肿瘤患者深静脉血栓预防PPT课件.pptx

肿瘤患者VTE预防 1 主要内容 临床需警惕肿瘤患者VTEVTE流行病学易发生VTE机制 肿瘤本身 化疗 手术 肿瘤患者VTE预防策略接受化疗的肿瘤患者接受手术的肿瘤患者肿瘤患者VTE预防的临床研究预防化疗患者VTE预防手术患者VTE荟萃分析 2 约20 新发VTE患者患有肿瘤110 特发性VTE的患者2年内发现肿瘤 新发的VTE与肿瘤发生密切相关 HeitJA etal ArchInternMed 2000 160 809 815中国临床肿瘤学会 CSCO 肿瘤与血栓专家共识委员会 中国肿瘤临床 2015 42 20 979 991 我国一项单中心临床资料分析显示 9年内201例VTE患者中有57例 28 4 基础疾病为肿瘤2 发生VTE的患者中 有28 4 的患者初发疾病为肿瘤提示 对于新发VTE患者有做肿瘤筛查的必要性 2020 3 23 3 住院患者VTE发病率 肿瘤患者高于非肿瘤患者 BritishJournalofCancer 2010 103 947 953 丹麦一项队列研究 1997 2005年 共纳入57 591例肿瘤患者和287 476例非肿瘤患者 结果显示 住院肿瘤患者静脉血栓的发生率要高出一般人群一倍多 2020 3 23 4 IR 发生率 每1000例 年 BritishJournalofCancer 2010 103 947 953 血栓发生率较高的肿瘤 胰腺癌 脑肿瘤 肝肿瘤 肺癌 多发性骨髓瘤等 丹麦一项队列研究 1997 2005年 共纳入57 591例肿瘤患者和287 476例非肿瘤患者 结果显示 胰腺癌 脑肿瘤 肝肿瘤 肺癌 多发性骨髓瘤患者的血栓发生率较高 2020 3 23 5 ThrombHaemost2010 104 1049 1054 化疗会加重肿瘤患者的血栓形成风险半数VTE发生在接受化疗的最初3个月 一项对意大利1921接受连续化疗的可自由活动的肿瘤患者研究显示 结直肠癌 肺癌 上消化道肿瘤 胰腺癌等VTE发生率均超过5 半数VTE发生在接受化疗的最初3个月 化疗患者VTE的发生率为5 3 2020 3 23 6 癌症手术患者VTE发生率高达40 HillenAnnOncol2000 我国一项单中心研究 n 398 显示 结直肠癌患者术后发生VTE的比例为8 2020 3 23 7 我国肺癌患者手术后VTE发病率 对上海胸科医院1001例肺癌手术患者的观察性研究显示 我国肺癌患者手术后VTE发病率为2 5 手术后时间 月 COX回归分析显示 不完全切除术患者与完全切除术患者发生VTE的风险比是9 867 95 CI 5 275 18 459 P 0 001 接受血管生成抑制药物治疗的患者与未接受此治疗的患者相比发生VTE的风险比为3 472 95 CI 1 761 6 845 P 0 001 接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 EGFR TKI 治疗的患者与未接受此治疗的患者相比 发生VTE的风险比为2 808 95 CI 1 439 5 479 P 0 002 JSurgOncol 2012Nov 106 6 736 41 2020 3 23 8 不同系统肿瘤患者的PE发生率 中国临床肿瘤学会 CSCO 肿瘤与血栓专家共识委员会 中国肿瘤临床 2015 42 20 979 991 北京协和医院2002 2008年43967例实体恶性肿瘤住院患者 PE发生率为 0 27 以胰腺癌 肺癌 卵巢癌 乳腺癌 肝癌的PE发生率较高 根据尸检资料的各系统肿瘤患者的PE发生率 9 我国恶性肿瘤患者发生PE仍以 血栓性栓子 多见 温绍君 肺栓塞 多学科病例分析 M 北京 人民卫生出版社 2012 P15 北京协和医院病理科对肿瘤患者肺栓塞的尸检结果显示 由恶性肿瘤引起肺栓塞的患者中 约2 3为血栓性栓子 约1 3为肿瘤性栓子 10 主要内容 临床需警惕肿瘤患者VTEVTE流行病学易发生VTE机制 肿瘤本身 化疗 手术 肿瘤患者VTE预防策略肿瘤患者VTE预防的临床研究 11 肿瘤细胞本身引发高凝状态 高凝状态 肿瘤细胞本身的作用 温绍君等主编 肺栓塞 多学科病例分析 人民卫生出版社 2012 P25 2020 3 23 12 化疗增加VTE的发生风险 国际肿瘤学杂志 2012 39 2 120 123 化疗 肿瘤细胞死亡后可释放促凝物质和炎症细胞因子 引起血管内皮损伤 启动内皮促凝机制 降低抗凝物质 如蛋白c 蛋白S水平 诱导血小板活化和聚集 直接诱导单核 巨噬细胞和血管内皮细胞上组织因子的释放 下调血栓调节蛋白 降低纤维蛋白溶解反应 13 手术增加VTE的发生风险 郭慕依叶诸榕主编 病理学 P18 外科手术易激活内源性和外源性凝血系统 2020 3 23 14 肿瘤本身 化疗 手术均是发生VTE的危险因素 GeertsWHetal Chest2004 126 3Suppl 338S 400S PrandoniP Blood1992 100 3484 8 肿瘤患者较非肿瘤患者VTE风险增加4 6倍 接受化疗的患者VTE风险增加6 5倍 与接受相似外科手术的非癌症患者相比 肿瘤患者术后发生DVT的危险增加1倍多 肿瘤患者术后发生致命性PE危险增加3倍多 2020 3 23 15 小结 恶性肿瘤患者易患VTE的机制 RudolfVirchow 1821 1902 静脉血瘀滞 肿瘤病人的高凝状态 血管壁损伤 Virchow s理论 恶性肿瘤细胞及其产物与宿主细胞相互作用产生高凝状态 制动肿瘤压迫淋巴血管 手术中心静脉置管肿瘤放疗或化疗损伤内皮肿瘤直接侵蚀 中国临床肿瘤学会 CSCO 肿瘤与血栓专家共识委员会 中国肿瘤临床 2015 42 20 979 991 2020 3 23 16 肿瘤合并VTE导致死亡率大幅升高 LevitanN etal Medicine1999 78 285 2020 3 23 17 肿瘤合并VTE导致死亡率大幅升高 LevitanN etal Medicine1999 78 285中国临床肿瘤学会 CSCO 肿瘤与血栓专家共识委员会 中国肿瘤临床 2015 42 20 979 991DonatiMB Haemostasis 1994 24 128 131 VTE是肿瘤患者死亡的第二大病因 仅次于因肿瘤死亡发生VTE的肿瘤患者1年生存率仅为无栓肿瘤患者的1 3 2020 3 23 18 全球首个关于肿瘤与血栓预防调查研究FRONTLINE研究显示 肿瘤患者VTE预防仍比较局限 对3891份完整可供分析的反馈进行的分析显示 50 的外科医生常规进行血栓预防 5 的肿瘤医生常规进行血栓预防 KakkarAKetal Oncologist 2003 8 381 388 2020 3 23 19 主要内容 临床需警惕肿瘤患者VTE肿瘤患者VTE预防策略接受化疗的肿瘤患者接受手术的肿瘤患者LMWH预防肿瘤患者VTE的临床研究 20 目前全球针对肿瘤患者VTE的指南规范很多以规范和改善肿瘤患者VTE的合理预防和治疗 美国国立综合癌症网络 NCCN 发布的 肿瘤相关静脉血栓栓塞性疾病 美国临床肿瘤学会 ASCO 美国国立卫生研究院 NIH 美国胸科医师学会 ACCP 国际血栓与止血学会 ISTH 相继颁布多项指南和专家共识 我国于2014由中国临床肿瘤学会 CSCO 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会 CRPC 及中华医学会血液分会白血病淋巴瘤委员会组织专家制定更新了 中国肿瘤相关静脉血栓栓塞症的预防与治疗专家共识 21 肿瘤患者VTE风险因素 ASCO2015 http www asco org guidelines vte 肿瘤相关因素 治疗相关因素 患者相关因素 生物标记物 总结患者相关因素 如年龄 性别 种族 并存疾病 既往VET病史 化疗前血小板数量增加 遗传性致栓基因突变等 肿瘤相关因素 如原发肿瘤的部位 诊断后最初3 6个月 肿瘤近期转移等 治疗相关因素 如近期接受过大手术 接受化疗或激素治疗 目前或近期接受抗血管生成治疗 目前接受促红细胞刺激因子治疗及留置中心静脉导管等 22 肿瘤患者VTE风险因素 NCCN2015V1 NCCN2015V1 患者危险因素 治疗相关危险因素 门诊化疗高风险患者 23 2008年 由AlokKhorana博士设计门诊Khorana评估量表 针对门诊化疗患者 2008年 由AlokKhorana博士设计 评估化疗相关的门诊患者VTE风险 JCOJune10 2013vol 31no 172189 2204 2020 3 23 24 Khorana评估模型 经临床验证显示有很好的预估价值 KhoranaAA etal Blood 2008 111 4902 4907 2020 3 23 25 ASCO指南关于 可自由活动的化疗肿瘤患者 的VTE预防推荐 JCOJune10 2013vol 31no 172189 220http www asco org guidelines vte 对于Khorana评分 3分的高风险患者 需要向患者介绍预防性抗凝治疗的风险和获益 可使用预防剂量的LMWH或普通肝素 2013ASCO引用Khorana评估量表用于可以自由活动的化疗患者的VTE风险评估 2015ASCO指南推荐 2020 3 23 26 PROTECHE研究 进一步验证了Khorana评估模型的有效性以及LMWH预防的有效性 VersoM etal InternEmergMed 2012Jun 7 3 291 2 PROTECHE研究 1150例门诊肿瘤患者 显示 对于Khorana评分 3分的患者 VTE发生率更高 11 1 vs 3 0 与Khorana评分0 2分的患者相比 采用LMWH预防 降低VTE发生风险 4 3 vs 11 1 NNT 15 每预防15例患者避免一例VTE的发生 PROTECHE研究显示 Khorana评分 3分的患者 不采取预防 VTE发生率为11 经LMWH预防后 VTE发生率为4 3 2020 3 23 27 小结 门诊化疗患者的VTE预防 门诊化疗患者 建议根据Khorana评估模型进行评估和预防 VTE高危患者且出血风险较低的实体肿瘤患者 建议应用LMWH或LDUH预防血栓 2015ASCO 对于留置中心静脉导管的肿瘤患者 不建议常规应用LMWH或LDUH预防血栓治疗 2B级 2012ACCP 接受化疗 抗血管生成治疗 或糖皮质激素治疗的多发性骨髓瘤 MM 患者 应该接受预防性LMWH或低剂量阿司匹林预防VTE 2015ASCO2015NCCN http www asco org guidelines vteCHEST2012 141 2 Suppl e227S e277S 2020 3 23 28 2015ASCO指南关于接受化疗的住院肿瘤患者VTE预防推荐 大多数肿瘤住院患者无出血或其他抗凝禁忌证 需要在住院期间给予抗凝药物预防VTE 但支持在短期化疗期间需要常规预防VTE的证据有限 http www asco org guidelines vte 2020 3 23 29 对于 住院肿瘤患者的VTE预防 存在的疑义 大多数肿瘤住院患者无出血或其他抗凝禁忌证 需要在住院期间给予抗凝药物预防VTE 2015ASCO指南 来自中国肿瘤专家的疑义 2015 中国肿瘤相关静脉血栓栓塞症的预防与治疗专家共识 建议住院肿瘤患者的VTE风险需要评估 根据Khorana评估模型或根据Caprini风险评估模型 ASCO指南的启示 预防肿瘤患者VTE在我国如何实施 2020 3 23 30 Caprini风险评估模型 适用于内科和外科住院患者的VTE风险评估 被2012ACCP指南采用 CHEST2012 141 2 Suppl e227S e277S 2020 3 23 31 Caprini评估量表已被广泛验证 我国目前也对其进行了验证 显示也适用于我国住院患者 H X Zhouetal ThrombosisResearch130 2012 735 740 2020 3 23 32 Caprini风险评估模型 适用于内科和外科住院患者的VTE风险评估 被2012ACCP指南采用 CHEST2012 141 2 Suppl e227S e277S 中高危患者可以使用LMWH或UFH预防 2020 3 23 33 小结 接受化疗的肿瘤住院患者VTE预防 鼓励对所有住院肿瘤患者进行VTE风险评估1可根据Khorana评估模型 高风险患者进行VTE预防或根据Caprini评分系统进行VTE风险评估 中高风险者进行VTE预防推荐的预防药物 建议LMWH或低剂量UFH 2012ACCP指南 对于接受 沙利度胺或来那度胺治疗多发性骨髓瘤患者 建议采取LMWH或阿司匹林 2015ASCO指南 1 中国临床肿瘤学会 CSCO 肿瘤与血栓专家共识委员会 中国肿瘤临床 2015 42 20 979 991 2 CHEST2012 141 2 Suppl e227S e2773 http www asco org guidelines vte 2020 3 23 34 肿瘤手术患者的VTE风险评估和预防 2012ACCP 同样可以根据Caprini风险评估模型评估VTE风险 2012ACCP非骨科外科VTE预防指南 对于VTE高危的腹部盆腔肿瘤手术患者 无大出血高风险 推荐使用LMWH预防4周 1B CHEST2012 141 2 Suppl e227S e277 2020 3 23 35 手术患者的VTE风险持续存在于术后数周 CHEST2012 141 2 Suppl e227S e277SBMJ2009 339 b4583 英国的MillionWomenStudy 百万妇女研究 显示 住院手术患者的VTE风险持续术后数周 在术后4周时仍是VTE高风险期 2020 3 23 36 肿瘤手术患者的VTE风险在术后6周时仍高 显示是非手术患者的90多倍 2020 3 23 37 肿瘤手术患者的VTE风险评估和预防 2015ASCO 所有接受重大手术治疗的肿瘤患者应考虑应用UFH或LMWH进行血栓预防 除非有禁忌症 活动出血或高出血风险 且预防需在术前开始 术后至少7 10天 对于行腹部和盆腔肿瘤大手术的患者可考虑延长预防4周 http www asco org guidelines vte 2020 3 23 38 主要内容 临床需警惕肿瘤患者VTE肿瘤患者VTE预防策略肿瘤患者VTE预防的临床研究预防化疗患者VTE预防手术患者VTE荟萃分析 39 LMWH预防接受化疗肿瘤患者VTE的研究 关于VTE最大的预防性治疗试验PROTECHE试验和SAVE ONCO试验显示 接受化疗的肿瘤患者VTE发生率降低 PROTECHE试验 1150例门诊肿瘤患者 LMWH预防肿瘤患者VTE风险下降50 SAVE ONCO试验 LMWH预防组和对照组VTE发病率分别是1 2 和3 4 3212例接受化疗的局部晚期实体瘤患者或转移性患者 安全性 两项试验均未发现预防组和对照组的出血情况有明显差别 中国临床肿瘤学会 CSCO 肿瘤与血栓专家共识委员会 中国肿瘤临床 2015 42 20 979 991 化疗 2020 3 23 40 LMWH和ASA预防来那度胺 低剂量地塞米松化疗的骨髓瘤患者VTE研究 来那度胺 低剂量地塞米松化疗的骨髓瘤患者中 LMWH较ASA显著降低VTE总发生率LMWH和ASA大出血发生率无差异 LaroccaA etal Blood 2012 119 4 933 939 化疗 2020 3 23 41 华法林预防中心静脉插管化疗肿瘤患者VTE的研究 YoungAM etal Lancet 2009 373 567 574 未显示降低中心静脉插管化疗肿瘤患者的VTE发生率 且增加出血风险 化疗 2020 3 23 42 LMWH 机械预防用于肿瘤手术患者VTE预防的研究 关于VTE预防手术患者的CONKO 004研究和另外一项腹部盆腔手术的肿瘤患者 肿瘤手术患者VTE发生率降低 CONKO 004研究 312例晚期胰腺癌患者 3个月时LMWH和对照组VTE发病率分别是1 25 和9 87 151位行腹部和盆腔手术的肿瘤患者 LMWH与IPC相比 VTE发病率分别是1 2 和19 4 安全性 两项试验均未发现LMWH预防组增加大出血风险 JClinOncol28 15s 2010MasatoSakon etal ThrombosisResearch 2010 手术 2020 3 23 43 LMWH用于腹部或盆腔肿瘤手术患者的延长预防研究 4周 VTE风险下降60 一项前瞻性 双盲 随机化 多中心试验显示 依诺肝素延长预防 4周 降低VTE发生风险60 研究简介 两组给药剂量均为40mg qd S C 术后21天 35天之间常规进行静脉造影检查 P 0 02 DavidBergqvist etal Durationofprophylaxisagainstvenousthromboembolismwithenoxaparinaftersurgeryforcancer NEnglJMed 2002 346 975 80 P 0 05 安全性 两项所有出血情况均无明显差别 所有出血事件 大出血和小出血 手术 2020 3 23 44 荟萃分析显示 肿瘤患者经预防后VTE风险大幅降低 一项对于实体肿瘤患者VTE预防的荟萃分析 共纳入11项研究 显示 预防组VTE风险下降44 JThrombThrombolysis 2014 38 2 241 249 meta 2020 3 23 45 荟萃分析显示 肝素预防肿瘤患者VTE 未增加出血事件 一项对于实体肿瘤患者VTE预防的荟萃分析 共纳入11项研究 显示 肝素预防VTE 未增加出血事件 JThrombThrombolysis 2014 38 2 241 249 meta 2020 3 23 46 肿瘤患者VTE预防禁忌症 NCCN2015V1 NCCN2015V1 2020 3 23 47 总结 肿瘤患者由于肿瘤本身 积极治疗 化疗和手术等 导致VTE发生风险高 且严重影响患者预后 VTE的预防须引起进一步的重视 接受化疗或手术的肿瘤患者可根据指南推荐的VTE预防策略 进行VTE预防 可自由活动的门诊化疗患者无VTE风险因素者无需进行VTE预防住院化疗患者可根据Khorana评估模型或Caprini风险评估模型进行预防 LMWH或UFH 肿瘤手术患者常规需要VTE预防 整个围术期均需预防 LMWH或UFH 循证医学证据显示 LMWH能有效降低肿瘤患者 接受化疗或手术 VTE发生风险 且未增加患者出血风险 2020 3 23 48 THANKYOU 2020 3 23 49 BACKUP 2020 3 23 50 NCCN指南 住院患者VTE预防建议的预防措施 51 多发性骨髓瘤患者接受沙利度胺 来那度胺治疗相关VTE的风险评估 NCCN2015V1 2020 3 23 52 2012ACCP9版指南对于门诊肿瘤患者VTE预防的建议 肿瘤门诊患者对于无其他VTE危险因素 既往血栓栓塞病史 卧床 激素治疗 服用血管再生抑制剂及镇静剂 的患者 不建议常规预防血栓治疗 2B级 对于有VTE危险因素且出血风险较低的实体肿瘤患者 建议应用LMWH或LDUH预防血栓 2B级 对于留置中心静脉导管的肿瘤患者 不建议常规应用LMWH或LDUH预防血栓治疗 2B级 HolbrookA Chest 2012 141 2Suppl e152S e184S 2020 3 23 53 日本外科肿瘤患者的VTE流行病学数据 亚裔不低于西方 JournalofThrombosisandHaemostasis 4 581 586 研究背景 在日本 曾认为外科极少发生VTE并发症 研究结果 在2001年到2002期间共纳入39个日本医疗中心的173例肿瘤手术患者 128例为外科患者 23例为妇科患者 22例泌尿外科患者 研究结论 对于日本肿瘤腹部大手术患者 VTE是一个普遍发生的并发症 药物预防是必要的 2020 3 23 54 我国关于腹部手术患者的单中心研究数据 未采取预防措施 VTE发病率为7 5 2011年一项来自国内的单中心针对968例腹部手术患者 超过60 患者为肿瘤患者 的研究显示 腹部手术患者未采取VTE预防措施 VTE发病率已达到7 5 夏锡仪等 低分子肝素预防外科术后患者的肺栓塞 中国危重病急救医学 2011 23 11 661 664 2020 3 23 55 BritishJournalofCancer 2010 103 947 953 化疗会加重患者的血栓形成风险 对312例接受化疗的晚期胰腺癌患者研究发现 半数VTE发生在接受化疗的最初3个月 以上结果是对