免疫fangzhi

第十一章 免疫学防治,第一节 免疫学防治一、特异性免疫防治,免疫：先天免疫：生物体在长期种系发育和进化中逐渐形成的一系列防卫机制。特异性免疫：个体在生命过程中接受抗原刺激后主动产生或被动获得的。,自然自动免疫：指机体受到各种病原体隐性或显性感染后主动产生的特异性免疫。自然被动免疫：指机体经胎盘或初乳被动获得的特异性免疫。,人工自动免疫和人工被动免疫,人工主动免疫(artificial active immunization)：是指给机体接种抗原性物质如疫苗，类毒素等，刺激机体免疫系统产生特异性免疫力的方法。人工被动免疫(artificial passive immunization)是给人体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂，使受者迅速获得特异性免疫力的方法。,人工自动免疫的接种物,疫苗（Vaccine）：细菌，病毒，螺旋体，立克次体和类毒素等抗原性生物制品统称为疫苗。 安全 有效 实用分类1、死疫苗（death vaccine）:选用免疫原性强的微生物标准株经大量培养后，用物理或化学方法将其杀死或灭活而制成的预防制剂。如霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗优点：主要诱导特异性抗体产生，安全缺点：不能繁殖，需多次刺激，注射局部和全身反应严重,人工主动免疫生物制剂：1、 疫苗,2、类毒素（接种2次，吸收缓慢，间隔4-6周）外毒素 0.3-0.4%甲醛 类毒素 如：百-白-破精致吸附类毒素 3、新型疫苗 1）亚单位疫苗：提取有效免疫原成分。 (减少不良反应，排除致癌的可能性） 如HA、NA，HBSAg,2）合成肽疫苗：人工合成抗原肽。 （无需培养微生物，可大量生产，无致 癌、返祖的危险性） 3）基因工程疫苗图示：编码免疫原基因载体体内 酵母菌、大肠杆菌（体外培养）如：重组抗原疫苗、重组载体疫苗、DNA疫苗、 转基因植物疫苗,人工主动免疫注意事项,接种对象：凡免疫力差、与病原体接触机会多、疾病危害大、流行地区易感者。接种剂量、次数和间隔时间（计划免疫程序表）接种途径：皮内、皮下、吸入、口服接种后反应：24h内局部红肿、疼痛、淋巴结大；全身发热、头痛、恶心，数天恢复。禁忌症：高热、急性传染病、严重心血管病、自身免疫病、免疫缺陷病。,人工被动免疫生物制品：抗毒素(antitoxin)：外/类毒素马Ab丙种球蛋白：人特异性Ig：（含高效价特异性抗体且超敏反应发生率低） 来源恢复期病人/含高效价特异性抗体供血者血浆， 接种疫苗/类毒素的免疫者血浆。人工被动免疫注意事项：注意防止超敏反应早期和足量不滥用丙球：应用范围易感人群、患者,2、减毒活疫苗（live-attenuated Vaccine）用人工定向变异或从自然界筛选得到的毒力高度减弱或基本无毒的病原微生物制成的预防制剂。优点：一次免疫即可获得长久免疫力，类似自然状态下的轻型或隐性感染。诱导体液免疫和细胞免疫缺点：不易保存，存在回复突变的危险如卡介苗 牛痘 麻疹等,3、类毒素（Toxid）细菌外毒素经0.3-0.4%甲醛处理，使其毒性减弱而保留其免疫原性。白百破：白喉类毒素+ 百日咳杆菌死疫苗+破伤风类毒素4、新型疫苗（1）、亚单位疫苗（Subunit Vaccine）是去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成分，保留有效免疫原成分制作的疫苗。优点：免疫效果高， 不良反应少,（2）、合成肽疫苗 (synthetic peptide vaccine)将具有保护性免疫力的人工合成肽与适当载体结合后，再加入佐剂制成的疫苗。乙肝病毒多肽疫苗 （3）基因工程疫苗DNA 疫苗（DNA Vaccine）是用编码病原体有效免疫原的基因与细菌质粒构建的重组体直接免疫机体，转染宿主细胞，使其表达保护性抗原，从而诱导机体产生特异性免疫的疫苗优点：体内可持续表达，免疫效果好，维持时间长。缺点：其机制和安全性尚不完全清楚，一些问题有待解决。,重组抗原疫苗(recombinant antigen vaccine)是利用DNA重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。优点：不含活的病原体和病毒核酸，安全有效，成本低廉。目前获准使用的有乙型肝炎疫苗。重组载体疫苗(recombinant vector vaccine)是将编码病原体有效免疫原的基因插入载体（减毒的病毒或细菌疫苗株）基因组中，接种后，随疫苗株在体内的增殖，大量所需的抗原得以表达。如果将多种病原体的有关基因插入载体，则成为可表达多种保护性抗原的多价疫苗。载体：痘苗病毒转基因植物疫苗用转基因方法，将编码有效免疫原的基因导入可食用植物细胞的基因组中，免疫原即可在植物的可食用部分稳定的表达和积累，人类和动物通过摄食达到免疫接种的目的。常用的植物有蕃茄、马铃薯、香蕉等。,人工被动免疫的接种物,1、抗毒素（antitoxin）是用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清，具有中和外毒素毒性的作用。使用时注意超敏反应2、胎盘球蛋白和血浆丙种球蛋白分别由健康产妇胎盘血和正常人血浆中提取的丙种球蛋白制成的生物制品 IgG 和IgM3、细胞因子制剂,生物制品：是用于人工免疫的疫苗，类毒素，免疫血清，免疫细胞细胞因子以及免疫诊断用品等统称。,预防接种的禁忌症1、免疫功能缺陷2、高热，严重心脏病，肝肾病，甲亢等3、妊娠期及月经期4、湿疹及其他严重皮肤病。,二、免疫学治疗（immunotherapy）。 针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制 机体的免疫功能以达到治疗疾病的治疗方法。、免疫增强疗法主要用于治疗感染、肿瘤、免疫缺陷等免疫功能低下的疾病。 主要有： 微生物制剂，免疫细胞和细胞因子， 化学合成药物，中草药，单抗等。 例左旋咪唑 卡介苗 多糖类物质,免疫增强剂：免疫调节剂指能增强、促进或调节机体免疫功能的生物或非生物制剂。特点：对机体正常免疫功能无影响，对异常免疫功能具有双向调节功能。对过低的免疫应答起促进作用；对过高的免疫应答起抑制作用。,、免疫抑制疗法主要用于治疗超敏反应、自身免疫性疾病、移植排斥、炎症等。,免疫抑制剂,是一类抑制机体免疫功能的生物或非生物制剂。1、激素2、环磷酰胺3、环孢霉素A（Cyclosporin A）4、抗人T细胞抗体5、抗细胞因子抗体,3、免疫重建 免疫重建：将免疫功能正常个体的造血干细胞或淋巴细胞移植给免疫缺陷个体，使后者的免疫功能部分或全部得到恢复。 骨髓移植：自体 同种异体 胚胎肝移植,免疫重建,定义：将免疫功能正常个体的造血干细胞或淋 巴干细胞，移植给免疫缺陷个体，使后 者的造血能力、免疫功能全部或部分得 到恢复。方法：骨髓移植、脐血干细胞移植作用：治疗免疫缺陷病、白血病、再障,免疫治疗,概念：应用免疫制剂或调节剂，人为纠正免疫异 常状态。 分类（作用机制）： 1、 免疫增强疗法 免疫抑制疗法 2、 特异性免疫治疗 非特异性免疫治疗 3、主动免疫治疗：主动增强，“苗”，直接作用 被动免疫治疗：被动增强，抗体、免疫效应 细胞、小分子免疫肽， 间接作用，过继免疫,一 特异性主动免疫治疗二 特异性被动免疫治疗三 非特异性免疫治疗四 过继性细胞免疫治疗五 免疫抑制疗法六 免疫重建,特异性主动免疫治疗,定义：利用抗原性疫苗对机体进行免疫接 种，诱导产生特异性免疫应答或免 疫耐受，达到治疗目的。特点：见效慢，维持时间长作用：预防传染病、抗肿瘤。 如：卡介苗、乙肝V多肽疫苗、 流感V亚单位疫苗、肿瘤疫苗,特异性被动免疫治疗,定义：输入特异性免疫效应物质，使机体立即 获得某种特定的免疫力，以达到治疗目的。特点：见效快，维持时间短作用：紧急预防和治疗传染病、抗肿瘤。 如：破伤风、白喉抗毒素， 肿瘤特异性McAb（免疫导向疗法）,非特异性免疫治疗,定义：采用非特异性免疫调节剂来调节机体免 疫功能失衡的状况，以达到治疗或辅助 治疗的目的。BRM：（生物应答调节剂） 调节机体免疫功能，抵抗病原微生物或 癌细胞的侵袭。,免疫增强剂肿瘤、免缺1、化学药物： 左旋咪唑TNK，西咪替丁Ts2、微生物制剂： BCG、短小棒状杆菌MCK3、 多糖类以及中草药：灵芝,过继性细胞免疫治疗,定义：将自体或同种异体的免疫细胞，经体外激活诱导增殖后输给患者，使其获得免疫效应细胞，在体内发挥作用，达到治疗疾病的作用。活化的免疫细胞（供者/自身） 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK，Lymphokine activated killercells） 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL，Tumor infiltrating lymphocyte）,免疫抑制疗法,定义：用人工方法减弱或抑制对机体不利的免 疫应答，用于移植排斥反应和自免。方法：免疫抑制剂、放射线照射等 免疫抑制剂1、 细胞毒药物：环磷酰胺（CTX）、氨甲喋呤2、 激素及抗淋巴细胞抗体影响抗原识别、处理、递呈3、 真菌代谢产物：