脐血来源CIK临床应用

河南省华隆生物技术有限公司河南省（高校）干细胞与生物治疗工程技术研究中心,肿瘤治疗新方法脐带血来源CIK细胞免疫治疗,聚焦世界顶尖生物科技,CIK细胞免疫治疗,脐血来源CIK细胞免疫治疗,恶性肿瘤的发病现状及生物治疗,CIK细胞的杀瘤机制初探,脐血来源CIK细胞的优势,4,1,2,3,5,脐血CIK的临床规范化应用,恶性肿瘤的发病现状,.,发病率逐年攀升：在世界范围内，恶性肿瘤的发病率逐年上升，在我国的许多大中型城市，其发病率已经超越心血管疾病，而跃居年致死疾病谱榜首。发现时间偏晚：在患病早期，肿瘤病人往往没有明显不适，而一旦出现症状前去就诊，多属中晚期，错过最佳治疗时机。常规治疗手段效差：如手术、化疗、放疗等，正邪双杀，副作用过大，让人谈癌色变，甚至拒绝治疗；中医中药又往往过于温和，难见疗效。,过继性细胞免疫治疗ACI,：,原理：恶性肿瘤患者普遍存在免疫功能（特别是细胞免疫）低下，不能清除自身基因突变产生的肿瘤细胞，亦不能有效抑制自身肿瘤细胞的生长，使肿瘤的生长呈现一种永生化状态，直至机体死亡。ACI是通过给患者输注具有抗肿瘤活性的免疫细胞（主要是T淋巴细胞），直接杀伤肿瘤细胞，并激发机体的免疫应答，从而达到治疗肿瘤的目的。发展历史：自20世纪80年代，美国人发现了LAK细胞，之后又研究了TIL细胞、CD3AK细胞，但均因体外增殖数量少、依赖大量IL-2、细胞毒力低下，在临床应用中受到限制。直至1991年CIK细胞出现，去除了上述缺陷，成为一种理想的ACI细胞，从实验室走上临床。,CIK细胞介绍,CIK细胞（cytokine induced killer cell）是将人外周血或脐血在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。其主要细胞成分为CD3+CD56+和CD3+CD8+细胞，CD3+CD56+细胞在培养体系中增殖倍数最多，杀瘤活性最强，是主要的效应细胞。CIK生物学活性：1、增殖活性高；2、杀瘤活性强，对肿瘤细胞的杀伤是非特异性的、非MHC、非TCR限制的，也不参与抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用；3、杀瘤谱广，对绝大多数恶性肿瘤及髓系白血病均有杀伤活性；4、对正常骨髓造血前体细胞毒性小。,脐血来源CIK细胞免疫治疗,恶性肿瘤的发病现状及生物治疗,CIK细胞的杀瘤机制初探,脐血来源CIK细胞的优势,4,1,2,3,5,脐血CIK的临床规范化应用,1CIK细胞是选择性的杀伤肿瘤细胞，而对正常没有毒性；2CIK细胞杀瘤谱广、杀瘤效率高、对化疗耐药的肿瘤细胞两样敏感；3CIK细胞增殖能力和免疫杀伤活性强且持久；4CIK细胞回输后可在体内产生大量内源性的细胞因子，可减少大剂量外源性细胞因子的应用而引起的一系列严重副作用；5CIK细胞可杀灭胸、腹腔积液中的癌细胞，对于控制和消除胸、腹腔积液有良好的效果；CIK细胞治疗，还可以用于慢性迁延型病毒感染的治疗；CIK细胞治疗副作用非常小，多为自限性低热；CIK细胞不仅对肿瘤细胞产生强大的杀伤活性，还能提高机体免疫力，从而对治疗施以双重作用； 9. 对于中晚期肿瘤患者，CIK细胞治疗也可以起到改善生活质量，延长生命周期的积极作用。,CIK细胞治疗的特点：,CIK细胞杀伤肿瘤的特点,主要通过分泌穿孔素和颗粒酶直接杀伤肿瘤细胞；通过分泌多种细胞因子包括干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素-2等对肿瘤惊醒间接杀伤；CIK细胞还可以表达FasL，通过FasL-Fas途径诱导肿瘤细胞凋亡；4.CIK细胞回输后还可以激活机体免疫系统，提高机体免疫功能，达到预防肿瘤复发目的。,脐血来源CIK细胞免疫治疗,恶性肿瘤的发病现状及生物治疗,CIK细胞的杀瘤机制初探,脐血来源CIK细胞的优势,4,1,2,3,5,脐血CIK的临床规范化应用,表1.脐血与健康人外周血CIK增殖倍数比较,表2.脐血与健康人外周血CIK对KB细胞杀伤率的比较,不同来源CIK的生物学比较,脐血来源CIK的治疗优势,脐带血中的单个核细胞几乎没有受到外界细菌、病毒等有害因素的影响，细胞更纯，安全生更高；脐带血来源丰富，且采集方便，对患者无任何损伤；使用活性高的脐带血单个核细胞代替肿瘤患者 自体单个核细胞进行体外培养，增殖速度更快，杀瘤作用更强；脐带血细胞具有低免疫原性，在进行治疗时不会发生免疫排斥反应；脐带血来源 CIK细胞还可以有效治疗合并病毒感染的肿瘤患者；采用临床级无血清培养基和诱导因子培养细胞，扩增效率高，使用安全；每次CIK细胞的回输数量在110 9以上，保证治疗效果。,脐血来源CIK细胞免疫治疗,恶性肿瘤的发病现状及生物治疗,CIK细胞的杀瘤机制初探,脐血来源CIK细胞的优势,4,1,2,3,5,脐血CIK的临床规范化应用,脐血来源CIK应用实例一：,患者秦某，61岁，患慢性乙肝20余年，2011-07因纳差、乏力入院，入院时腹部CT及MRT均显示：肝内多发结节影，呈弥散分布于全肝，AFP持续升高，肝功能显示A/G一直保持在0.5，给予阿德福韦酯、保肝治疗口服，AFP无明显下降，A/G无改善。2011年8月给予脐血CIK细胞输注，各项指标明显好转，3月后恢复正常至今， MRT复查显示：肝内占位较前明显缩小，AFP恢复正常。,原发性肝癌并乙肝、肝硬化,脐血来源CIK应用实例一：,脐血来源CIK应用实例二：,冯某，男，61岁，2006年5月发现右肺占位，在河南省肿瘤医院行肺癌切除，术后病理：右肺腺癌。术后给予化疗及吉非替尼靶向治疗，病情稳定。2011年4月复查胸部CT提示肺癌复发。又在河南省肿瘤医院行静脉化疗8个周期，病情仍逐渐进展，体质越来越差。2012年4月出现头晕、头痛，MRI 显示：颅内转移。为控制病情，我们给予全脑放疗+脐血CIK细胞连续输注治疗，目前头晕、头痛症状消失，肺部病灶稳定。,化放疗复发晚期肺癌,脐血来源CIK应用实例三：,贾某，男，83岁，因腹胀逐渐加重于2011年7月住院，腹部CT示：胆囊占位，并肝转移。经保守治疗无效，患者食欲明显减退，并逐渐出现黄疸。因高龄，家属拒绝行手术、化放疗。于2011年8月行一个疗程脐血CIK细胞输注，治疗过程中，患者即出现体质及精神明显好转，食欲好转，黄疸逐渐消退。2012年1月行腹部CT复查：胆囊占位明显缩小，肝占位消失。为巩固疗效，再行一周期脐血CIK细胞输注，随访目前身体状况良好，食欲好未再发生腹胀、黄疸。 意外发现：高龄患者输注脐血CIK细胞后，老年痴呆症状及听力均有不同程度改善。,高龄难治肿瘤,脐血来源CIK应用总结：,脐血CIK细胞是恶性肿瘤ACI的理想生力军,也是难治性乙肝或丙肝并肝硬化治疗的新选择。,脐血来源CIK细胞免疫治疗,恶性肿瘤的发病现状及生物治疗,CIK细胞的杀瘤机制初探,脐血来源CIK细胞的优势,4,1,2,3,5,脐血CIK的临床规范化应用,脐血CIK制备到应用,采取无污染脐血,分离单个核细胞,实验室诱导、培养14-16天,细菌、病毒检测无污染,收获细胞,静脉累积回输患者细胞100亿以上,脐血CIK临床规范化应用,适应症： 适用于除T细胞淋巴瘤外，预期生存期超过三个月的所有恶性肿瘤患者，越早应用，肿瘤负荷越小，效果越好。禁忌症： 1.T细胞淋巴瘤和自身免疫性疾病患者； 2.器官移植后使用免疫抑制药物或正在使用免疫抑制药物的患者； 3.血糖不可控制的糖尿病患者； 4.合并败血症或其他难以控制的感染的患者；