自身免疫性疾病概述

自身免疫性疾病概述杨海清,狼疮细胞最早是一个叫Hargraves(1984)的人在骨髓中发现的，Haserick(1949)从外周血中找到狼疮细胞。Miecher(1954)证明红斑狼疮细胞因子为一种抗核因子，是一种球蛋白。,：狼疮细胞因子，是一种抗核蛋白抗体，存在于外周血、骨髓、心包、胸腔和腹腔积液、疱液和脑脊液中；受损伤或死亡的细胞核，各种器官的细胞核均可与狼疮细胞因子起作用；活跃的吞噬细胞，一般为中性粒细胞；补体；在吞噬时需要补体的参与。,（一）自身免疫与自身免疫病自身免疫（autoimmunity): 机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象。即在某些情况下，自身耐受遭到破坏，机体免疫系统针对自身抗原产生免疫应答，体内检出自身抗体（autoantibody)或自身反应性T淋巴细胞（autoreactive T lymphocyte)。,自身免疫性疾病发生的原因,机体抗原特异性淋巴细胞发生异常，对正常组织发生免疫应答状态；机体自身组织成分发生改变从而引起的免疫应答状态。,已有大量的资料证明，自身免疫病理损伤是由自身免疫应答的产物包括自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞引起的，后者造成病理损伤的机制与各型超敏反应相同（表16-5），以型至v型多见。型超敏反应中，自身抗体与细胞膜或基底膜自身抗原结合，在膜表面形成免疫复合物。后者通过结合并激活补体链锁反应，在膜表面出现补体活化反应产物C56789，对膜产生破坏性攻击，造成靶细胞裂解或基底膜损伤。此外覆盖免疫复合物的靶细胞被吞噬细胞加速吞噬（免疫调理）以及K细胞进行非天噬性杀伤。型超敏反应中，自身抗体与自身抗原在血循环中相遇，形成免疫复合物，在一定的物件下，沉积于相应部位的组织间隙。局部免疫复合物结合并激活补体，补体活化反应产物导致局部发生炎症反应。N型超敏反应中，自身致敏淋巴细胞攻击局部靶组织，造成局部炎症。V型超敏反应则由自身抗体结合并刺激靶细胞，使其功能亢进。,自身免疫病的分类与特征,（,一）分类 1、按自身抗原分布的范围分类（1）器官特异性（2）非器官特异性（3）中间型,组织器官损伤和功能障碍的范围取决于自身抗原分布器官特异性自身免疫病：桥本氏甲状腺炎，非器官特异性自身免疫病：如系统性红斑狼疮（SLE）。,表171 自身免疫病的图谱,表171 自身免疫病的图谱,器官特异性,非器官特异性,慢性淋巴细胞性甲状腺炎 自身免疫性溶血性贫血原发性黏液性水肿 特发性血小板减少性紫癜甲状腺毒症 特发性白细胞减少症恶性贫血 原发性胆汁性肝硬化自身免疫性萎缩性胃炎 慢性活动性肝炎Addison 病 隐源性肝硬化绝经过早（少数病例） 溃疡性结肠炎重症肌无力 Sjgren综合征少年糖尿病 类风湿性关节炎Goodpasture综合征 硬皮病寻常天疱疹 皮肌炎类天疱疹 盘状红斑狼疮交感性眼炎 多发性硬化症晶状体源性葡萄膜炎 系统性红斑狼疮,自身免疫病的基本特征,多数自身免疫病的病因不清，有些自身免疫病的发生和复发似乎与某些外因有关，但大多数自身免疫病是“自发”地发生的，目前未找到肯定的外因。,致病性，预测性，保护性,正常人也可存在自身免疫性抗体，但滴度不高，若持续存在预示可能最终导致发展为某种典型的临床自身免疫性疾病，可提前几年甚至几十年。 血液中可检出高滴度的自身抗体和（或）与自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞。,DNA抗体IgM型，对SLE肾有保护作用，抗氧化型低密度脂蛋白抗体可能会减少动脉粥样硬化的发生。,自身免疫病有以下特点：,1多数自身免疫病是自发或特发性的，感染、药物等外因可能有一定的影响；2患者血清中有高水平的-球蛋白；3患者血液中有高效价的自身抗体或出现与自身抗原反应的致敏淋巴细胞；4病损部位有变性的免疫球蛋白沉积，呈现以大量淋巴细胞和浆细胞浸润为主的慢性炎症；,5病程一般较长，发作与缓解交替出现，仅有少数为自限性；6女性多于男性，老年多于青少年；7有遗传倾向；8应用肾上腺皮质激素等免疫抑制剂有效；9常有其它自身免疫病同时存在；10可复制出相似的动物疾病模型。,自身免疫病的发生与多因素相关，包括遗传因素、性别差异、年龄大小、气候环境及地理位置等。,性别差异和年龄大小： 强直性脊柱炎（AS）多见于年轻男性，其发病年龄从4-90岁不等，但以15-20岁多见，男女比列为9-10:1，但最近有人调查发现男女比列约为1.5-3:1，只不过女性 强直性脊柱炎患者起病缓慢，病情较轻，易被误诊。,系统性红斑狼疮（SLE）是最常见的自身免疫性疾病之一，发病的男女比列为1:9，在生肓年龄甚至可高达1:30，而且多发生于20-40岁的孕龄妇女。,大多数自身免疫病呈现出发作缓解复发缓解迁延的临床特征，以致成为终身痼疾。,免疫抑制剂（肾上腺皮质激素、环磷酰胺）治疗有一定疗效，但副作用与不良反应严重，停药后常易复发。,自身免疫病患者中，有相当一部分病人的血液或其它体液中可检测到一种或多种高效价的自身抗体，能为自身免疫病的诊断提供非常有价值的依据。,SLE好发于生育年龄女性，多见于1545岁年龄段，女男比例为 7 91。SLE的流行病学在美国多地区的调查报告，其患病率为14.6122/10万人，我国大系列的一次性调查在上海纺织女工中进行，其患病率为70/10万人，妇女中则高达115/10万人。SLE临床表现复杂多样。多数呈隐匿起病，开始仅累及12个系统，表现轻度的关节炎、皮疹、隐匿性肾炎、血小板减少性紫癜等，部分患者长期稳定在亚临床状态或轻型狼疮，部分患者可由轻型突然变为重症狼疮，更多的则由轻型逐渐出现多系统损害；也有一些患者发病时就累及多个系统，甚至表现为狼疮危象。SLE的自然病程多表现为病情的加重与缓解交替。,二、自身抗体的检测（一）抗核抗体 （antinuclear antibody，ANA）,泛指抗各种细胞核成分（DNA，RNA，蛋白质和酶）的抗体。,1、ANA的类型,（1）抗核蛋白抗体（2）抗DNA抗体抗双链DNA抗体（抗dsDNA）抗单链DNA抗体（抗ssDNA）。（3）抗ENA抗体 可提取性核抗原（extractable nuclear antigens，ENA）,2、ANA的检测方法间接免疫荧光法,用小鼠肝切片或印片作为细胞核基质，还可用核质丰富的培养细胞如Hep-2，作为抗原。用荧光显微镜观察ANA荧光着染强度和免疫荧光图形。稀释待检血清可检测ANA效价。,3.常见的ANA图形及临床意义,均质型（homogeneous，H）,斑点型（speckled，S）,核膜型