实体瘤疗效评价标准演变

RECIST疗效评价标准演变,What is RECIST？,(Response Evaluation Criteria In Solid Tumour),Contents,RECIST 1.1,实体瘤疗效评价标准的发展史,（1）体积1960s 美国国立癌症研究所 临床试验标准（2）面积（二维测量法）1981 WHO 实体瘤疗效评价标准（3）直径（一维测量法）1999 James提出 A、2000年 RECIST 1.0 （EORTC、美国NCI、加拿大NCI修订补充形成） B、2009年 RECIST 1.1,WHO疗效评价标准（1979年）,二维（双径）测量：以最大径(a)及其最大垂直径(b)的乘积代表肿瘤面积(a x b)ba,a,b,WHO提出的癌症疗效评估的共识,WHO疗效评价标准的不足之处,评价哪些病灶？所有的还是部分的？界定可测量的最小病灶的大小？判断PD的标准：单个病灶还是所有病灶？过高评定PD（双径乘积增大25%，相当于体积增大43%），使得一些病人过早地失去了治疗机会对已广泛应用的检查结果如CT和MRI并未提及临床试验疗效判断的偏差有5%-10%，是因为定义模糊和肿瘤测量的误差引起,RECIST标准的诞生,在WHO疗效评价标准的基础上进行了必要的修改和补充，采用简易精确的单径测量代替传统的双径测量方法，保留了WHO标准中的CR、PR、SD、PD。RECIST ( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors )首次在1999年美国的ASCO会议上介绍，并于同年的JNCI杂志上正式发表,RECIST（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)标准,单径测量法，以肿瘤最大径的变化来代表体积的变化,a,目标病灶和非目标病灶的概念(target lesions),（1）一般情况下，所有可测量病灶均为目标病灶。例外情况:如在肺癌脑转移的情况下，肺癌病灶和脑转移灶都是可测量的，化疗药物能对肺的病灶起作用，脑转移灶由于存在血脑屏障则可能无效因此，肺癌病灶属于目标病变，脑病灶属于非目标病变。（2）所有目标病灶长度的总和作为有效缓解的基线。（3）非目标病灶：所有除目标病灶以外的病灶或病变部位。（4）非目标病灶不需要进行测量，但在研究过程中需对这些病灶的存在/消失进行评价和记录。,可测病灶（Measurable）,（1）肿瘤病灶：至少有一个可精确测量的径线的病灶 （所测径线均以病灶最长径为准） A、临床检查，游标卡尺测量 10mm （不能用游标卡尺测量准确的病变应记为不可测 ） B、胸部X线片 20mm C、螺旋CT10mm （螺旋CT使用 5mm薄层扫描）（2）恶性淋巴结：螺旋CT扫描，淋巴结短轴 15mm（CT薄层扫描 5 mm),非可测病灶（Non-measurable）,小于可测量标准的病灶；腹腔、胸腔、心包积液；骨病灶；软脑膜转移灶；炎性乳腺癌，皮肤或肺的癌性淋巴管转移；影像学方法不能重复比较的，仅能通过体检发现的腹部肿块、腹腔脏器肿大。,可测量病灶的测量方法,开始治疗前针对目标病灶进行的基线检查，距治疗日不应超过4周Clinical lesions（临床检查）Chest X-ray（胸部X线）CT, MRIUltrasound（超声）Endoscopy, laparoscopy（内镜、腔镜）Tumour markers（肿瘤标记物）Cytology, histology（细胞学及组织学）,对于测量的要求,（1）用直尺或测量器进行测定，用国际单位记录。（2）所有的基线评价应尽可能接近治疗开始日期，最多不能超过4周 。（3）对于每一个选定的病灶，在基线和随访中的评价都采用同一种检查手段。（4）在整个研究过程中，建议由同一位医师进行肿瘤的测量。（5）应测量肿瘤病灶的数目 ：应代表所有累及器官，每个脏器最多2个， 如果有几个脏器同时受累，应选择至少2个至多5个作为评价对象,肿瘤反应评估（Tumour response evaluation）,Target（靶病灶）：最多5处可测病灶，每个器官最多2个。 Non-target（非靶病灶）：除靶病灶外的可测病灶和不可测病灶。,肿瘤疗效评价靶病灶,CR：全部病灶消失，无新病灶出现，肿瘤标志物降至正常，并至少维持4周。PR：肿瘤最长径之和缩小30%以上，并至少维持4周。SD：肿瘤最长径之和缩小未PR，或增大未达PD。PD：最大径增大20%，或出现新病灶。但原病灶分裂不应算在内。,肿瘤疗效评价非靶病灶,（1）完全缓解(CR ) 非靶病灶消失，肿瘤标记物正常。（2）未达完全缓解(PR)/稳定（SD） 非靶病灶减少，但一个或多个非靶病灶存在；和/或肿瘤标记物高于正常；如病灶减少、但肿瘤标记物不正常，可判断为SD。（3）疾病进展(PD) 出现一个或多个新病灶和/或非靶病灶明显进展。,总体疗效评价(Overall Response),评价依据：根据靶病灶、非靶病灶的变化情况和有无出现新病灶来判定。,疗效的确认,（1）在首要指标为有效率的临床试验中尤其重要（2）评价为CR或PR的患者必须在至少4周后重复评价确认（3）评价为SD的患者应在方案规定的间隔时间后重复评价确认( 一般不低于6-8 周),WHO与RECIST疗效评价标准比较,RECIST标准的优点,（1)创建RECIST标准的理论基础: 肿瘤直径的变化较双径乘积的变化能更好地反映肿瘤细胞数量的变化.（2)RECIST标准较WHO标准的优点:A、更科学的理论基础;B、简化测量步骤;C、减少误差;D、重复效果更好.,Contents,RECIST 1.1,RECIST 1.1发表于2009年欧洲癌症杂志,RECIST 1.1 升级,RECIST 1.1更新,（1）可测量靶病灶数目的更新 在RECIST 1.1版中，用于判断疗效的可测量靶病灶数目从最多10个、每个器官5个改为最多5个、每个器官2个。（2）疾病进展定义 A、不可测量病灶 ：可以采用一种有用的模拟测试，以确定基于不可测量病灶的总肿瘤负荷增加量是否相当于符合PD标准的可测量病灶的增幅（肿瘤负荷增加73%等于可测量病灶长径总和增加20%）。例如，胸膜渗出从少量增加到大量，癌性淋巴管炎从局部进展为弥漫，或根据临床试验方案足以要求改变治疗方法。,RECIST 1.1更新,B、可测量病灶：根据RECIST 1.1版，PD的定义为原靶病灶长径总和增加20%及其绝对值增加5mm，出现新病变也视为PD。（3）新影像学技术价值 A、RECIST 1.1版指出，疗效评价时若要在肿瘤解剖体积测量的基础上增加功能评估尚待积累大量数据。功能评估可补充用于新病灶评价。 B、CT是目前RECIST中最常用的疗效评估手段和重复性较好的解剖学成像技术，进行胸、腹、盆腔扫描时应遍及所有的感兴趣解剖范围。,RECIST 1.1更新,C、目前氟脱氧葡萄糖正电子发射体层摄影（FDG-PET）等功能成像技术得到了很大的发展，但仍无法完全代替解剖成像技术用于评估疗效。尽管FDG-PET被越来越多地应用于临床分期和残留病灶检测，但将其加入肿瘤解剖体积测量评估疗效尚缺乏数据支持。 （4）有病理意义淋巴结疗效评估 RECIST 1.1版将短径10 mm的淋巴结视为正常淋巴结而不给予记录和随访。短径10 mm和15 mm的淋巴结被视为有病理意义的不可测量非靶病灶。 CT扫描中短径15 mm的淋巴结可作为有病理意义的可测量靶病灶，疗