恩再适产品介绍

恩 再 适牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液Analgecine,AGC,香港宏威医药集团威世药业（如皋）有限公司,重点内容,背景及制取方法药理作用适应症及用法用量临床各科室推广重点安全性及出现问题的解决方法,重点内容,背景及制取方法药理作用适应症及用法用量临床各科室推广重点安全性及出现问题的解决方法,背 景,1950年开发，目前在日本共有4家药厂（脏器、藤本、东菱和大洋）生产同类制剂日本的销量:针剂7000万支/年,片剂2亿片/年.威世药业在2000年和2005年成功申请了制剂工艺及原料专利，确认了自主知识产权。 2004年恩再适获准在国内上市，四类新药。,同类制剂在日本是治疗颈腰椎疾患的常规用药,1950年日本上市9000余家医院使用 1600万个处方/年400万位使用患者/年1.7亿美元销售/年全部药品排名第70位目的是告诉医生同类产品的临床有效性！日本AMI公司提供,制 取 方 法（原料专利：ZL02145975.4；工艺专利：ZL98103220.6）,将牛痘疫苗接种到家兔皮肤中，4-5天后兔皮发炎，经粗制、精制等步骤后得到的澄明、淡黄色液体即为恩再适。恩再适是一种混合物，其中至少含有13种氨基酸、5种核苷酸，并含有某些有效的“细胞因子”。恩再适中所有有效成分分子量均小于5000，可通过血脑屏障。,重点内容,背景及制取方法药理作用适应症及用法用量临床各科室推广重点安全性及出现问题的解决方法,标本兼治！修复受损神经;治疗神经损伤、炎症所致的神经痛;以及伴随的冷感,麻木,束带感,烧灼感,蚁走感,感觉减退,感觉过敏等异常感觉。,简介,药 理 作 用,神经修复作用镇痛作用改善冷感、麻木等神经症状免疫调节作用,神经纤维由里层的轴突+外层的髓鞘构成。轴突（axon）的作用是在脑细胞间传递信号。髓鞘由雪旺氏细胞构成，作用是保护轴突。,药理作用（一）修复受损神经、消除神经炎症,促进神经轴突生长,A. 生理盐水培养基 B. 加入恩再适0.1NU/ml,将牛痘疫苗致炎兔皮提取液加入从嗜铬细胞瘤中得到的PC12h细胞的培养液中培养3天，与常规培养液对比,发现:神经轴突生长迅速，细胞膜表面的微绒毛或微粒数量亦明显增加。此作用与神经生长因子的神经活化作用很相似,促进雪旺氏细胞繁殖,药理作用（一）修复受损神经、消除神经炎症,A：常规培养基 B：加入本品,牛痘疫苗致炎兔皮提取液使S期雪旺细胞明显增多，细胞计数亦明显高于对照组，提示牛痘疫苗致炎兔皮提取液可促进周围神经损伤的修复。,药理作用（二）双重镇痛作用,中枢性镇痛机制：作用于5-羟色胺能神经系统，激活下行性疼痛抑制系统，抑制痛觉冲动向中枢传导.外周性镇痛机制：抑制炎症介质缓激肽的生成与非甾体类和麻醉类镇痛药的镇痛机制不同！,药理作用（三）治疗麻木、冷感等神经症状,恩再适具有改变下丘脑神经元异常放电的作用，而此种异常被认为是导致异常知觉的原因。,使用恩再适后神经元异常放电波幅明显降低,药理作用（三）治疗麻木、冷感等神经症状,使用恩再适后神经元异常放电频率明显降低,改善冷感麻木的机理1、抑制下丘脑腹内侧核神经发射活动2、调节植物神经功能3、末梢血液循环的改善作用,（四）双向免疫调节作用,恩再适通过调整T细胞、巨噬细胞的功能，可以使下降或异常亢进的免疫系统功能恢复正常。,免疫功能,重点内容,背景及制取方法药理作用适应症及用法用量临床各科室推广重点安全性及出现问题的解决方法,推荐用法用量,静点：AGC 2-5支，加入100-250ml生理盐水/葡萄糖中，1次/日常规静点，连续10-14天；静推：AGC 2支（共6ml），配成10ml注射液，常规速度静脉推注，连续7天；肌注：AGC 1支/次，2次/日，肌肉注射，连续7天；神经阻滞：麻醉科、疼痛科、中医科,在局部封闭时联合用药,恩再适2支(6ml)+2%利多卡因2ml+VB12 1000ug+0.9%N.S. 共配成16ml,在相应的神经根或皮损处封闭,每个部位35ml,1次/周,连续4周.,宋东辉等,恩再适治疗神经性疼痛的临床观察,天津市公安医院 除痛门诊,中国医疗前沿2007年7月,重点内容,背景及制取方法药理作用适应症及用法用量临床各科室推广重点安全性及出现问题的解决方法,临床重点科室,骨科神经内科内分泌科疼痛麻醉科皮肤科肿瘤科风湿免疫科等,骨科,病房：手术后残余神经症状 （重点颈腰椎术后）门诊：颈腰椎疾患的冷、麻、痛截肢患者的幻肢痛,威世药业参加第19届全国脊柱脊髓学术年会，2006年12月广州,脊柱手术后有20%的患者仍残留有疼痛,麻木,冷感等“残余神经症状”;“甲钴胺”等神经修复药，并不能确实改善“疼痛,麻木”等术后神经症状；恩再适除了神经修复外,能确实改善术后“疼痛,麻木”，对脊柱外科医生有很大帮助。-海涌,（图左）北京朝阳医院骨科主任,威世药业参加武汉首届国际骨科高峰论坛暨第九届中南六省骨科会议，2006年10月武汉,恩再适对难治性颈腰椎病的“冷, 麻, 痛”有很好的疗效，“尤其是冷和麻”。-杜靖远教授,武汉协和医院骨科,“腰痛是个成因非常复杂的疾病。很多患者颈腰痛严重, 多种药物、理疗按摩、手法复位无效，CT、MRI不能显示病变部位所以也不是手术适应症，但患者就是症状严重。医生会非常棘手。 我有一些病例使用恩再适取得非常满意甚至惊讶的疗效：患者常年腰痛多方治疗无效，使用恩再适后第2天主动给我打电话说疼痛缓解了！所以我愿意主动推荐这个产品给同行。”-刘尚礼,中山医大孙逸仙医院骨科,威世药业向柬埔寨政府捐助产品答辩会，2006年12月金边,脊柱手术后残余神经症状（FBSS脊柱手术失败综合症）,表现:脊柱手术3-5天后,由于手术原因导致的神经水肿已经消失,但是患者感觉术前的疼痛，麻木 ，冷感等症状没有完全消失,甚至以前没有的症状现在出现了.发生率:10-40%,20%比较好接受;发生原因:非常多(手术创伤,感染,未完全切除,目前尚未阐明).治疗: 药物:甲基-VB12,NSAIDs, COX-2 休息理疗; 二次甚至三次手术骨科医生非常重视！,术后残余神经症状的原因,椎管狭窄所致神经不可逆损伤;术中对神经的损伤;术后神经根水肿;神经脱髓鞘改变;硬膜外血肿;瘢痕形成压迫神经;减压不彻底;术后脊柱立线异常;化学介质刺激;免疫源性原因等.,临床应用介绍,1、恩再适治疗腰椎管狭窄症术后残余神经症状的临床观察对象：腰椎管狭窄手术后患者40例，恩再适组20例，生理盐水组20例方法：5支/日静点，连续7天结论：治疗2周有效率 91.3%北京大学第一医院 骨科，2006年第1卷第12期2、恩再适治疗腰椎间盘突出症术后腰痛及下肢异常感觉的临床观察 对象：术后1个月内发生腰腿痛伴下肢麻木方法：恩再适 3支/日静点结论：7天总有效率达80%，14天总有效率达100%武汉大学人民医院疼痛科门诊2006年第4期,临床应用介绍,3、恩再适治疗颈腰椎疾患的临床验证 多中心 随机 开放 阳性药对照 北京协和医院、北京301医院 、北京人民医院 骨科对象：对NSAIDs无效或不宜使用的慢性痛患者100例;诊断：退行性脊椎病;椎管狭窄;腰椎峡部不连;脊椎滑脱;腰痛症.方法：2支/日静点有效率： 放射痛、自发痛、运动痛高于 86%； 麻木感 85%； 冷感 90%,能够使患者术后状态迅速恢复,加快愈后极大地提高手术医生的声誉,原则上所有的脊柱手术患者都可使用,恩再适第一突破口：“脊柱手术后残余神经症状”,骨科颈腰椎病常规治疗方案,镇痛：NSAIDs, COX-2抑制剂等 特 点：外周镇痛；对炎症性疼痛有效，对神经痛无 效； 副作用大； 恩再适：双重镇痛+神经修复 策 略：二者合用。镇痛作用加强，互相规避弱点。辅助药：肌松药，抗抑郁药、激素类理疗、手术麻木：甲钴胺类,从哪里寻找恩再适的处方医生？全面取代甲钴胺！,骨科专家对甲钴胺的评价：安慰剂！但是以前没有其他的药物可用。麻木作用 恩再适无明确的镇痛作用,神经内科,所有神经损伤疾病的修复和营养；以及损伤后的神经痛及麻木感、冷感、脊髓炎的束带感、感觉减退、感觉过敏、蚁噬感等各种异常感觉.,三叉神经痛?,有时也被称为“脸痛”.多数于40岁起病，多发生于中老年人，女性尤多，其发病右侧多于左侧。该病的特点是，在头面部三叉神经分布区域内，发生骤发，骤停、闪电样、刀割样、烧灼样、顽固性、难以忍受的剧烈性疼痛。说话、刷牙或微风拂面时都会导致阵痛，三叉神经痛患者常因此不敢擦脸、进食，甚至连口水也不敢下咽，从而影响正常的生活和工作。有人称此痛为“天下第一痛”。,肩手综合症?,是中风后偏瘫患者的常见并发症，表现: 偏瘫侧肩痛、手肿及被动运动时疼痛加剧，严重影响偏瘫肢体功能恢复. 发生率为12.5%61.0%.除恩再适外，无其他有效治疗方法. 多使用针灸等康复训练.,恩再适联合皮质激素治疗多发性硬化周围神经损害,多发性硬化是一种中枢神经系统脱髓鞘性疾病。病因不明，和免疫机能障碍有关。结论：恩再适与皮质激素有协同作用，能更快、更显 著地改善患者周围神经功能，治疗多发性硬化 的疼痛和感觉缺失；减少激素用量。 解放军252医院神经内科脑与神经疾病杂志2007年8月,恩再适治疗神经痛临床验证多中心 随机 开放 阳性药对照,试验单位解放军301医院南楼神经科 浙江医大附属第二医院神经科中山大学附属第三医院神经科神经痛患者120例： 恩再适组60例，阳性药（神经妥乐平）60例3ml/次, 2次/日, 肌肉注射, 连续14天,患 者 疾 病,恩再适疗效显著 不良反应少,神经痛：总有效率 93.93%各种异常感觉：总有效率 53.03%不良反应：均轻微 未处理,神经内科神经痛常规治疗方案,卡马西平 (副作用:头晕,脊髓抑制等. ”实在需要用的也要开,比如三叉神经痛”)NSAIDs和COX-2抑制剂 (药效持续时间短,需要反复用药; 或者无效)甲钴胺 和 腺苷钴胺 (对疼痛无效)新药 (如: 加巴喷叮)神经阻滞疗法:利多卡因恩再适兼具神经修复、镇痛，副作用少！,内分泌科,糖尿病神经病变分成: 周围神经病变和植物神经病变。1年病程的患者，神经病变的发病率为7，糖尿病病程25年以上者，发病率达50。血糖控制不好，神经在高糖环境的浸泡下发生了退行性改变。,周围神经病变 表现,四肢末端麻木、疼痛，象针刺样、烧灼样或蚂蚁爬等的感觉；感觉迟钝，对疼痛及温度的感觉功能下降。所以，病人对疼痛及高温不敏感，很容易引起烫伤。,植物神经病变 表现,排尿苦难,尿潴留及膀胱扩大,多并发泌尿系感染。 腹泻,伴有大便失禁；胃肠运动能力减弱，食道肌肉收缩功能异常，有的病人吞咽困难；心率过快或过慢，心梗。,弥可保是治疗糖尿病神经病变的常用药物。医保报销，针片都有，片剂2元/片。疗效：对麻木有轻微效果。劣势：很多医生反映,基本无效。全面替代甲钴胺！,糖尿病神经病变常规治疗方案,恩再适联合甲钴铵对难治性糖尿病周围神经病变的疗效观察,王守俊1） 姚鹏2） 翟绍忠1） 白悦心1） 1)郑州大学一附院内分泌科 2)河南省温县第二人民医院内科 中国实用内科杂志 2007年第7期,疗效观察,1） 有典型的周围神经病变的糖尿病患者：如为肢体末端皮肤麻冷、疼痛、手套、袜套样感觉、蚁走感、持物无力，走路不稳、走路踩棉花感且经药物治疗效果不佳；四肢运动、 感觉神经传导速度减慢；2） 方案：治疗组在对照组（单用甲钴胺）基础上，加用恩再适肌注，每日3ml, 连用4周 。3） 结论：单用甲钴胺有效率48%，合用恩再适有效率达92%。恩再适与甲基VB12联合治疗，可以明显提高难治性糖尿病周围神经的疗效，改善四肢运动、感觉神经传导速度.,恩再适:治疗糖尿病神经病变的个例报道,病例1：患者：老年女性,糖尿病史4年, 排尿不畅3个月, 伴有尿失禁.治疗: 导尿并保持尿管定期开放;恩再适7.2单位/天.结果：14天后拔除尿管 患者已经能够自行排尿, 尿失禁消 失;B超: 膀胱无尿残留；手足麻木和疼痛消失【恩再适治疗糖尿病神经病变的又一利器】 天津医科大学第二医院内分泌科 曹凤林 中国医疗前沿 第3期 2006年8月,病 例 2患者情况: 56岁女性,糖尿病史12年,手脚皮肤麻木疼痛,有手套样感觉,不能拧毛巾,拿东西时往下掉,经常摔杯子和碗,不能持重物已经1年,加重半年.走路时踩棉花感.治疗: 恩再适7.2单位/天,静脉点滴结果: 14天后症状明显改善,28天后上述神经症状基本消失.【恩再适治疗糖尿病神经病变的又一利器】 天津医科大学第二医院内分泌科 曹凤林 中国医疗前沿 第3期 2006年8月,疼痛科,颈腰痛,带状疱疹性神经痛,癌症疼痛三叉神经痛等2007年卫生部文件：全国二级以上医院可以设立疼痛科.目前多是疼痛门诊，有床位的疼痛科较少医生大多是麻醉科医生担任；麻醉主任经常兼职疼痛主任。 恩再适在疼痛科使用广泛！极其受疼痛科医生欢迎！,麻醉科,术后镇痛： 联合其他麻醉类镇痛药可加强镇痛效果，适当减少麻醉类药物使用在镇痛泵中使用。同时用于预防和治疗麻醉药物对神经损伤的修复,皮肤科,带状疱疹：“缠腰龙”、“串腰龙”、“蛇缠腰等别称。是水痘-带状疱疹病毒（VZV)引起。水痘：初次感染VZV后，临床上表现为水痘（儿童多见），此后病毒侵入感觉末端，潜伏于脊髓后根神经节的神经元中。带状疱疹：免疫功能低下时，如某些传染病、恶性肿瘤、全身红斑狼疮、外伤、放射治疗、使用某些药物如砷剂、免疫抑制剂等，尤其是神经系统障碍时，均可导致病毒的再活动，激发带状疱疹。,带状疱疹,好发于春秋季节，成人多见。发疹前往往有发热、倦怠、食不振等前驱症状，经1-3天后，患处皮肤潮红，进而出现多数成群簇集的粟至绿豆大的丘疱疹，迅速变为水疱。常见于肋间神经、颈部神经、三叉神经及腰骶神经支配区，如颜面、颈、胸背、腰腹部，病程约需1-2周。神经痛为本病特征之一，可于发疹前或伴随发疹出现。老年患者常于损害消退后遗留较长时间的神经痛。,带状疱疹临床图片,Copyright 2008, Vanworld Pharmaceutical (Rugao) Company Limited. All rights reserved,带状疱疹后遗神经痛,急性带状疱疹治愈后，持续疼痛超过1个月者定义为带状疱疹后遗神经痛（PHN）。其持续时间短则12年，长者甚至超过10年，如无有效的疼痛控制方法，一般病史均长达35年。目前没有有效治疗药物因为患者被神经内科，疼痛科等分流。皮肤科销量稳定在300-500支/月/普通三甲医院；恩再适是带状疱疹后遗痛治疗的首选药物！ 见效快！疗效好！,肿瘤科销售放、化疗后神经损伤治疗,神经损伤临床表现： 周围神经炎：表现为指(趾)麻木、腱反射消失，感觉异常，有时还可发生便秘或麻痹性肠梗阻。 中枢神经毒性：表现为感觉异常、振动感减弱、肢体麻木、刺痛、步态失调、神经损伤特点：分为给药后速发性、多周期用药后的蓄积性迟发性 部分是可逆性的、暂时的，但能引起明显的持续性功能改变。 治疗：早期预防和治疗！除了停药和等候神经功能恢复外，目前尚缺乏有效的治疗，营养神经和血管扩张药可能有所帮助。参考文献：论文中山大学附属肿瘤医院 鼻咽科 刘爱兰中国现代医药杂志(第9卷第3