的治疗方案,85,胰岛素抵抗Obese, HTN, Lipid disorder, Fam hx,胰岛素分泌缺陷Leaner patients, Recent diagnosis,Medical Nutrition Therapy Weight management CHO counting Activity,Sulfonylureaor Repaglinide Post meal glucose,起始治疗 - T 2 DM, 2000 International Diabetes Center. All rights reserved.,86,联合治疗 2型糖尿病,口服药联合治疗, 2000 International Diabetes Center. All rights reserved.,胰岛素治疗 + TZD 或 Metformin,87,加重胰岛素抵抗心血管疾病风险增加2型糖尿病只有到晚期伴严重并发症时才考虑用胰岛素体重增加 低血糖,2型糖尿病中进行 胰岛素治疗的障碍,88,2型糖尿病患者进行葡萄糖钳夹试验胰岛素敏感性经过胰岛素治疗后提高,Scarlett, et al. Diabetes Care. 1982;5:353-363; Andrews, et al. Diabetes. 1984;33:634-642; Garvey, et al. Diabetes. 1985;34:222-234.,57,80,53,87,40,67,0,20,40,60,80,100,Garvey,Andrews,Scarlett,基线数值,胰岛素治疗后,葡 萄 糖 处 置 率% of Matched Control Values,89,2型糖尿病患者心血管疾病的风险经过胰岛素治疗可以降低心肌梗死后的死亡率（DIGAMI 研究）,Malmberg, et al. BMJ. 1997;314:1512-1515.,所有研究对象,(N = 620),风险降低 (28%),P = .011,0,.3,.2,.4,.7,.1,.5,.6,0,1,随访年限,2,3,4,5,低心血管风险研究对象,(N = 272),风险降低 (51%),P = .0004,静脉滴注胰岛素2天，此后每天4次皮下注射胰岛素,0,.3,.2,.4,.7,.1,.5,.6,0,1,随访年限,2,3,4,5,90,2型糖尿病进行胰岛素治疗的新概念,ADA建议：无论是1型还是2型糖尿病均需严格控制血糖（包括使用胰岛素），使糖尿病患者的血糖水平正常或接近正常随着病程的进展，胰岛细胞功能逐年减低可以通过降低高糖毒性提高胰岛素的敏感性胰岛素不增加心血管疾病的死亡率，可以降低一切与糖尿病相关的死亡风险,91,胰岛素治疗对2型糖尿病患者的积极作用,补充或矫正内源性胰岛素的不足减少或避免口服降糖药物的不良反应或缺点改善内源性胰岛素分泌改善胰岛素敏感性抑制夜间过多的肝脏葡萄糖输出降低葡萄糖对-细胞的毒性作用，延缓糖尿病的进程，防治糖尿病并发症,92,胰岛素的早期使用（一）,正常细胞胰岛素分泌的双相模式： *第一时相：葡萄糖刺激后12分钟产生，610分钟 内结束 *第二时相：60120分钟内结束，与葡萄糖量相关NGTIGTDM演变过程中： *第一时相分泌减少消失 NGTIGT 减少27%， IGTDM再减少57% *第二时相分泌量、峰值后移无峰值基础分泌 渐消失,93,胰岛素的早期使用（二）,第一时相分泌对血糖控制十分重要减少肝糖输出增加肝脏对葡萄糖的摄取抑制胰高糖素分泌抑制脂肪分解第一时相分泌减少或消失加重细胞损害和IR加重餐后高血糖葡萄糖毒性血FFA脂毒性2型DM早期细胞功能缺陷是可逆的，尽早给予胰岛素治疗严格控制血糖，消除高血糖对细胞的毒性损害，可使细胞得到休整，其功能得到最大程度恢复，重建第一时相分泌（持续FPG6.0mmol/L、2hPG11.1mmol/的初发2型DM * CSII强化治疗2周 * 血糖控制时间：FPG2.4 1.8天, 2hPG8.4 3.7天 * 停用CSII治疗后：4例不能达血糖控制; 13例3月内 血糖控制不佳，需加口服降糖药；41例饮食运动 控制达标312月 * 大部分患者在一定程度上恢复了胰岛素第一时相 分泌，且停CSII后血糖控制良好的44例的第一时相 分泌恢复程度明显优于血糖控制不佳的13例 * 结论：胰岛素第一时相分泌的恢复可能是短期CSII 治疗能诱导长期血糖控制的原因之一,105,CSII在2型糖尿病治疗中的应用-北大人民医院经验,106,胰岛素泵在2型糖尿病中的应用,上海瑞金医院糖尿病强化治疗中心,107,胰岛素泵在2型糖尿病中应用指征,病程长，胰岛细胞功能衰竭（经饮食SU刺激后胰岛素分泌明显不足）者口服降糖药继发性失效者皮下分次注射胰岛素仍难以控制血糖者（特别是脆性糖尿病）,108,糖尿病急性并发症或严重慢性并发症者糖尿病围手术期（如白内障手术、截肢等需快速控制血糖）者有强化胰岛素治疗需求者,胰岛素泵在2型糖尿病中应用指征,109,T2DM38例，男13例，女25例 年龄3485岁，平均64岁 病程1个月21年，平均7.5年初发糖尿病10例，口服降糖药失效25例，已用胰岛素治疗3例,病例选择,110,治疗方法,应用胰岛素泵持续皮下输注短效人胰岛素24小时向体内输入微量胰岛素（基础量）餐前按需输入餐前大剂量,111,初治者：按每公斤体重0.6U/日， 已经使用胰岛素者：血糖控制不好，不需减量 其中50%为基础量（分34个时段）， 50%为餐前量分三餐输入。 测三餐前、后及临睡前血糖，根据血糖变化规律制订个体化、不同时段的基础率及餐前大剂量来控制血糖发现低血糖现象及时调整剂量及对症处理,一天胰岛素总量,112,治疗结果,113,用泵前,用泵后,114,115,116,117,发生低血糖现象低血糖13人次其中低血糖6人（8次） 血糖2.8mmol/L低血糖现象12人次（26次） 血糖3.6mmol/L血糖平稳后，月低血糖发生率为0（3个月），年低血糖发生率？,118,病人故事2型DM早期使用胰岛素的必要性胰岛素泵使用的优势国内外初诊断的2型DM使用胰岛素泵国外2型DM长期使用胰岛素泵正常波、方波、双波的临床意义,119,CSII 与2型糖尿病 改善血糖控制，提高生活质量,相关文献: 18周前瞻性研究(N= 39)10.2% 到 8.06% (P=.001)102 单位/天 到 85 单位/天Wainstein J Diabetelogia 2001 44: (Supp l): 94. 12 个月前瞻性研究 (N= 51)9.6% 到 7.7% p 8%)发生反复、严重或无症状的夜间低血糖的患者严重的胰岛素抵抗的患者积极接受CSII的患者,CSII与2型糖尿病 哪些2型糖尿病患者可以采用CSII,121,p=0.026,p=0.040,n=11,HbA1c (%),Davidson et al., Diabetologia 1999, 42(suppl 1):A212.,CSII 与2型糖尿病 改善血糖控制,122,对胰岛素抵抗的患者， 当从MDI转为CSII时，血糖控制水平 明显改善 验证:比较患者在MDI和CSII治疗前和治疗18周后血糖图（用CGMS监测）的比较 ( MDI CSII治疗随机分组),J.Weinstein u.a.: 36th EASD Kongress 2001, Glasgow Abstract 94, Diabetologia (2001) 44 Suppl.1, A26,CSII 与2型糖尿病比较CSII与MDI对2型糖尿病的血糖控制,123,J.Weinstein u.a.: 36th EASD Kongress 2001, Glasgow Abstract 94, Diabetologia (2001) 44 Suppl.1, A26,CSII 与2型糖尿病比较CSII与MDI对2型糖尿病的血糖控制,124,Adapted from F. Labrousse, L. Cazals, J.P. Tauber, H. Hanaire Broutin. Efficiency at 6 and 12 Months of the Association of External Pump and Oral Hypoglycemia Agents in Type 2 Diabetes. Diabetologia 2000; 43 Suppl. 1 #788,HbA1c 改善,9.5,7.8,7.7,0,2,4,6,8,10,基线,6个月,1 年,HbA1c,过度肥胖的 2 型患者: CSII + 口服药物,51 例过度肥胖 (BMI30) 的 2 型糖尿病患者. 最多可以结合使用 二甲双胍,磺脲类药物及 连续皮下胰岛素输注 (CSII).虽然体重大约增加了3千克, TG 减小了大约 2 毫摩尔/升, 但LDL没有任何变化.六个月时, 每个患者都选择继续使用 CSII.这些结果表明, 结合使用 CSII 和口服降血糖药物,对于使用口服药物和胰岛素结合治疗难于控制的2型患者,这种治疗的耐受性非常好而且有效.,125,6,7,8,9,10,11,12,HbA1c,基线,1 个月,6 个月,12 个月,Adapted from Pouwels MJJ, et al. Diabetic Medicine 2003;20:76-79.,M.,Dur,. = 12,n=8,CSII 治疗2型糖尿病患者,胰岛素泵治疗改善了2型患者的血糖控制水平,126,CSII 与有严重胰岛素抵抗的2型糖尿病患者,Wainstein J: Diabetologia 43(suppl. 1):789, 2000,十名参加人员的HbA1c, 体重, 及输注剂量减小,127,2型患者更喜欢使用 CSII 而不是 MDI,由起点到终点得分的变化 (原始单位),-,5,0,5,10,15,20,25,30,35,方便,负担更轻,异议更少,赞同,更喜欢,大致满足,灵活,对生活的干扰更少,疼痛更轻,社交活动限制更少,MDI,CSII,Adapted from Raskin P, Bode BW, Marks JB, Hirsch IB, Weinstein RL, McGill JB, Peterson GE, Mudaliear SR, Reinhardt RR. Continuous Subcutaneous Insulin Infusion and Multiple Daily Injection Ther