猪瘟CSFV

猪 瘟,猪瘟是一种急性、热性和高度接触传染的病毒性传染病。其特征是发病急、高热稽留和细小血管变性，引起全身泛发性小点出血，脾梗死。急性猪瘟由强毒引起、发病率和死亡率高；而弱毒感染不表现临床则可能不被觉察（第四版p201）猪瘟是由猪瘟病毒引起的一种急性或慢性、热性和高度接触性传染病。其特征是发病急、高热稽留和细小血管变性，引起全身泛发性小点出血，脾梗死。 （第五版p210）,猪瘟是猪的一种高度接触性(1)病毒性传染病，有急性、亚急性、慢性、持续性和隐性感染等形式。急性猪瘟由强毒感染引起，其特征是发病急、高热稽留和细小血管壁变性，引起全身性的出血，无特异性免疫保护反应的猪的发病率和死亡率极高。猪瘟的不同感染形式既与毒株的不同有关，也与宿主有关：这些因素包括毒株的毒力、感染动物的年龄、感染的时机(出生前还是出生后)和宿主抗CSFV的特异性免疫水平的高低等。非免疫小猪感染强毒后症状严重，呈典型的猪瘟症状和病理变化，而成年猪感染后症状往往较轻，并有可能耐过。怀孕母猪感染后，病毒可经胎盘感染胎儿。如果低毒力或中等毒力的毒株感染，则可能引起所谓的“母猪带毒综合症”，其表现是死产、仔猪出生后早期死亡、弱仔以及外表健康但隐性带毒的仔猪(持续性感染）。 OIE将本病列入16种A类传染病(2)中，定为国际检疫的对象。现称为必报传染病,一、病原二、流行病学三、症状四、病理变化（发病机理）五、诊断六、防制（包括猪瘟的净化）,一、病 原,猪瘟病毒（classical swine fevervirus, CSFV）属于黄病毒科、瘟病毒属。 曾用名：Hog cholera virus (HCV), 现已停用。同属的病毒有：牛病毒性腹泻病毒（BVDV）、羊边界病毒(BDV)。三者间存在免疫交叉反应。猪可感染BVDV、BDV，引起类似温和型猪瘟的疾病。但牛羊不感染CSFV只有一个血清型，而基因分型可分为4个基因群，我国目前的流行毒株主要是基因2群，但历史上我国主要是基因1群。不同野毒株间的毒力差异很大。抵抗力不强，常见的消毒药可灭活病毒，但在低温条件下能存活很长的时间(如肉制品中的病毒)细胞培养：猪肾细胞最常用，强毒(PK-15)、弱毒(SK-6)。疫苗在牛睾丸细胞上生长良好。,猪瘟病毒粒子形态,一、病 原,CSFV粒子呈球形、直径约40-50nm, 外被一层主要由脂质组成的囊膜、囊膜内是呈二十面体对称的核衣壳，核衣壳内为基因组RNA分子。,CSFV的基因组结构,一、病 原,基因组为单链线性RNA分子、大小约12.3kb、有感染性，编码12种蛋白质，其中结构蛋白4种：C、Erns 、 E1 、E2。其中E2是主要的保护性抗原,二、流行病学,易感动物 : 在自然条件下仅限于猪、野猪，各品种、年龄、性别的猪均易感传染源 病猪和带毒猪是主要传染源，病猪尿、粪及各种分泌物均含有病毒。持续性感染的猪是目前我国猪群中最主要的传染源。近十年来，欧洲发生的几次猪瘟大多来自于野猪,二、流行病学,传播途径 一般由消化道感染,扁桃体是主要的侵入门户；也可经破损的皮肤、粘膜和注射感染被污染的饲料、饮水、各种饲养管理和运输的工具都能传播本病。诊断、治疗或防疫用的器械如被污染，也可造成本病传播。非易感动物和人也可能是病毒的机械传递者。昆虫可能传播病毒，如厩蝇，家蝇和埃及黑斑蚊垂直传播,目前猪瘟流行的特点,急性猪瘟已不多见，临床上以非典型猪瘟、温和型猪猪和持续性感染的多见，以散发流行为主；容易被人们忽视。临床症状不典型，死亡率低，病理变化不特征，诊断须依赖于实验室的诊断,二、流行病学：我国CSFV不同基因群的分布,二 流行病学： CSF 全球分布(阴影部分),三、症 状,潜伏期平均约7天，短的2天，长的达21天。据临床症状和病程，可分为最急性型、急性型、亚急性型和慢性型。,三、症 状,1.最急性型见于流行初期主要表现突然发病，全身痉挛，四肢抽搐，皮肤和黏膜发绀，倒卧，很快死亡。剖检无明显病变，仅见粘膜、肾脏有少量的出血点，淋巴结轻度肿胀，发红。 病程1-6天。,三、症 状,2.急性型病猪体温升高，达4142，拱背，寒颤，喜钻垫草或扎堆。早期有眼结膜炎，两眼有多量分泌物，甚至将眼睑粘封。先便秘，后腹泻。公猪包皮炎，阴鞘积尿，用手挤压时，有恶臭浑浊尿液流出。皮肤出血，腹下、下颌、嘴、耳及腿内侧更明显，指压不褪色。白细胞数严重下降,(二) 急性猪瘟,三、症 状,急性猪瘟-皮肤出血,耳后及胸、腹、四肢内侧皮肤出现发紫区或大小不等的出血斑点，但也有不少猪不仔细观察难于见到有出血点，需要用水冲洗干净后方可看清。,急性猪瘟：眼结膜炎，公猪包皮积尿,眼睛内有多量淡黄色的浓性分泌物(结膜炎)，但时间稍久分泌物与污物粘在一起而呈污物样。,公猪包皮炎，包皮积尿，用手挤压时，有恶臭浑浊尿液流出,三、症 状,3.亚急性或慢性型急性不死转为慢性，或者开始即呈慢性经过，病猪症状不规律。体温时高时低，食欲时好时坏，便秘与腹泻交替发生，腹泻时间较长。病猪日益消瘦，贫血，发育停滞。有的皮肤上有紫斑，丘疹或坏死，以耳部最明显。病理变化在很多情况下也不典型。病程在20或30天以上。,(三)慢性猪瘟,消瘦、被毛粗乱、下痢、呼吸感染症候;死亡率变异大二次性及混合感染症(PRRS, PCV2, PRDC Salmonella,多发性浆膜炎等),育肥猪慢性猪瘟感染例,Co01-916,PRDC + 多發性漿膜炎,4.非典型猪瘟,母猪的繁殖障碍：发生于生产母猪，本身呈隐性感染，并无明显的临床症状，但通过垂直传播，导致木乃伊胎、死胎、流产、弱仔和仔猪的持续性感染、新生仔猪的颤抖病等。这是目前对我国养猪业危害最大的感染形式。持续性感染，又称亚临床隐性感染。,繁殖障碍型猪瘟,低毒力病毒胎盘感染胎儿异常、死产（头部发育不全，水肿）先天性震抖(1)出生时正常，但不欠即发病死亡 (见06-04-20 醴陵)免疫耐受性,四、病理变化,急性猪瘟的病理变化是全身各组织器官的出血，非常有特征，包括：脾、肾、淋巴结、喉头、膀胱内膜、胃大弯等处的出血病变,猪 瘟脾出血梗死,脾边缘多为紫黑色的梗死块，并突出被膜表面。,Multifocal hemorrhagic infarctions: Dark splotches of slightly swollen parenchyma The dark raised areas are splenic infarcts,There are multiple coalescing, swollen, dark red infarcts along the margins,肾颜色淡，有针尖大至米粒大出血点，如麻雀蛋外观，,There are numerous disseminated cortical petechiae,肾、膀胱粘膜出血,猪 瘟-肾脏出血点,The cortex contains disseminated petechiae. Calyces are moderately dilated (hydronephrosis) and also contain hemorrhages,哺乳豬,猪 瘟,淋巴结肿大、边缘出血、大理石样花纹。,Pig, inguinal lymph node. There are petechial and peripheral (medullary sinus) hemorrhages,喉头和会厌软骨上多数有小出血点。,猪瘟：膀胱粘膜点状出血。,猪瘟：胃大弯粘膜点状或状出血，,攻毒后免疫猪扁桃体无异常病变(A）， 对照猪扁桃体溃疡坏死(B),A,B,multiple necrotic foci in the tonsils,心内膜出血,肠浆膜出血,猪 瘟,Colitis: the contents of the spiral colon are liquid and there are petechial hemorrhages in the mucosa.,猪 瘟,猪 瘟,猪 瘟,心肺出血,骨垢线,病理变化-慢性猪瘟,猪瘟病程较长或发生慢性猪瘟时、盲肠、结肠和回盲瓣等处淋巴滤泡肿大、坏死形成轮层状，形似钮扣，故称钮扣状肿,Porcine, colon. The mucosa is reddened and contains multiple discrete (button) ulcers surrounded by zones of hemorrhage,五、诊断,临床、病理诊断。由于临床表现与死亡后的病变的多样性，因而，仅仅据此两者常难于对猪瘟作出确诊。其它一些疫病，如非洲猪瘟、蓝耳病、PWMS、猪霍乱、猪肺疫,猪传染性胸膜肺炎、猪副嗜血杆菌病、弓形体病等病的临床症状与病变和典型或非典型的猪瘟有相似之处，并且蓝耳病、PWMS与一些细菌性疫病常与猪瘟同时发生，因此，仅仅检测这些病原往往可能掩盖了猪瘟这一疾病的真正原凶实验室诊断：兔体交互试验、免疫过氧化物酶单层试验（免疫酶染色)、免疫荧光、RT-PCR、抗原捕捉ELISA、病毒分离鉴定（培养可疑猪的白细胞）血清学检测：正向间接血凝、阻断ELISA(IDEXX、Cedi公司)、间接ELISA，间接免疫荧光,病毒分离与免疫荧光,RT-PCR,實驗室診斷,免疫酶染色,病毒分離 (IFA),六、防制,无猪瘟的国家和地区：严格控制生猪、猪肉制品的引进。如猪瘟再次发生，则采取扑灭措施，环境彻底消毒猪瘟流行区：免疫接种,防制-疫苗,我国的猪瘟弱苗是将石门强毒在兔体内长期传代致弱后研制而成的，故称猪瘟免化弱苗。因生产形式的不同分为以下2种:细胞苗：猪瘟兔化弱毒牛睾丸细胞活疫苗，即：猪瘟活疫苗 (重要原料：牛睾丸细胞与牛血清)。疫苗标准：一头份疫苗750个RID组织苗：或称免体苗，即猪瘟活疫苗，有2种，即猪瘟兔化弱毒乳兔组织活疫苗和猪瘟兔化弱毒成兔脾、淋活疫苗。疫苗标准：一头份疫苗150个RID,防制-免疫接种,母猪：跟胎免疫、普免(一年三次)仔猪： 1、超前免疫，40-50日龄加强免疫一次 2、根据母源抗体的水平，在21-30日龄首免、首免后1个月加强免疫一次免疫的选择： 组织苗效果好，但产能有限。细胞苗有一定的安全隐患,部分规模猪场的猪瘟抗体水平,总计1146,754,65.8,猪瘟免疫实际中存在的问题,免疫合格率低，导致免疫失败母猪抗体水平不整齐，难于确定仔猪的首免时间,免疫失败的原因 免疫剂量不足。由于对疫苗的判定标准不一样,我国1 头份兔化弱毒疫苗中的病毒含量只及国外疫苗的1/ 3（150。免疫剂量不足所产生的低水平抗体将不能有效清除病毒感染,从而有可能使感染转入持续或潜伏阶段。从2008年，我国已将疫苗的每头份的标准提高至原来的8倍。持续性感染和先天感染。这2 种感染形式均可导致免疫耐受,这可能是免疫力低下最重要的原因。妊娠母猪感染低毒力毒株可能发生持续感染,病毒可通过胎盘感染胎儿,从而使母猪出现繁殖障碍,发生流产,生产死胎、木乃伊或弱仔,这就是所谓的“带毒母猪综合症”。如产下的仔猪存活,它们将成为外表健康的先天感染仔猪,是最危险的传染源,因为它们可排毒46 个月,甚至终生排毒而不表现症状,对疫苗注射也不产生免疫应答。,免疫失败的原因免疫程序不合理，导致接种后达不到足够的免疫保护水平，猪群内抗体水平离散度大（不整齐） 疫苗问题：细胞苗与组织苗 BVDV感染：猪可感染BVDV，感染猪对猪瘟疫苗的免疫应答低下；猪瘟免疫合格的猪抵抗BVDV的感染的能力弱,对防制工作的建议（1）,1、高度重视免疫监测：掌握猪群的整体免疫状态做好免疫监测是降低我国现阶段CSF 流行的重要手段。进行免疫监测,就是定期从免疫猪群中抽样检查注苗猪仔的抗体是否达到保护水平,这样即可评估猪群的整体免疫状态,又可制定适合于该猪场的合理免疫程序。有效免疫率达85 %以上的猪群发生猪瘟的机率较小。对注射疫苗后抗体达不到保护水平的猪仔应及时补种,如补种后抗体水平仍上不去的猪仔很可能发生了先天感染或免疫耐受,要坚决淘汰,避免发生免疫失败现象,杜绝可能的传染源。,对防制工作的建议（2）,2、净化种猪群种猪的持续性感染是仔猪发生猪瘟的最大威胁。通过监测种群的感染与免疫状态,坚决淘汰感染种猪是有效控制仔猪发生猪瘟的最佳途径,应受到养猪业主,特别是育种猪场的高度重视。由于监测抗体比检测病毒容易,加上持续感染的种猪在注射疫苗后抗体水平通常不明显上升,所以也可以只进行抗体监测,淘汰无抗体反应或抗体反应低下的种猪,从而达到净化猪群的目的。,周斌等对20032004年期间江苏、浙江、安徽、福建、上海等省市的l7个大中型猪场送检的186份种公猪精液进行了检测，结果l8(9.67%)份呈PRRSV阳性，24份(12.9%)呈CSFV阳性，其中有11份(5.91%)为PRRSV和CSFV的混合感染。,对防制工作的建议（3）,3、制定个性化的免疫程序由于母源抗体的干扰,许多仔猪(30 日龄以内) 注射疫苗后并不能产生有效的免疫力,此时感染病毒也可以发生所谓的免疫失败现象。由于各猪场母猪群的免疫状态不尽一致,因此仔猪的母源抗体消长规律也不相同,为了获得较高的免疫保护率,各猪场应建立免疫监测制度。通过监测抗体,了解母源抗体降低时间,选定首免日龄,从而制定个性化免疫程序。只有这样才能最大限度地降低母源抗体对免疫注射的干扰。,对防制工作的建议(4):使用组织苗,细胞苗与组织苗免疫水平的比较,HZ1-15:为免疫细胞苗的猪血清，HZ16-30为免疫组织的血清。均为出生后55天接种(二免)