生长激素改善衰老症状的研究现状.doc

1改善身体组成以及血脂谱所有报道的研究均显示出GH替代治疗净体重平均增长25.5 kg ,脂肪量下降约4一6 kg，最重要的改变是腹部脂肪的下降，而其又主要是内脏脂肪的减少，且腰臀比也明显降低。在1 682个GHD且从未用过GH及降脂药的病人中，应用GH替代治疗，总胆固醇下降了8.6 %，低密度脂蛋白下降了13.3 %。并且在一些安慰剂对照和超过12 mo的开放性试验中也显示出明显的总胆固醇、低密度脂蛋白和载脂蛋白B的下降，以及高密度脂蛋白水平的提高，虽然三酞甘油、载脂蛋白A没有明显的下降，但在那些基线水平有高三酰甘油血症的病人，还是有下降趋势的。总胆固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油高是心血管疾病的独立危险因素，而高密度脂蛋白却有明显的保护作用。但是在一些试验中，GH替代治疗后脂蛋白a (LP-a)却有所提高，而LP-a又是动脉粥样硬化和心肌梗死的独立危险因素，关于这点的重要性还有待观察。2对骨骼和肌肉的影响GH替代治疗GHD，一方面通过使机体对氮消耗减少，另一方面通过促进蛋白质的合成，提高了其肌肉的重量及力量，明显增强了运动力和最大摄氧量。 GIBNEY等用GH替代治疗GDH的研究表明GH治疗组的大腿总横断面的肌肉面积有明显的增加，而未治疗组无增加。并且在未治疗组肌肉力量有明显的下降，而GH治疗组没有改变。大部分的试验显示出GH对骨骼有2期作用:第I期在最初的骨吸收之后刺激骨的形成，导致治疗I224 mo之后骨量的净增加，并增加了骨密度，第2期激活了骨的重建。在一个为期5 a, 118例病人接受GH替代治疗的试验中，总的骨矿物质(BMC)含量增加了2%，腰椎和股骨颈的骨矿物质成分增加了6%7%，并且腰椎和股骨颈的骨密度也正常了，这些作用在治疗2a的时候就表现出来，且贯穿了整个试验。GHD的病人常表现为骨质疏松，而骨质疏松有较高的骨折发生率，WUSTER等的研究表明应用GH替代治疗的GHD病人的骨折发生率较没有应用GH替代治疗的病人明显降低。3对大脑的影响IGF- I在大脑的感知功能方面有着重要的作用。IGF- I和IGF- II在大脑促进DNA和RNA的合成，及神经突魁的形成，二是高蛋白合成率，刺激突触发生、识节污通z等这些都对感知功能具有潜在的作用。在人类的试验中显示提高的IGF- I水平与空间感知力及口头表达力的改善相关 211。在动物实验中，给予IGF- I ,可改善诱导产生神经损害的动物的学习能力，并增加神经的再生。4对生活质量和心理状态的影响随着GH治疗GHD，使其生活质量迅速得到改善。在第1个12 mo的治疗后生活质量就已有了明显的提高:从304例病人收集到的数据显示通过12 mo的治疗，无论是男性还是女性，参加娱乐活动都较基线明显增多(P 0.001)，对生活的满意度有了明显提高，日常生活需要的帮助明显减少，并且住院、看病、请病假的日数也明显减少，所有以上的改善在24 mo的治疗期内均稳定存在 o GH替代治疗改善GHD病人的心理状态，特别是那些在治疗前存在严重缺陷的病人，这种改善在超过6 mo的治疗以及长期的随访中都持续存在。在一个双盲安慰剂对照的试验中，McGAULEY等fuel在没有对GH改善心理作用方面有任何的知识或期望的情况下，首先发现了6 mo的GH替代治疗明显改善了GHD病人的心理状态和生活质量，其后又有许多人应证了这个作用。5对免疫功能的影响动物实验表明，垂体切除的老鼠表现出自然杀伤(NK)细胞活性的下降，而对这些老鼠运用GH替代治疗，观察到了NK细胞活性的改善，至于相似的情况是否会在人类出现还有待研究。人衰老时白细胞介素2 (IL-2 )分泌降低，IL-4分泌增加，GH能纠正衰老引起的细胞因子平衡失调，促进免疫功能的恢复。6其他作用现在有研究证明GH能促进毛发的生长，减少皱纹的形成，明显改善男女降低的性功能，减少女性月经综合征和停经综合征的发生率。 以上关于GH替代治疗的作用大多来自于为期较短(612 mo )研究的严格评价，较长期的作用还没有被充分确定，但国际药物代谢监测( KIMS)研究的数据表明长期给药维持了这些作用。GIBNEY等对21个成人GHD的病人维持10a的研究得出GH替代治疗提高了净体重和肌肉力量(P0.01)，降低了低密度脂蛋白(P 0.05),明显降低了顶动脉内膜的厚度，并且改善了心理状态(P0.02)。另一个长期(3 a)的国际性研究显示，在对垂体功能低下和并发症的控制中，长期的GH替代治疗有改善身体组成方面的作用。 虽然还没有明确的证据证明GH替代治疗可以降低GHD的心血管源性死亡率或其他原因所致的死亡率，但至少现在的证据是支持这一假说的。将KIMS研究的死亡率和瑞典患有垂体功能低下用传统方法治疗的病人的死亡率相比，后者的死亡率与前者死亡率的比值比为3.25 ( 95%可信区间为1.648.07 )，这个结果表明GH替代治疗可能降低垂体功能低下病人的死亡率。GH抗衰老的临床研究抗衰老和治疗垂体器质性疾病等导致的GHD是不同的，因为抗衰老是针对垂体功能对于同龄相对正常的人群来说的，并且GH的分泌及血浆IGF- I水平的下降，与老年人身体组成的变化之间的关系还很不清楚。现在在血浆IGF- I水平低的老年人中推荐使用GH替代疗法仍然有争议。1在健康老年人中的研究迄今为止，已有一些关于GH替代治疗抗衰老的研究，一些相对较短期的研究显示GH可改善老年人的身体组成、骨密度及负氮平衡网。证明GH替代治疗有意义，引用最为广泛的是RUDMAN等m的研究，给超过60 a的老人应用GH，希望通过补充GH恢复年龄相关的净体重的下降和减少增加的脂肪。经过6 mo的治疗(0.03 mgkg，每周3次)，得到了有显著意义的改善:IGF- I水平升到了和年轻人一样的水平500一1 500 UL-，净体重平均增加了8.$ % ,脂肪减少了14.4 %，皮肤厚度增加了7.1%，肋骨骨密度增加了1.6 %。最近对30例年龄42一77 a,有衰老相关症状的人用GH 0.04 U kg-，治疗，每周3次，共6 mo，治疗后握力和血浆IGF- I增加，而腹围及血胆固醇下降，结果表明6 mo小剂量的治疗改善了与年龄相关的症状，且不良反应小m。在一些相对时间较长、有安慰剂对照的GH替代治疗试验中没有显示出GH改善老年人的年龄相关指标I0lo PAPADAKIS和他的合作者31报告了GH治疗改善老年人的身体组成，但没有具体的可测量的功能的改善，BLACKMAN等32)也报告了相似的结果。2在虚弱老年人中的研究对健康的老人应用GH替代疗法显示出有益的证据虽还不是很充足，但对一些虚弱的老人应用GH替代疗法显示出了有益的证据1331。一个最近的随机、安慰剂对照、双盲的研究显示，给19例营养不L的老牟病人应用低剂量的GF、治疗r wk . ,i冶疗组较对照组净体重有明显增加，走完Sm的时间也大大缩短，且治疗组较对照组血红蛋白也有明显升高。研究者总结为:对于顽固性营养不良虚弱老人，除了饮食治疗，低剂量的GH是一个安全、有效的重要辅助治疗33。另外一个双盲、安慰剂对照试验，包括33例患有限制性运动障碍及一定程度营养不良的老年病人，给予GH或安慰剂(安慰剂组16人，GH治疗组17人)，观察手术前14 wk及术后4 wk ,2组的血浆IGF- I、身体组成、大腿肌肉的横断面积、肌肉力量和4 min的行走距离。尽管安慰剂组和