儿科药物的药理作用.doc

青霉素类作用与用途：青霉素是一类重要的-内酰胺抗生素，为细菌繁殖期杀菌剂，抑制细菌细胞壁的合成，对革兰氏阳性菌及某些革兰氏阴性菌有效。用法用量：目前常用半合成青霉素类，常用50100mg/kg/d,分24次给予。应该类药物属于浓度依赖型杀菌剂，应在短时间内达到较高的血药浓度，才能获得理想的疗效，静滴时应在0.51小时内滴完。不良反应：青霉素类药物毒性很低，最常见的不良反应为过敏反应，轻症表现为皮肤过敏及血清病样反应，严重者可出现过敏性休克。过敏性休克的 主要症状有胸闷、呼吸困难、冷汗、发绀、血压下降、昏迷、抽搐等。过敏性休克的预防：1.用药前详细询问病人有无过敏史（有过敏史者应改用其他药物）。2.用药前做皮试，停用药24小时或更换批号应重做皮试。3.治疗盘内备好肾上腺素以备急救。4.皮试期间应严密观察，病人不得离开病房。5.皮试阴性者方可用药，用药过程中应经常巡视，及时处理。6.药液必须现配现用，如放置时间过长，青霉素可分解成青霉烯酸和青霉噻唑，使抗原性提高，药效降低。头孢菌素类分类：第一代头孢菌素：常用的有头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定、头孢羟氨苄等。第二代头孢菌素：常用头孢呋辛、投保西丁、头孢替安等第三代头孢菌素：常用的有头孢噻肟、头孢哌酮、头孢三嗪、头孢唑肟等。作用特点：第一代头孢菌素对革兰氏阳性菌的作用较第二、第三代为强，对-内酰胺酶的稳定性较差，有一定的肾毒性。第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代为广，对革兰氏阳性菌及阴性菌均有很强的抗菌活性，对-内酰胺酶较稳定，对耐青霉素的金葡菌有效，也有一定的肾毒性。第三代头孢菌素的抗菌谱较第二代又有所扩大，对各种革兰氏阴性杆菌都有很强的抗菌活性，对革兰氏阳性菌较第一、第二代弱，对-内酰胺酶稳定，对耐青霉素的金葡菌也有效，能进入脑脊液，肾毒性很小。不良反应：1.过敏反应：可导致皮疹、荨麻疹、哮喘、药物热、血清病样反应、血管神经性水肿、过敏性休克等。2.胃肠道反应和菌群失调：可致恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应，并且可致肠道菌群失调，引起维生素B族与维生素K缺乏，也可致二重感染：假膜性肠炎，以第二、第三代为明显。3.肝毒性：大剂量可致转氨酶、血胆红素升高。4.造血系统毒性：偶可致红细胞或白细胞、血小板减少。5.肾毒性：偶可致肌酐、尿素氮升高和少尿、蛋白尿等。6.凝血功能障碍：所有头孢菌素都有抑制肠道菌群产生维生素K的作用，长期大量应用看导致出血的可能。注意点：1.对青霉素过敏或过敏体质者慎用（对青霉素过敏者约10%30%对头孢菌素过敏），各头孢菌素间存在较密切的交叉过敏反应。2.用药前应做皮试，皮试液的参考浓度为300ug/ml。3.过敏性休克的防治同青霉素。4.不可与利尿剂和氨基糖氨基糖苷类联合应用，可增加肾毒性。更昔洛韦作用及用途：本品为核苷类抗病毒药，为鸟嘌呤核苷衍生物，可竞争性抑制DNA多聚体，并渗入病毒及宿主细胞的DNA中，抑制DNA的合成，对巨细胞病毒(CMV)及其他人类疱疹病毒均有很强的抑制作用。用于免疫缺陷者严重CMC疾病的治疗及预防，对单纯疱疹病毒、EB病毒和水痘疱疹病毒也有效。用法和用量：诱导治疗：每次5mg/kg，每12h1次，1疗程1421天。维持治疗：每次5mg/kg，每日1次，1周3次。预防用药：每次5mg/kg，每12h1次，连用714天，继以5mg/kg，每日1次，连用7天。不良反应：最常见为中性粒细胞和血小板减少，可发生定向障碍、共济失调、昏迷、头痛、头晕等，另有皮疹、发热、静脉炎、恶心、厌食；肝肾功能损害、低血钾、低血糖。注意点：1.对阿昔洛韦及本品过敏者、中性粒细胞0.5*109/L或血小板25*109/L者忌用。肾功能不全者按肌酐清除率调整剂量。2.输注浓度1h，不能与其他注射剂混合。3.定期监测血象及肝肾功能。4.丙磺舒会增加本品的血清浓度；与叠氮胸苷同时给药可能引起严重中性粒细胞减少和贫血；与泰能同时用可发生全身抽搐；具有骨髓抑制或肾毒性药物与本品合用可加强药物的毒性。动物实验有致癌、致突变作用。氨茶碱作用与用途：具有缓解支气管平滑肌痉挛、强心、利尿、扩张冠状动脉及胆管平滑肌、兴奋中枢神经等作用。用于支气管哮喘，胆绞痛，心、肾性水肿，新生儿呼吸暂停，新生儿心动过缓及新生儿支气管痉挛。剂量及用法：片剂0.1g，35mg/kg，每日三次，宜饭后服；注射剂：0.25g/10ml，24mg/kg，静滴时间30min。不良反应：口服可有恶心、呕吐、胃部不适，静注过快、浓度过高、剂量过大，可致心悸、脉速、心律不齐、血压剧降，严重时可致肢体震颤、惊厥甚至危及生命。注意点：1.口服吸收良好，儿童半衰期36小时，新生儿半衰期2030小时。2.心律失常，严重心脏病，肝、肾疾病，高血压，严重低氧血症，甲亢，活动性消化道溃疡均应慎用。3.注射剂PH8.69，忌与酸性药物如维生素C等配伍。4.有效血浓度1020ug/ml,20ug/ml易出现中毒症状，长期用药者应监测血药浓度。糖皮质激素一、对代谢的影响：1.对糖代谢的影响：加速糖原异生，抑制组织对葡萄糖的摄取和利用，如长期大剂量使用，可诱发或加重糖尿病。2.对蛋白质代谢的影响：促进分解，抑制合成，造成负氮平衡，长期使用可致皮肤变薄、肌肉消瘦、骨质疏松、伤口愈合延缓和儿童生长减慢等。3.对脂肪代谢的影响：促进脂肪分解，长期大量应用可致脂肪重新分布，形成向心性肥胖和满月脸。4.对水钠代谢的影响：具有保钠排钾的作用，长期大量应用可致水钠潴留，进而导致高血压和水肿。二、抗炎作用： 糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗下述各种原因引起的炎症包括物理、化学、生物、免疫等，可减轻炎症早期的渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬等反应，从而改善炎症早期出现的红、肿、热、痛等临床症状；在炎症后期，应用糖皮质激素可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织增生，从而防止炎症后期的粘连和瘢痕形成，减轻炎症的后遗症。三、免疫抑制与抗过敏： 糖皮质激素对免疫反应有多方面的抑制作用，能缓解许多过敏性疾病的症状，抑制因过敏反应而产生的病理变化，如过敏性充血、水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害等，能抑制组织器官的移植排异反应，对于自身免疫性疾病也能发挥一定的近期疗效。小剂量糖皮质激素主要抑制细胞免疫；大剂量可干扰体液免疫。近年研究还认为糖皮质激素可抑制某些与慢性炎症有关的细胞因子(IL-2，IL-6和TNF-等)的基因表达。 四、抗休克： 超大剂量的糖皮质激素已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。五、退热： 糖皮质激素有迅速而良好的退热作用，可用于严重中毒性感染如肝炎、伤寒、脑膜炎、急性血吸虫病、败血症及晚期癌症的发热。糖皮质激素的退热作用可能与其能抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放有关。但是在发热诊断末明前，不可滥用糖皮质激素，以免掩盖症状使诊断困难。 六、对血液和造血系统的影响： 糖皮质激素能刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可使血小板增多，并提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；加快骨髓中性粒细胞释放入血循环，使血中性粒细胞数量增加，但它们的游走、吞噬、消化异物和糖酵解等功能被降低。另一方面，糖皮质激素可使淋巴组织萎缩，导致血淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞计数明显减少。 七、对骨骼的影响： 糖皮质激素可以抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，骨质形成发生障碍而导致骨质疏松症。八、对中枢神经系统的影响： 糖皮质激素能影响认知能力及精神行为，并能提高中枢神经系统兴奋性，可出现欣快、不安、行动增多、激动、失眠甚至产生焦虑、抑郁及不同程度的躁狂等异常行为，甚至诱发癫痫发作或精神失常。儿童用大剂量时易发生惊厥。九、对胃肠道的影响： 糖皮质激素可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增强食欲，促进消化。同时，由于对蛋白质代谢的影响，胃粘液分泌减少，上皮细胞更换率减低，使胃粘膜自我保护与修复能力削弱。故长期应用超生理量的糖皮质激素有诱发或加重溃疡形成的危险。 糖皮质激素长期大量应用引起的不良反应 1.物质代谢和水盐代谢紊乱 长期大量应用糖皮质激素可引起物质代谢和水盐代谢紊乱，出现类肾上腺皮质功能亢进综合征，如浮肿、低血钾、高血压、糖尿、皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状，一般不需特殊治疗，停药后可自行消退，低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施可减轻这些症状。此外，糖皮质激素由于抑制蛋白质的合成，可延缓创伤病人的伤口愈合。在儿童可因抑制生长激素的分泌而造成负氮平衡，使生长发育受到影响。 2.诱发或加重感染 糖皮质激素可抑制机体的免疫功能，且无抗菌作用，故长期应用常可诱发感染或加重感染，应用过程中宜提高警惕，与有效抗菌药合用。3.消化系统并发症 糖皮质激素能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧消化性溃疡。 4.心血管系统并发症 长期应用糖皮质激素，由于可导致钠、水潴留和血脂升高，可诱发高血压和动脉粥样硬化。 5.骨质疏松及椎骨压迫性骨折 骨质疏松及椎骨压迫性骨折是各种年龄患者应用糖皮质激素治疗中严重的合并症，为防治骨质疏松宜补充维生素D（vitamin D），钙盐和蛋白同化激素等，如发生骨质疏松症则必须停药。 6.神经精神异常 糖皮质激素可引起多种形式的行为异常。如欣快现象常可掩盖某些疾病的症状而贻误诊断。又如神经过敏、激动、失眠、情感改变或甚至出现明显的精神病症状。某些病人还有自杀倾向。此外，糖皮质激素也可能诱发癫痫发作。 糖皮质激素临床应用 1.替代治疗 替代治疗主要用于急、慢性肾上腺皮质功能不全、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作糖皮质激素的补充治疗。2.严重感染或炎症 糖皮质激素的应用原则上应限于严重感染、症状凶险、组织破坏严重，并伴有中毒或休克症状严重的急性感染的危重病人。大剂量应用糖皮质激素常可迅速缓解症状，减轻炎症，保护心和脑等重要器官，减少组织损害，从而帮助病人渡过危险期。中毒性菌痢、中毒性肺炎、猩红热、败血症、暴发性流行性脑膜炎、粟粒性肺结核、结核性脑膜炎、心包炎、心瓣膜炎等感染性炎症，在应用足量有效的抗生素治疗的前提下，可加用糖皮质激素作辅助治疗；对病毒性感染一般不主张应用糖皮质激素，但当严重病毒感染(如严重的非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型脑炎)所致病变和症状已对机体构成严重威胁时，须用糖皮质激素迅速控制症状，防止或减轻并发症和后遗症；对某些重要脏器或要害部位的炎症，感染虽不严重，但为了避免组织粘连或瘢痕形成，也可考虑早期应用糖皮质激素，以减轻症状及防止后遗症的发生。例如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎、虹膜炎、角膜炎、视神经炎和视网膜炎等；在严重感染性炎症时应用糖皮质激素宜用足量短期(3d5d)，达到目的后即可迅速撤药。 3.自身免疫性疾病和过敏性疾病 对风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎、皮肌炎、硬皮病、重症肌无力和溃疡性结肠炎等自身免疫性疾病有效，糖皮质激素抑制免疫系统有助于缓解症状。对过敏性疾病如血清病、枯草热、药物过敏、接触性皮炎、血管神经性水肿、过敏性鼻炎和荨麻疹等过敏性疾病，当用肾上腺素受体激动药和抗组胺药治疗无效时，或病情特别严重时，也可考虑用糖皮质激素作辅助治疗。 4.休克 适用于各种休克，有助于病人度过危险期。对感染中毒性休克，须与足量有效的抗菌药物合用，糖皮质激素的剂量要大，用药要早，短时间突击使用，产生效果时即可停用，及早应用大剂量糖皮质激素有利于维持血压和减轻毒血症，帮助病人度过危险期。对过敏性休克，糖皮质激素是次选药，常与肾上腺素合用。对于心源性休克和低血容量休克要结合病因治疗。 5.呼吸系统疾病 主要用于支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾患的急性加重。糖皮质激素的抗炎、免疫抑制及允许作用可以减轻炎症，降低呼吸道的高反应性，保护呼吸道的通畅，有效地控制哮喘症状。对慢性阻塞性肺疾患的急性加重或严重的呼吸窘迫综合征，也可应用短程糖皮质激素辅助治疗，以求减轻症状。 6.肾脏疾病 对慢性肾炎（肾病型）及肾病综合征有较好的疗效，现已公认糖皮质激素是这些疾病的首选药物，有效时应维持治疗半年以上，减量时宜慢，以免复发。 7.心血管系统疾病 心血管系统疾病的急症如严重心肌梗塞、完全性房室传导阻滞、顽固的心力衰竭、重症中毒性心肌炎、急性非特异性心包炎等，均可加用糖皮质激素，由于糖皮质激素可抑制心肌和心包的炎症和水肿，消除变态反应，减轻毒素等作用，可减轻和消除房室传导阻滞，加强心力，改善心功能。 8.血液病 对急性淋巴细胞性白血病，尤其是儿童急性淋巴细胞性白血病，有较好的疗效；对再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症和血小板减少症也有效，但疗效维持时间短，停药后易复发。 9.皮肤病 对接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒和牛皮癣等都有效，宜用hydrocortisone、prednisolone、fluocinolone acetonide、dexamethasone和betamethasone等外用制剂，严重病例要配合全身用药。 10.眼科疾病 局部用于眼前部的炎症如结膜炎、角膜炎和虹膜炎，能迅速奏效，对于眼后部炎症如脉络膜炎、视网膜炎则需全身或球后给药。常用制剂和用法 常用制剂：糖皮质激素类药物分三类。短效类：代表药是氢化可的松；中效类：代表药是强的松；长效类：代表药是地塞米松。用法和疗程：1.大剂量突击疗法用于严重中毒性感染及各种休克。氢化可的松首次剂量可静脉滴注200300mg，一日量可达1g以上，疗程不超过3天。2.一般剂量长期疗法用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。一般开始时用泼尼松口服1020mg或相应剂量的其他皮质激素制剂，每日3次，产生临床疗效后，逐渐减量至最小维持量，持续数月。3.小剂量替代疗法用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。一般维持量，可的松每日12.525mg，或氢化可的松每日1020mg.4.隔日疗法皮质激素的分泌具有昼夜节律性，每日上午810时为分泌高潮（约450nmol/L），随后逐渐下降（下午4时约110nmol/L），午夜12时为低潮，这是由ACTH昼夜节律所引起。临床用药可随这种节律进行，即长期疗法中对某些慢性病采用隔日一次给药法，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予，此时正值激素正常分泌高峰，对肾上腺皮质功能的抑制较小。隔日服药以用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好。普米克作用与用途：为类固醇激素，能缓解支气管痉挛，并具有较强的抗炎、抗过敏作用，却无全身作用，长期使用耐受性较好，其局部抗炎作用是地塞米松的近千倍，可常规用于控制哮喘急性发作。用法与用量：0.51ml/次雾化吸入，气雾剂：50ug/喷、200ug/喷，干粉吸入剂：100ug/吸、200ug/喷。200400ug/日。不良反应：咽喉部有轻微刺激感，声音嘶哑，偶有该部位念珠菌感染。注意点：1.用药前需将气雾剂摇匀。2.正确的吸入方法对药物发挥疗效非常重要，吸入气雾剂时，应注意手与呼吸协同动作，在深吸气的同时，按压气雾剂，使药液深深吸入，并尽可能长地屏住呼吸，之后再呼气。3.为减少咽喉部念珠菌感染，每次吸入用药后，用温开水漱口。4哮喘急性发作期需与2受体激动剂联合使用。5.肺结核患儿忌用。沙丁胺醇液作用于用途：为选择性2受体激动剂，具有扩张支气管作用，起效快，维持时间长，且对心血管系统及中枢神经系统影响小，用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、过敏性鼻炎、肺气肿等。用法与用量：雾化剂0.1g/20ml，4岁以下：0.25ml/次，4-8岁：0.5ml/次，8-12岁0.75ml/次，12岁：1mi/次。不良反应：少数病例可见肌肉震颤、心动过速、心律失常、头痛、头晕等。注意点：1.高血压、糖尿病、甲亢者慎用。2.久用可产生耐药性，不仅降低疗效，且可加重哮喘。3.与其他受体兴奋剂或氨茶碱合用，作用可加强，但也可增加不良反应。爱全乐 (异丙托溴铵) 作用与用途：爱全乐是一种对呼吸道平滑肌有较高选择性的强效抗胆碱类平喘药。通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用而引起的细胞内环磷酸鸟苷酸（cGMP）浓度的增高。吸入小剂量即可产生显著的扩张支气管作用，用于慢性阻塞性肺疾病引起的支气管痉挛的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿以及哮喘引起的急性支气管痉挛，尤其适用于因受体激动剂产生肌肉痉挛、心动过速而不能耐受此类药物的病人。用法用量 ：雾化吸入：不足2岁的儿童0.5ml/次，大于2岁的儿童1ml/次，用生理盐水稀释至34ml，每日34次雾化吸入液只能通过合适的雾化装置吸入，不能口服或注射。 不良反应 ：偶有口干感、口苦、恶心等。由于爱全乐肠道吸收较少，故心动过速、心悸、眼部调节障碍、胃肠动力障碍和尿潴留等抗胆碱能副作用少见并且可逆，但对已有尿道梗阻的病人其尿潴留危险性增高。眼部的不良反应：瞳孔扩大，眼压增高。闭角型青光眼慎用。和其它吸入性的支气管扩张剂一样，爱全乐可能引起咳嗽，局部刺激，极少情况下出现吸入刺激产生的支气管收缩。 西地兰（去乙酰毛花甙丙）：药理作用：本品为快速作用的洋地黄制剂。(一)加强心肌收缩力：直接加强心肌收缩力，此作用在衰竭的心脏表现得特别明显。一般认为，治疗量时，强心甙抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，胞内钠离子泵出减少，使胞内钠离子增多，肌浆网释放的游离Ca2+增多，心肌收缩力加强。应注意：此作用可使心肌细胞缺钾，钙剂有协同作用，易引起中毒，可使心跳停搏于收缩期，故应用强心甙及停药后一周内禁用钙剂注射。(二)减慢心率：由于心肌收缩力加强，心输出量增加，刺激颈动脉窦和主动脉弓压力感受器，反射性地提高迷走神经的兴奋性，降低交感神经的兴奋性。从而制窦房结，减慢心率，可终止窦性心动过速和室上性心动过速。 (三)抑制传导：加强心肌收缩力可反射性兴奋迷走神经，从而抑制房室结（不应期延长），引起房室传导的抑制。较大剂量时可直接抑制房室结和房室束，使房室传导减慢。中毒量时可引起部分或完全的房室传导阻滞，产生心动过缓或房室分离等。(四)对心电图的影响：1、T波及S-T波段的变化出现较早而明显。T波的幅度变小，甚至倒置；S-T段降低常呈鱼钩状；2、P-R间隔延长，说明房室传导减慢；3、Q-T间隔缩短，反映心室收缩期缩短；4、P-P间隔增大，即2个心动周期间隔时间延长，说明心率减慢。(五)电生理作用:减慢心室率，中毒量可增加自律性、抑制传导性。(六)利尿作用临床应用：心力衰竭、阵发性室上性心动过速、房颤、房扑。用法用量：治疗急性心力衰竭：饱和量：小于2岁按0.030.04mk/kg，大于2岁0.020.03mg/kg，首剂用饱和量的1/2，用5%GS1220ml稀释后缓慢静推15分钟，余量分2次给予，分别于68小时1次，静推时一定要注意心律、心率及一般情况变化。中毒表现：1.胃肠道：厌食、恶心、呕吐。2.中枢神经系统：头痛、头晕、乏力、黄视、绿视及视力模糊，严重者出现幻觉、谵妄甚至惊厥。3.心脏：可出现各种类型的心律失常，包括快速型心律失常、房室传导阻滞、窦性心动过缓等，其中室性早搏是最常见的早期中毒表现。中毒的预防：1.避免中毒的各种诱因，如高血钙、低血钾、低血镁、心肌缺血等。2.严格掌握适应症和禁忌症，定时复查心电图。3.剂量注意个体化，因人而异，密切观察治疗反应。中毒的治疗：1.停药并停排钾利尿剂。2.补充钾盐。3.快速型心律失常用苯妥英钠及利多卡因治疗；缓慢性心律失常用阿托品治疗。4.洋地黄特异性抗体是洋地黄中毒的特效拮抗剂。注意事项：1.用药前两人核对姓名、剂量、用法。2.用药前测心率、心律婴幼儿心率小于100次/分或心律失常者停药并报告医师。3.用药期间忌用钙剂，但存在低钙时仍可给予，但须在应用洋地黄后24小时后应用，并需心电监护。4.严密观察疗效及毒性反应。5.法洛氏四联症及梗阻性心肌病患儿禁用洋地黄，心肌炎对洋地黄特别敏感，易发生中毒，饱和量应给予常规剂量的1/21/3。速尿（呋喃苯胺酸 , 呋塞米;）药理作用：为强效利尿剂，能抑制髓攀升支对Nacl的主动转运，使大量Na+、Cl-、K+、Ca2+、Mg2+和水排出体外。适应症：1、临床上用于治疗心脏性水肿、肾性水肿、肝硬化腹水等各类型的严重水肿。2、急性肺水肿及脑水肿。3、防治急性肾功能衰竭。用量用法：1.肌注或静注：每次12/kg，隔日次，必要时亦可日次。静注必须缓慢，不宜与其他药物混合注射。静注5分钟即可显效，1小时内发挥最大作用，可持续46小时。2.口服：儿童口服量开始按每千克体重，再视情况酌增。 长期（日）用药后利尿作用消失，故需长期应用者，宜采取间竭疗法：给药日，停药日。 注意事项：1.可能出现轻微恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状，长期应用可致胃及十二指肠溃疡。2.水和电解质紊乱：表现为低钠、低氯性碱中毒等。3.大剂量静注过快时，可出现听力减退或暂时性耳聋。与氨基糖甙类抗生素配伍应用，更易引起听力减退。 4.由于能减少尿酸排出，故多次应用后能产生尿酸过多症，个别病人长期应用可产生急性痛风。 5.糖尿病病人应用后可使血糖增高； 6.肝炎病人服用后，因电解质（特别是钾离子）过度丢失，易产生肝昏迷。7.低钾血症、肝昏迷病人禁用。严重肝、肾功能不全、痛风者慎用。8.禁忌与氨基糖甙类抗生素、抗组胺药合用，以免增加耳毒性。肾上腺皮质激素、非甾体抗炎药、拟交感神经药及抗惊厥药能降低本品的利尿作用，应避免合用。9.定期随访电解质、血糖及肝肾功能。西咪替丁又名甲氰咪胍、泰胃美作用：为H2受体拮抗剂，能抑制胃酸的分泌，使酸度降低。还可调节机体免疫反应，活化T