白介素-11衍生物临床研究进展

注射用重组人白介素-11衍生物（百杰依）产品介绍,Advances of Recombinant Human Interleukin -11(I) for injection,百杰依升血小板更快、用药更安全的国家一类新药,目 录,IL-11应用史 产品简介 百杰依结构 作用机理 临床前研究 百杰依特点,I期临床研究 II期临床研究 III期临床研究,百杰依升血小板更快、用药更安全的国家一类新药,血小板减少症的治疗,大剂量化疗及其他原因,血小板减少症,出血、死亡,输注血小板或全血,降低化疗剂量,推迟化疗时间,增加感染血源性疾病的机会,增加癌细胞生长或扩散,传统方法,及时准确使用重组人白介素-11衍生物,缩短血小板降低的时间，减少血小板降低的幅度,确保化疗按时进行,新选择,百杰依升血小板更快、用药更安全的国家一类新药,rhIL-11认识及应用史,1990年Paul S.R. 发现白介素-11(Interleukin-11)1991年IL-11在美国基因克隆成功，并转入大肠杆菌成功表达1992年12月在美国进入期临床研究1993年12月进入期临床研究1995年11月进入期临床研究1997年美国GI(Genetics Institute)公司白介素-11（Neumega）获得在美国上市。截止目前，美国FDA批准的唯一升高血小板的药物1999年百杰依立项，并列入国家”863”重大科技专项2000年进入临床研究,2005年12月完成临床研究2008年中国上市,百杰依升血小板更快、用药更安全的国家一类新药,白介素-11分子结构,白介素-11：从灵长类动物骨髓基 质细胞中发现的血小板生成因子 人体内的白介素-11由原始骨髓基 质细胞系产生。 白介素-11的结构特征：由4个螺 旋结构组成，对热稳定，但在酸性 条件下易被水解灭活。,百杰依升血小板更快、用药更安全的国家一类新药,百杰依结构特点,百杰依升血小板更快、用药更安全的国家一类新药,作用机理,诱导,增殖分化,刺激,成熟分化,增殖分化,刺激,多能造血干细胞,髓系干细胞,巨核祖细胞,巨核细胞,血小板,百杰依（重组人白介素-11衍生物）,血小板计数增加,改善造血微循环促进血小板生成,百杰依升血小板更快、用药更安全的国家一类新药,体外生物学,药效试验小鼠,结果,结论,可促进骨髓巨核系细胞的集落的形成，同时对较早期的髓系祖细胞和红细胞系祖细胞的分化与增殖也有一定的作用,百杰依刺激CFU-Mix,CFU-MEG,CFU-GM和BFU-E集落形成百杰依强于对照药物Neumega,百杰依50、100、200、400 ug/kg四个剂量组可治疗小鼠因5-FU化疗引起的血小板减少症,百杰依能促进小鼠血小板减少症的恢复,百杰依50、100ug/kg两个剂量组可治疗猕猴因卡铂化疗引起的血小板减少症,百杰依可明显提高注射卡铂猕猴血小板计数的最低值和缩短血小板减少症的持续时间,药效试验猕猴,百杰依临床前研究-药效学,药效学实验表明，百杰依疗效确切，部分效应指标可强于国外同类产品,百杰依升血小板更快、用药更安全的国家一类新药,百杰依临床前研究-毒理学,百杰依临床剂量范围内，安全性可靠,百杰依升血小板更快、用药更安全的国家一类新药,临床试验-（药代动力学）,百杰依升血小板更快、用药更安全的国家一类新药,百杰依升血小板更快、用药更安全的国家一类新药,国外白介素-11与百杰依药代参数比较,百杰依升血小板更快、用药更安全的国家一类新药,临床试验-I期临床研究（安全性）,百杰依升血小板更快、用药更安全的国家一类新药,百杰依升血小板更快、用药更安全的国家一类新药,产品特点-1,百杰依与白介素-11比较:对分子结 构和表达系统进行了改进，分子量 更小，比活更高 国家一类新药 产品获得国家发明专利，拥有自主 知识产权,结构有创新,百杰依升血小板更快、用药更安全的国家一类新药,产品特点-2,成功的分子结构改进，使得百杰依： 起效剂量更小（25g/kg） 起效时间更短 疗程更短（10天）,起效更迅速,百杰依升血小板更快、用药更安全的国家一类新药,产品特点-3,I-III期临床研究表明： 百杰依可以显著提高肿瘤病人 化疗中血小板的数量 缩短血小板降低的时间 改善血小板降低的幅度 减少血小板输注需求,疗效更确切,百杰依升血小板更快、用药更安全的国家一类新药,产品