有机溶剂苯胺高分子王

第五节 有机溶剂中毒二、苯,接触苯的作业有哪些？,1.稀释剂喷漆 粘合剂皮革制品 溶 剂制药、有机合成(树脂)、印刷(油墨) 萃取剂生药的浸渍、提取、重结晶 苯易挥发，脂溶性，有机互溶,2.苯原料生产酚/合成塑料/纤维/洗涤剂/药物/农药/ 炸药 3.苯制造石油裂解/煤焦油分馏 4.苯燃料,空气苯是怎样引起人体中毒的？,1.吸收呼吸道进入为主 2.分布与蓄积 分布于类脂质较多部位 急性脑、肾上腺、血液 慢性骨髓、脂肪、脑 吸入苯10%蓄积在骨髓，含量约为血液的20倍,3.代谢 40%在体内代谢，主要生成酚类化合物等 肝微粒体细胞色素P450（CYP-2B2/2E1） 酚类化合物与硫酸盐或葡萄糖醛酸结合随尿排出 尿酚含量反映近期苯吸收情况 10mg/L 班中、班后2h内采样 其它代谢途径（略）,4.排出 50%由呼出气排出 测定呼出气中苯含量可反映接触苯的程度,5.毒作用机制 急性毒作用主要表现为对中枢神经系统的麻醉作用 慢性毒作用主要表现为对造血系统的损害 多认为是酚类代谢产物所致苯致血液系统毒性机制未完全阐明（简）氢醌与纺锤体纤维蛋白结合，抑制造血细胞核分裂干扰细胞因子对造血干细胞生长和分化的调节作用 IL-1 IL-2 /TNF-代谢物与DNA共价结合/活性氧对DNA氧化损伤突变、染色体损伤再障或急性髓性白血病癌基因（ras、c-fos、c-myc）激活 个体遗传易感性如毒物代谢酶基因多态、DNA修复基因多态等有关,苯中毒有哪些表现？,1.急性中毒先兴奋(苯醉) 粘膜刺激症状、皮肤潮红、兴奋、欣快感、眩晕等 后抑制 恶心、呕吐、步态不稳、意识障碍等 严重者 昏迷、抽搐、谵妄、血压下降 呼吸和循环功能衰竭 死亡 呼气苯、血苯、尿酚，SGPT（谷丙转氨酶）、WBC轻,2.慢性中毒 #中毒性神经衰弱样症状/植物神经功能紊乱 #造血系统损害 慢性苯中毒的主要特点 外周血 WBC数持续 N中毒颗粒 空泡变性 破碎细胞等 L绝对数 相对数 Plt形态异常 数量减少伴出血倾向 RBC数 再生障碍性贫血 最早和最常见 持续性白细胞计数减少,骨髓象 正常骨髓象 局灶增生型骨髓象 再生不良或再生障碍骨髓象 生成各系有核细胞数 形态异常毒性颗粒/空泡/核质疏松/核浆发育 不平衡/破碎细胞/分叶增多 释放障碍分叶中性粒细胞,致癌 苯致白血病 多种类型 以急性粒细胞型白血病为多见 IARC苯是人类确认致癌物 #其它 皮肤/生殖系统/免疫系统改变,苯中毒怎么诊断？,1.急性苯中毒 短期内吸入大量苯蒸气 临床表现 CNS麻醉 实验室检查指标 血苯尿酚 SGPTWBC轻 排除其它疾病后确立诊断,2.慢性苯中毒 分级标准（GBZ68-2002）（略） 苯职业接触史 临床表现 造血抑制 现场苯浓度测定 实验室检查 接触指标 尿酚/呼出气苯/血苯 效应指标 WBC/Plt/RBC 特别提示： 苯作业者WBC数波动在(44.5)109/，找不到其它原因，应留有警惕性苯所致早期危害？列为观察对象 应反复检查外周血(在3个月内每12周复查1次),苯中毒误诊误治实例： 患者，男，21岁，临时工。因意识不清伴恶心、呕吐，四肢抽搐半小时入院。雇主代述，2小时前患者等3人一起清理塑料拖鞋仓库，此后进食青菜等，出现头晕、恶心、呕吐、手足发麻，发音困难，继而意识不清、尿失禁。体查: T36, P102次/min, R24次/min, BP14/8kPa。昏迷状，双侧瞳孔等大等圆，对光反射迟钝，颜面苍白，口唇发绀。双肺散在细湿罗音，心音有力，肝、脾不大。双下肢肌张力增高，生理反射减弱。实验室检测：WBC 3.4109/L，N:0.63，L:0.37；尿隐血试验(+)；天冬氨酸转氨酶639nmol/L，胆碱酯酶75U，血电解质正常。考虑有机磷中毒，予以吸氧、阿托品、解磷定注射液等治疗，病情恶化，于次日死亡。死亡后对呕吐物及残余毒物定性分析，否定有机磷中毒。后经检测塑料拖鞋仓库内苯蒸气浓度高达160mg/m3，认定为急性苯中毒。,苯中毒怎样治疗？,1.急性中毒 一般措施 转移 去污染 保暖 呼吸道通畅 吸氧 静脉注射葡萄糖醛酸、维生素，促进毒物排出 忌用肾上腺素 心肌对内源性肾上腺素敏感性增强，易致室颤猝死 2.慢性中毒 恢复造血功能 治疗原则与普通内科治疗造血抑制疾病的相同 皮质激素/丙酸睾丸酮/维生素/核苷酸类/升WBC药等 积极对症治疗 一经确诊，即应调离苯作业,苯中毒怎样预防？,第六节 苯的氨基和硝基化合物中毒一、概述,一.化学结构与理化特性 1.化学结构 苯或其同系物（如甲苯、二甲苯、酚）苯环上的氢原子被一个或几个氨基（-NH2）或硝基（-NO2），或同时还被卤素或烷基取代而形成的一类芳香族氨基或硝基化合物 最基本的化合物是苯胺和硝基苯 2.沸点高、挥发性低的固体或液体 3.脂溶性大、水溶性小,NH2,NO2,二.接触机会与特点 1.应用广泛 制药/油漆/油墨/香料/染料/农药/炸药/塑料/橡胶/合成树脂/合成纤维等工业 重要的化工原料与产品 2.接触特点 生产条件下，经皮肤吸收更为重要 也可经呼吸道吸收,三.体内过程 1.吸收 液体皮肤（职业中毒的主要原因） 粉尘/蒸汽呼吸道,2.代谢与排泄,四.毒作用共同特点 1.血液损害 形成高铁血红蛋白 metahemoglobin，MetHb 使Hb的Fe2+氧化成Fe3+，失去携氧能力，还影响HbO2释氧。 以苯胺和硝基苯最为典型 HbMetHb的生理平衡 正常生理条件下少量（0.5%2%）HbMetHb 动态状态 # 酶还原系统： 还原型辅酶I（NADH） 生理情况下还原MetHb的主要途径 还原型辅酶II（NADPH） 解毒 # 非酶还原系统： 还原型谷胱甘肽（GSH）和维生素C,中毒 过量接触毒物，大量生成MetHb，超过生理还原能力，即发生MetHb血症缺氧、化学性紫绀 MetHb不能携氧，妨碍HbO2释氧 MetHb形成能力 直接MetHb形成剂亚硝酸盐/对氯硝基苯/对氨基酚/苯肼等 间接MetHb形成剂(多数)代谢生成苯胲和苯醌亚胺等MetHb 非MetHb形成剂二硝基酚/联苯胺等,溶血作用 苯基羟胺(苯胲) 氧化RBC膜还原性GSH，膜还原性保护作用破坏，致溶血 G6PD缺陷者更易溶血 代谢产物直接作用于珠蛋白巯基，使其变性沉淀，导致溶血 变性珠蛋白小体（赫恩小体，Heinz body） 苯的氨基和硝基化合物强氧化性代谢产物使珠蛋白的巯基变性沉淀，在红细胞内形成的包涵体 圆形或椭圆形，直径0.32m，具折光性，多为12个，红细胞边缘或附着于红细胞膜上 易致红细胞破裂溶血 MetHb溶血Heinz body 三者关系密切，但程度上相互不平行，中毒时也并不一定同时出现改变,2.肝脏毒性 原发作用 直接损害肝细胞，引起中毒性肝病 硝基苯、二硝基苯、三硝基甲苯等 继发作用 溶血产物沉积 3.泌尿系统 原发作用 邻甲苯胺引起出血性膀胱炎 邻硝基乙苯致肾实质损害 继发作用 大量溶血 4.神经系统 视神经炎、视神经周围炎等,5.皮肤粘膜损害和致敏作用 皮炎二硝基氯苯/对亚硝基二甲基苯胺等 支哮对苯二胺、二硝基氯苯 6.晶体损害 三硝基甲苯、二硝基酚等可引起中毒性白内障 7.致癌作用 联苯胺 -萘胺和-萘胺可引起职业性膀胱癌,五.中毒的处理和治疗 1.急性中毒 转移 去污染 保暖 对症处理 清洗（不用热水，避免皮肤血管扩张加速吸收） MetHb还原剂 美兰(亚甲蓝) VitC，甲苯胺蓝和硫堇，Na2S2O3 特效解毒剂治疗MetHb血症 HbFe3+ 美蓝 NADP+ HbFe2+ 美白 NADPH,用量：小剂量 美蓝本身也是MetHb形成剂。小剂量美蓝及其还原产物构成一个可逆的氧化还原系统，可治疗MetHb。大剂量美蓝(10mg/kg)则促进MetHb的形成 用法：MetHb在3040%时,用1%美蓝1020ml(12mg/kg),加入25%葡萄糖溶液2040ml，于1015min内缓慢静脉注射。必要时，24h 后重复给予全量或半量，直至病情稳定，发绀基本消退，或MetHb至15%以下 协同治疗治疗MetHb血症 大剂量维生素C、辅酶A、细胞色素C,对症治疗 溶血性贫血治疗 激素 输血 低右 碱化尿液 换血疗法和血液净化 中毒性肝病治疗 肝病饮食（高糖、高蛋白、低脂肪、富维生素） 护肝治疗 其它 对症和支持治疗 2.慢性中毒 对症处理,六.中毒的预防和控制 1.毒物替代 改革工艺 设备检修 正确操作 通风排毒 个人防护 健康监护等 染化业固相反应法代替液相反应（硝基苯载体） 硝基苯加氢法代替还原法生产苯胺等 2.去污染 TNT+10%亚硫酸钾红色 TNT +9:1酒精、NaOH溶液黄色 颜色洗净，污染去除 3.职业禁忌症 血液病、肝病、内分泌紊乱、心血管疾病、严重皮肤病、G6PD缺乏症、眼晶状体混浊或白内障,第六节 苯的氨基和硝基化合物中毒二、苯胺,一.理化特性 无色油状液体，易挥发，特殊臭味 易溶于苯、氯仿等 二.接触机会 印染、染料、橡胶硫化剂及促进剂、照相显影剂、塑料、树脂等,三.毒理 1.吸收 经皮吸收是引起职业中毒的主要原因 呼吸道 2.代谢 15%60%氧化为苯基羟胺（苯胲）对氨基酚结合硫酸、葡萄糖醛酸经尿排出 3.排出 尿中对氨基酚可作为接触苯胺工人的生物监测指标 尿中对氨基酚量常与血中MetHb量呈平行关系 4.毒作用机制 苯基羟胺MetHb携氧障碍CNS、心血管等缺氧 苯胺代谢物 Heinz body溶血性贫血,四.临床表现 1.急性中毒 MetHb 缺氧 化学性紫绀（蓝灰色） 溶血性贫血 肝损害 黄疽、中毒性肝病 肾损害 膀胱刺激症状、急性肾衰等 心脏损害 中枢神经系统症状 2.慢性中毒 中毒性神经衰弱样症状 植物神经功能紊乱 贫血、肝脾肿大 Heinz body 皮肤湿疹和皮炎等,五.诊断GBZ30-2002职业性急性苯的氨基、硝基化合物中毒诊断标准 慢性中毒目前尚无诊断标准,第六节 苯的氨基和硝基化合物中毒三、三硝基甲苯,一.理化特性 黄色晶体（炸药成分） ，突然受热易爆炸 极难溶于水，易溶于丙酮、苯等 二.接触机会 TNT炸药生产 炸药应用（国防、采矿、筑路、开凿隧道等）,CH3,O2N,NO2,NO2,三.毒理 1.吸收 皮肤吸收为主 呼吸道吸入次之 2.代谢 肝微粒体和线粒体酶 氧化、还原、结合等 3.排出 尿中10余种代谢产物 尿中4A和TNT含量可作为职业接触的生物监测指标,4.毒作用机制 未完全明了 中毒性白内障 机制尚不清楚 与TNT硝基阴离子自由基、活性氧、MetHb、代谢物沉积有关 中毒性肝损害 肝脾肿大、肝硬化等 血液系统,四.毒作用表现 1.急性中毒 MetHb血症CNS等缺氧 肝损害 2.慢性中毒： 中毒性白内障 特征性改变 早期：周边散在点状、环状楔形混浊，不影响视力 晚期：中央部环形混浊，盘状混浊，视力明显减退 发病特点 低浓度（低于MAC）即可发病 早期不影响视力，后期视力下降 工龄延长，发病增多，病情加重 脱离接触，仍可进展 与TNT中毒性肝病发病不平行 可伴发或单独存在,肝损害 肝损害早于晶体损害 肝脾肿大、肝硬化 肝功能常规检查不敏感，血清甘胆酸（CG）、血清转铁蛋白等试验阳性率较高 血液改变 血红蛋白、血小板和中性粒细胞减少，赫恩小体，再障 皮肤改变 TNT面容（面色苍白，口唇耳廓青紫色） 裸露皮肤过敏性皮炎，黄染 生殖功能 男工性功能低下，睾酮降低，精子数量减少，形态异常 女工月经周期异常，经量改变，痛经等 其