海洋性贫血1

海洋性贫血,徐酉华 教授重庆医大附属儿童医院血液/肿瘤科,概述（Introduction）,名称： 珠蛋白生成障碍性贫血地中海贫血海洋性贫血特点 珠蛋白基因缺陷， 使珠蛋白肽链一种或几种合成减少或不能合成， 从而导致遗传性溶血性贫血。,病因及发病机理etiology & mechanism,病因控制血红蛋白肽链合成基因的遗传缺陷或突变，致使肽链合成障碍（合成速率变慢，合成量减少）链合成障碍即地贫：4（HbH）/4（HbBart,s）链合成障碍即地贫：22（HbF）/22（HbA2增加）。少见的和/或链合成障碍，出现 或地贫。,病因及发病机理etiology & mechanism,地贫发病机理珠蛋白基因簇位于16pter-p13.3。 大多数珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于珠蛋白基因缺失所致，少数为基因突变缺陷造成。 肽链合成降低， 相对增多，结果产生异常血红蛋白，主要是HbH及HbBart,s（也称胎儿水肿）。4不稳定在外周血解聚形成包涵体，在脾脏破坏，寿命缩短。,N,+,+/ +,O,O/ +,O/ O,常见海洋性贫血基因缺失类型,1,2,3,病因及发病机理etiology & mechanism,地贫发病机理珠蛋白基因位于11p15.5。 珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于基因点突变，少数为基因缺失。 地贫主要有HbF增加及HbA2增加两种类型。 合成减少，相对增多，在骨髓中游离在RBC内的链很不稳定，变性形成包涵体，附着在RBC内膜上，使RBC变僵硬而且影响红细胞的成熟和增生，多数在骨髓中破坏，造成无效造血；已释放进外周血的这些RBC在脾或外周血被巨噬细胞摘除包涵体，出现各种异形红细胞。,临床表现地贫,重型；又称库理氏贫血，是0纯合子起病早慢性进行性贫血表现黄疸可以很轻或无肝脾肿大明显骨髓造血代偿加强4-5岁后体格发育落后越来越明显实验室：重-极重度贫血 HbF40-80%。,临床表现地贫,轻型： 是缺陷基因与正常基因杂合子状态临床表现不明显，可轻度贫血易与缺铁性贫血混淆HbA2（3.5-6%）静止型：+杂合子，基本无症状。HbA2 3-4%,临床表现地贫,重型：又称HbBarts胎儿水肿综合症16P基因缺失4个基因。 本病是0地贫纯合子，完全无链合成，常在妊28-34周时成为死胎或娩出后即死亡。由于组织缺氧出生时的胎儿可见明显贫血、黄疸水肿、肝脾肿大。,临床表现地贫,HbH病：16P基因缺失3个基因包括一组疾病：HbH病和HbH复合HbBarts等，但HbH是临床上最常见的a地贫。临床较地贫重型轻。HbH2.4-44%，平均12.7%。临床特点症状出现较晚。肝脾肿大多无地贫重型明显。常反复出现黄疸成熟红细胞出现包涵体,临床表现地贫,轻型：16P基因缺失2个基因可以有少量的链合成， / 约1.4：1可以只有红细胞形态异常可以呈轻度小细胞低色素贫血少数红细胞中出现HbH包涵体生后6个月无异常发现,临床表现地贫,静止型：16P基因缺失1个基因本型无症状，无红细胞形态改变静止型及轻型，在生后6个月后均查不到异常血红蛋白,辅助检查 (laboratory studies),血象除静止型外可见小细胞低色素性贫血象溶血证据骨髓溶血性骨髓象，铁染色细胞内外铁都增加红细胞渗透脆性减低开始溶血0.40%氯化钠 完全溶血；0.26%或60% HbBarts亦增高但低于 HbFHb电泳检查：出现HbH及HbBarts ，HbA2增高 包涵体生成试验：HbH包涵体酸洗脱法：利用HbF的抗酸性洗脱其他血红蛋白,辅助检查 (laboratory studies),X线检查骨质稀疏，皮质变薄，髓腔增宽，颅骨1岁后明显，1岁以下可作手掌、距骨基因分析地贫：PCR扩增后的探针杂交地贫：等位基因特异的PCR/ PCR结合ASO斑点杂交,诊断及鉴别诊断diagnosis&differential diagnosis,起病年龄、籍贯、家族史慢性进行性贫血伴进行性肝脾肿大外周血小细胞低色素性贫血血红蛋白检查轻型地贫与营养性贫血鉴别,治疗(Treatment),原则轻型病例： 不需治疗中间型病例：贫血严重溶血危象时，对症重型病例：治疗重点维持一定b 浓度保持较好生存生长防治铁过度负荷,治疗(Treatment),一般治疗输血： 治疗重型地贫主要方法低量输血高量输血加速铁排出铁螯和剂脾切除：5-6岁后脾亢输血间隔短巨脾压迫,治疗(Treatment),造血干细胞移植（HSCT）原理放化疗清除机体造血及抑止免疫植入HLA相和正常造血干细胞以重建造血和免疫造血干细胞来源异体：骨髓/周围血/脐带血成功率可达70%适应对象：重型/ 5岁以内/ 未输血或输血少,治疗(Treatment),基因治疗将正常珠蛋白基因导入体内药物调节珠蛋白