阿斯科格综合征----张玲莉1

阿斯科格综合征(Aarskog syndrome),张玲莉,Aa rskog综合征( AS) 又名面部生殖器发育不全。1970年首先被Aarskog描述该病,该病非常罕见, 目前世界上报道仅几百例, 主要在国、美国、日本、南非等地, 我国尚未见报道。,Aa rskog综合征主要是由于X 性染色上的FGDY1基因突变所致, 是X染色体隐性遗传病, 故男性发病率明显大于女性, 且女性临床特征不明显, 尤其是外生殖器的改变明显低于男性。,发病原因,FGDY1基因在人体形态发生中起着重要作用, FGD1基因编码形成一种鸟嘌呤核苷酸转化因子, 该因子特异性地激活the Rho GTPase Cdc42 基因, FGD1基因通过Rho GTPase Cdc42基因调解肌动蛋白的形态、激活C- Jun n- 终端激酶来影响面部形态的发生, 他的功能异常可以引起Aarskog 综合征 。,在阿斯科格综合征中FGDY1基因突变的形式也是多种多样, 其突变区位于Xp11, 21。意大利学者Orrico A研究46例病人的基因, 发现FGDY1基因突变形式主要是密码的缺失、插入、错义。,日本学者Yanagi K发现FGD1基因在阿斯科格综合征病人中有两处突变,一个是在第8个内显子处多出一个新的外显子8B FDG1, 它主要表达在脑、睾丸、脊髓、气管、胃等组织中, 胸腺和淋巴细胞中低表达。,另一个是7B FDG1位于第7个内显子处, 在睾丸和唾液腺中低表达。这种新的外显子的插入造成基因终端子密码不成熟, 引发蛋白质变异。,Aa rskog综合征的临床表现十分复杂, 几乎涉及到全身各个系统, 但其主要特症是身材矮小、面部、手指脚趾、生殖器的解剖发育异常。身材矮小, 一般在3 岁以后较明显。,临床特征,1 生长 ：轻到中度的身材矮小，最终身高160cm170cm,骨龄落后。,常见异常,2 面容：圆脸，4岁前有面部水肿，内倾斜, 眼睑下垂, 眼距增宽, 可有远视、斜视,额头“V”型发尖，小鼻子，鼻孔朝前，人中宽，上颌骨发育不良，下唇下有轻微的褶皱，耳廓上部不完全外翻，牙齿发育不良，出牙迟，上中切牙宽，需矫正。,3 四肢：短指，第五小指弯曲，手指伸展位置异常，通贯手，拇指宽,4 放射学改变：管状长骨变短，指骨短，第五指和第二节指骨发育不良，第一掌骨，骨盆发育不良。,5 腹部：明显的脐疝，腹股沟疝。,6 外生殖器：90%的患者有“披肩”样阴囊，隐睾。,7 其他：颈短，颈椎异常，包括发育不良和单一或多颈椎椎体融合，隐性脊柱裂，轻度漏斗胸，脐膨出。,Teebi等在1993总结文献报道后, 提出诊断阿斯科格综合征的主要和次要诊断标准。( 1) 主要临床诊断标准 身材矮小, 面部五官间距过远, 短鼻且鼻孔前倾, 上颌骨发育不全, 下嘴唇有折痕, 轻度的交叉指型, 手掌宽短, 短小弯曲的小指, 围巾样阴囊。,诊断方法,( 2) 次要的临床诊断标准 外耳厚且过度向后倾斜, 间距额头的V 型发尖, 上睑下垂, 睑裂向下倾斜, 关节过伸, 脚宽并有杵状趾, 腹股沟疝、尿道下裂、肚脐异常。产前检查可能早期诊断, Sepu lv eda报道1例28w 高危妊娠的胎儿, 通过超声确诊为阿斯科格综合征。,阿斯科格综合征是一种先天发育异常的遗传性疾病, 其主要手段是基因分析, 发现FGDY1基因突变, 结合典型的临床表现即可以作出鉴别。,鉴别方法,有个别病人有2型凝血酶的缺乏。X线可以发现骨骼发育异常, 其主要表现为骨龄延迟, 长骨变短变宽第一掌骨短宽, 骨盆发育不全, 小指中节发育不全 。基因分析可以发现FGDY1基因突变。,辅助检查,对于面部畸形可以进行矫形治疗, 对于身材矮小可以用生长治疗。Darendelilere 等用生长素治疗AS综合征儿童21名, 男性20名, 女性1 名, 年龄中位数位8岁3个月, 每周0. 22m g /kg分4到7次注射, 治疗1到3 年,身高有明显改善, 没有发现有副作用, 说明生长素可以提高患AS综合征儿童的身高 14, 15 。牙齿排列不齐的可以进行整齐治疗。对于合并