抗精神病药物.ppt

抗精神病药物概述 目录 抗精神病药物简史抗精神病药物受体学说抗精神病药物常见不良反应 抗精神病药物简史 远在中古时代 精神病的发病被认为是神鬼附体 因此患者被送进寺院用符咒驱魔 烙铁烧灼 脚镣手铐等方法进行 治疗 而极少施以药物治疗 20世纪30年代 出现 胰岛素休克治疗 电休克治疗 20世纪50年代 典型抗精神病药 氯丙嗪 问世 20世纪80年代 非典型抗精神病药物相继进入临床 如果以抗精神病药的历史纵观精神药理学的发展过程 可以将其分为三个阶段 1 氯丙嗪为代表的DA拮抗剂阶段2 氯氮平为代表的DA 5 HT拮抗剂阶段3 阿立哌唑为代表的DA稳定剂阶段 第一代抗精神病药物 又称传统抗精神病药 典型抗精神病药 多巴胺受体阻断剂 主要阻断D2受体 例如 氯丙嗪 奋乃静 氟哌啶醇等 局限性 不能改善患者的认知功能 对精神分裂症阴性症状一般疗效不佳 甚至可引起阴性症状 部分患者的阳性症状不能有效缓解 引起锥体外系和迟发性运动障碍等不良反应较多 患者依从性较差 第二代抗精神病药物 又称非传统抗精神病药 非典型抗精神病药 除了阻断多巴胺受体外 还具有较强的5 HT2受体阻断作用 按药理作用进一步分4类 5 HT和多巴胺受体阻断剂 如利培酮 齐拉西酮 多受体作用药 如氯氮平 奥氮平 喹硫平 选择性D2 D3受体阻断剂 如氨磺必利 多巴胺受体部分激动剂 如阿立哌唑 优势 避免了第一代抗精神病药的某些缺点 对精神分裂症患者的阳性症状和阴性症状均有一定疗效 较少影响认知功能 有利于患者回归社会 抗精神病药物受体学说 中脑 边缘通路 主要调控情绪反应 当中脑 边缘通路的DA亢进时 激动突触后膜D2受体 引起阳性症状 如幻觉 妄想 瓦解症状和精神病性攻击 中脑 皮质通路 主要与认知功能有关 当中脑 皮质通路中DA缺乏时 与精神分裂症阴性症状的产生有关 这种缺乏可能是抗精神病药阻断所致 也可能是原发性 还有可能是受此通路中过多的5 HT抑制所致 黑质 纹状体通路 是锥体外系运动功能的高级中枢 结节 漏斗通路 主要调控垂体激素的分泌 如抑制催乳素的分泌 促进ACTH分泌等 四条多巴胺通路 第一代抗精神病药 主要阻断D2受体 阻断D2受体强度与改善阳性症状程度相关 但阻断纹状体D2受体易发生EPS 阻断结节漏斗D2受体导致高催乳素血症 第二代抗精神病药 仅对多巴胺D2受体产生较弱的亲和力 更明显的是与5 HT NE受体产生较强的亲和力 5 HT受体的激活能抑制多巴胺释放 拮抗作用 当被阻断时 引起多巴胺脱抑制性释放 激动突触后膜上的D1受体 从而改善阴性症状和认知功能 它们对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统作用更具有选择性 因而通常较少或不产生椎体外系症状和催乳素水平升高 典型抗精神病药与非典型抗精神病药的比较 抗精神病药的常见不良反应 一 椎体外系反应1 急性肌张力障碍 出现最早 由于局部肌群的持续性强直性收缩 呈现不由自主的 各式各样的 奇特的表现 包括眼上翻 斜颈 颈后倾 面部怪相和扭曲 吐舌 口吃 角弓反张和脊柱侧弯等 2 帕金森症 治疗最初的1 2月出现 3 静坐不能 治疗后1 2周出现 患者主观感到必须来回走动 情绪焦虑或不愉快 表现为无法控制的激越不安 不能静坐 反复走动或原地踏步 口 舌 腮三联症 以不自主的 有节律的刻板式运动如吸吮 鼓腮 舔舌等为特征 最早体征常是舌或口唇周围的轻微震颤 4 迟发型运动障碍 多见于持续应用几年后 二 其他中枢神经系统不良反应 1 恶性综合征肌紧张 强直 植物神经功能紊乱包括 大汗 心动过速 血压不稳 意识障碍 2 药源性癫痫 3 自主神经系统副作用 如口干 视物模糊 排尿困难 直立性低血压等 4 精神方面副作用 如过度镇静 快感缺失或恶劣心境 5 代谢及内分泌的副作用 体重增加 性功能障碍 月经紊乱 泌乳等 6 Q T间期延长的副作用7