多西他赛注射液201010

辰焕 多西他赛注射液,,,由肿瘤学科的发展历程说起,20世纪的“寻找和消灭” 21世纪的“靶点和控制”单一学科治疗 多科学参与功能破坏 功能保留扩大手术 微创手术治疗模式向“微创化、个体化和功能化”发展,,医院化学药十大最具成长力品种,NO.2 多西他赛：最齐心抗肿瘤和免疫调节剂药物中，前10位品种的市场集中度为40.21%。由于肿瘤病人对价格的敏感性较低等原因，抗肿瘤药向来是高价品种的天下。多西他赛作为新一代更具活性的紫杉醇类衍生物，价格高昂，利润空间较大。在赛诺菲-安万特的泰索帝、江苏恒瑞的艾素等产品不俗表现的推动下，多西他赛一举超越紫杉醇，成功登上抗肿瘤药物的榜首。但是近年来，山东齐鲁、浙江万马、扬州奥赛康和上海三维等企业取得了多西他赛的生产批件，且仍有多家企业在报批此品种。预计随着供应厂家的增多，市场竞争的加剧会拉低多西他赛的价格，“价高用寡”的现状将得到一定的缓解。,,对该产品的了解？,哪一类的产品？主要治疗哪些疾病？原研厂家？国内销售龙头？,,同类产品企业列表,江苏恒瑞医药 （艾素） 专利、首仿赛诺菲-安万特 （泰索帝） 原研、专利齐鲁制药 深圳万乐药业江苏奥赛康药业浙江万马药业,,市场信息-某地招标结果,,多西他赛是哪一类产品？,答：紫杉醇类。 多西他赛以半合成的方式来生产。,多西他赛作用机制与紫杉醇相同，通过抑制微管解聚及正常重组，从而使细胞不能进行正常的有丝分裂，导致肿瘤细胞坏死和凋亡。,,意外的惊喜,,多西他赛治疗范围,医保乙类 二线用药说明书适应症:乳腺癌、非小细胞肺癌循证医学：胃癌、头颈部癌、胰腺癌、软组织肉瘤、卵巢癌、前列腺癌等,,医保目录产品,近年来，随着国际学术界对多西他赛的研究越来越深入，该产品已成为国内肿瘤临床的常用药物之一；多西他赛注射剂已入选了2009版的国家基本医疗保险和工伤保险药品目录。,乙类 458 多西他赛 注射剂 限二线用药,,多西他赛适应症,欧盟和FDA批准：多西他赛用于乳腺癌和晚期非小细胞肺癌的一线治疗,第一个经美国FDA批准的：可治疗对激素耐药的前列腺癌的药物,说明书：1、多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌，限期治疗应包括蒽环类抗癌药。2、多西他赛适用于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。,,多西他赛+泼尼松,04年5月获美国批准04年11月获欧盟批准,摘自中国医药导刊2006年8卷,,美国MDAn-derson癌症中心研究认为，以多西他赛为基础的化疗方案，可能是近20年胃癌一线治疗的最重要进展。 多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶,,治疗头颈部癌,在美国和欧洲进行了用于头颈癌的2项期临床研究，总共有57例可评价患者，有效率为35(CR为7，PR为28)。在欧洲的研究中，缓解中位时间为65个月；在美国的研究中，CR的平均中位时间为675个月(PR为4.45个月)。多西他赛与顺铂联用观察到的反应率为79。多西他赛与标准疗法联合对头颈部癌有高度活性。17例可评估的局部晚期的、过去未经治疗的头颈部鳞状细胞癌患者，采用多西他赛加顺铂、氟尿嘧啶和亚叶酸以及放疗，有效率为100，CR为67。,,多西他赛历史与现状,,多西他赛历史与现状,多西他赛? 多西紫杉醇, 泰索帝 是由法国Rhone-Poulenc Rorer（即现在的赛诺菲-安万特）开发生产的一种半合成的新型紫杉醇类抗肿瘤药物。 1995年4月在墨西哥首次上市，目前在中、欧、美、日等近百个国家或地区获准销售。1996年该药进入我国临床试验，1997年在我国批准进口。,,国产多西他赛现状,中国医学科学院药物研究所、江苏恒瑞医药股份有限公司合作开发成功多西他赛原料药及粉针剂后，作为四类新药申报，于2002年9月30日获准生产0.5ml与2.0ml，商品名为“艾素”。08年6月1.5ml：60mg获批。2003年齐鲁制药厂的原料药及注射剂获得生产注册证，商品名为“多帕菲”。（三规格，1ml：20mg，2ml：40mg，4ml：80mg）目前在技术壁垒的影响下，生产厂家相对集中，SFDA仅批准12家企业生产多西他赛原料药及10家注射剂（含辰欣）。,,国产多西他赛现状,国产多西他赛制剂主要是江苏恒瑞医药股份的“艾素”、山东齐鲁制药的“多帕菲”和浙江万马药业“斯曲帝”，三大品种以65%的份额占据主导地位，而外资药“泰索帝”仅占据了34.88%。而从用量上看，国产多西他赛占据了市场的85%，外资品牌药仅占据了14.82%。显而易见，国产药占据了绝对优势。多西他赛在国内市场已成为商家看好的品种，而且将是今后抗肿瘤化疗市场最有潜力的药物之一。,,辰焕 产品规格与用法用量,,产品规格与包装,【包装】 玻璃管制注射剂瓶装, 每盒1瓶, 每盒2瓶, 每盒5瓶, 每盒10瓶, 每瓶附注射用溶剂1支,【规格】 (1) 多西他赛注射液：0.5ml:20mg，多西他赛注射液溶剂：1.5ml (2) 多西他赛注射液：2.0ml:80mg，多西他赛注射液溶剂：6.0ml,,处方组成,多西他赛注射液 化学药品第6类多西他赛 聚山梨酯80 无水乙醇工艺流程 西林瓶、辅料预处理 配液 过滤 半成品检验 分装挥干乙醇 压盖、贴签成品所附注射用溶剂的处方如下:95%乙醇 注射用水配液半成品测定精滤灌封灭菌灯检全检包装,,包装说明,1、内箱用塑料袋装（防水），2、塑料袋外放冰袋（用含水量少的冰袋） 3、冰袋外用高密度泡沫箱（内扣密封严的那种），4、再外面是外箱，外箱有相关的箱签、批号等信息。,加冰袋泡沫箱可以保持2-8度三天。,,【用法用量】 多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素, 如地塞米松, 在多西他赛滴注前一天服用, 每天16mg, 持续至少3天, 以预防过敏反应和体液潴留。 临用前将多西他赛所对应的溶剂用注射器全部吸入对应的多西他赛注射液瓶中, 轻轻振摇混合均匀，将混合后的药瓶室温放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明，根据计算病人所用药量, 用注射器吸入混合液, 注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液的注射瓶或注射袋中, 轻轻摇动, 混合均匀, 最终浓度不超过0.9mg/ml。多西他赛的推荐剂量为75mg/m2, 静脉滴注1小时, 每三周一次。解读： 1 .7m2 *75=127.5mg，即：每三周一次，0.5ml：20mg的每次6支， （2ml：80mg的每次1支）5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠作为稀释液，不得少于130ml，静滴1小时。,,使用说明,口服糖皮质激素至少3天（用药前1天、用药当天、用药第2天）,20mg的用6支80mg的用12支,21天后下一疗程,将溶剂吸入到药液中,至150ml以上用盐水或糖水稀释,静脉滴注1小时以上,,常见的副作用,1、中性粒细胞减少症 1500个/mm32、过敏反应 潮红、皮肤瘙痒等 滴注的最初几分钟、一周内3、液体潴留,,治疗方案资料索取,目前最常用的标准方案之一是：阿霉素环磷酰胺多西他赛 治疗腋窝淋巴结节阳性且无远位转移疾病之早期乳腺癌辅助疗法案例：中国医学科学院肿瘤医院 ，应用多西他赛治疗乳腺癌患者80例，有效率达48.7%，临床获益率89.2%，不良反应发生率5.2%。 -中国处方药2008年5月,04年8月获美国批准05年1月获欧盟批准,,多西他赛+阿霉素 一线治疗局部进行性或转移性乳腺癌 （自1998年起陆续在60多个国家获准临床应用） 西班牙最新研究：序贯用药 临床疗效趋于更优，且中性白细胞减少发生率显著降低。,,多西他赛+顺铂 多西他赛是美国正式批准的第一个治疗非小细胞肺癌的二线治疗药物。（只批准了2个） 优于：吉西他滨+顺铂及长春瑞宾+顺铂,,多西他赛+泼尼松,04年5月获美国批准04年11月获欧盟批准,摘自中国医药导刊2006年8卷,,使用注意事项,激素在多西他赛中的使用并不只是为了对抗其可能出现的过敏反应,而更主要的是预防体液潴留的发生,因此应该强调激素的足量使用,不能简单沿用紫杉醇的激素用法。 湖南省肿瘤医院有4例出现体液潴留的病人均存在化疗时激素用量不足的问题:一方面总剂量不到48mg,另一方面给药时不足3天。例如第3例患者,虽然激素已经用到40mg,但不是分3天给予,而是在多西他赛前12小时及6小时两次顿服,结果仍然发生了严重体液潴留。,,多西他赛与紫杉醇差别,,多西他赛与紫杉醇的差别,抗癌活性更强与紫杉醇相比，多西他赛在抗肿瘤方面有独特的优势，多西他赛的亲和性为紫杉醇的2倍，这也是其药效更高的原因，在体外抗癌活性试验中，已证实多西他赛活性可达紫杉醇的10倍。除此之外，多西他赛还具有较好的生物利用度，更高的细胞内浓度，更好的水溶性及优异的抗癌广谱性，本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细