遗传学2010-9-单基因遗传

第四章 单基因遗传病,第一节 系谱(pedigree)第二节 常染色体显性遗传病（AD）第三节 常染色体隐性遗传病（AR）第四节 X连锁隐性遗传病（XR）第五节 X连锁显性遗传病（XD）第六节 Y连锁遗传第七节 两种单基因性状伴随遗传第八节 Bayes法,第四章 单基因遗传病,第一节 系谱(pedigree),第四章 单基因遗传病,第二节 常染色体显性遗传病 （autosomal dominant inherited disease,AD）一、特征1.患者双亲之一为患者。2.患者同胞有1/2为患者。3.男女患病机会均等。4.连续传代。 家族性多发性结肠息肉家系,第四章 单基因遗传病,二、亚型完全显性 Complete dominance 并指症,第四章 单基因遗传病,Marfan氏综合征,第四章 单基因遗传病,第四章 单基因遗传病,2. 不完全显性或半显性 incomplete dominance semidominance 软骨发育不全（achondroplasia)是一种由于软骨内骨化缺陷而引起的先天性发育异常。主要影响长骨生长，临床表现短肢型侏儒，智力及体力发育良好。,第四章 单基因遗传病,3. 共显性(codominance)4. 不规则显性(irregular dominance)表现度（expressivity）:基因在外显的的前提下，性状 表现的程度。 多发性骨折 兰色巩膜 先天性耳聋 成骨发育不全家系,第四章 单基因遗传病,外显率（penetrance）：基因表现性状的百分率。 多指症家系,第四章 单基因遗传病,5. 延迟显性(delayed dominant) Huntington舞蹈症,第四章 单基因遗传病,6. 从性显性(sex influenced dominance) 早秃,5-alpha reductase is an enzyme that was first discovered in the male prostate. Here it catalyzes the conversion of testosterone to dihydrotestosterone, which in turn binds to the androgen receptor and initiates development of the external genitalia and prostate.,第四章 单基因遗传病,第三节 常染色体隐性遗传病一、特征1.患者双亲一般都为正常，但都为致病基因携带者。2.患者同胞1/4为患者。3.男女患病机会均等。4.可表现为散发。5.近亲婚配增加发病风险。 白化病家系,第四章 单基因遗传病,(autosomal recessive inherited disease,AR),苯丙酮尿症：病 因 肝脏苯丙氨酸羟化酶缺失，导致人体苯丙 氨酸代谢异常。临床表现 尿样中苯丙酮尿含量增高，尿有霉臭味。 肝、肾损伤。 不可逆智力发育障碍。 轻微白化症状。,第四章 单基因遗传病,肝豆状核变性：病 因 铜代谢异常临床表现 肝硬化、 肾功能损伤、脑组织变性、弱 智、角膜色素环。,第四章 单基因遗传病,二、AR分析的注意事项问题 先证者法： a（r-1） C= a（s-1） S为同胞人数；r为同胞中患者人数。,第四章 单基因遗传病,苯丙酮尿症患者同胞中发病比例的校正 S r a a（r-1） a（s-1） 1 1 1 0 0 1 1 1 0 0 1 1 1 0 0 1 1 1 0 0 2 1 1 0 1 2 1 1 0 1 2 2 1 1 1 3 1 1 0 2 3 1 1 0 2 3 2 1 1 2 4 2 1 1 3 23 14 11 3 12,第四章 单基因遗传病,近亲婚配(consanguineous mating) 近亲婚配：34代内有共同祖先的个体之间的婚配。 亲缘系数（coefficient of relationship): 具有共同祖先的个体获得同一祖先相同基因的概率。 一级亲属： 1/2 二级亲属： 1/4 三级亲属： 1/8,第四章 单基因遗传病,3. 发病风险估计 例1 例2,第四章 单基因遗传病,例3,第四章 单基因遗传病,第四节 X连锁隐性遗传病 （X-linkage recessive inherited disease, XR）1. 患者双亲中母亲为携带者。2. 群体中男性患者多于女性患者。3. 交叉遗传（男性从母亲获得的X染色体将来仅能传给女儿的遗传方式）。4. 隔代遗传,第四章 单基因遗传病,病例： 红绿色盲、血友病、进行性肌营养不良,第四章 单基因遗传病,第五节 X连锁显性遗传病 （X-Linkage dominant inherited disease, XD）患者双亲之一为患者。女性患者多于男性患者，前者病情较轻。男性患者的所有女儿均为患者，而儿子均正常。连续传代。,第四章 单基因遗传病,病例：抗维生素D佝偻病肾小管、小肠对磷钙吸收功能不 健全。2.骨质钙化不良，而导致佝偻症状。,第四章 单基因遗传病,第六节 Y连锁遗传(Y-Linkage inherited disease) 外耳道多毛症蹼指,第四章 单基因遗传病,第七节 两种单基因性状伴随遗传,一、自由组合方式例 父亲（多指）母亲（正常） 儿子（白化病）二、连锁方式例 父亲（红绿色盲） 母亲（正常） 儿子（色盲） 儿子（血友病） 女儿（色盲）,第四章 单基因遗传病,相邻基因综合征例 一个男性患者临床表现为Duchenne型肌营养不良、慢性肉芽舯病、视网膜色素变性以及Mcleod综合征（血液中缺乏Kell前体物）。,第四章 单基因遗传病,重要概念1. 基因遗传的多效性2. 遗传异质性,第四章 单基因遗传病,3. 限性遗传,Rett syndrome (RTT) is a progressive neurodevelopmental disorder that almost exclusively affects females. Individuals with RTT develop normally until the age of 6 to 18 months, when they begin to lose purposeful use of their hands and speech. A gene which causes RTT, MeCP2, has been found on the long arm of chromosome X (Xq28).,第四章 单基因遗传病,Alport syndrome (AS) is a genetic disease in which a collagen mutation affects the kidneys, the ears, and the eyes.affected men in the family died as a result of their kidney problems, whereas females were less affected and lived until old age. most cases of AS are caused by a mutation in the collagen gene COL4A5. This gene encodes